• Grupul de boli limfoproliferative include:

  • Leucemie limfoblastică acută

  • Leucemie limfocitară cronică

  • Limfogranulomatoza (limfom Hodgkin)

  • Limfoame non-Hodgkin (limfosarcoame)













Tabloul clinic al limfoamelor

  • Simptome de intoxicație

    • nu provoacă senzații subiective la pacient și poate fi detectat în timpul unei examinări aleatorii
    • slăbiciune, oboseală, febră, scădere în greutate
    • transpirații abundente, în special noaptea, mâncărimi nemotivate ale pielii și toleranță slabă la mușcăturile de insecte care suge sânge
  • Simptomele progresiei tumorii

    • Sindromul metastatic (l/a mare)
    • Sindrom imunologic (anemie hemolitică imună, trombocitopenie imună, sindrom asemănător lupusului)
    • Scăderea stării imunitare (infecții bacteriene și virale frecvente)


Diagnosticul limfoamelor

  • Într-un test de sânge:

    • Adesea nu există nicio schimbare
    • Poate fi anemie, trombocitemie, leucocitoză (limfocitoză, eozinofilie)
    • Sindromul citopenic în limfomul MTS din măduva osoasă






Diagnosticul limfoamelor

  • Diagnosticarea radiațiilor

  • Metode suplimentare de cercetare(imunofenotiparea prin citometrie în flux, studii citogenetice și genetice moleculare)





Diagnosticul limfoamelor



Diagnosticul limfoamelor













Clasificarea stadiilor limfomului

  • Simptome de intoxicație care determină substadiile A și B:

  • transpirații nocturne



O versiune simplificată a diagnosticului limfoamelor non-Hodgkin în funcție de gradul de malignitate:

  • Limfoamele formate din celule imature (limfoblaste) sunt limfoame de grad înalt.

  • Limfoame formate din celule de maturitate intermediară (prolimfocite) - limfom de grad intermediar de malignitate.

  • Limfoamele formate din celule mature (limfocite) sunt limfoame de grad scăzut.



Tratamentul limfoamelor

  • Polichimioterapia

  • Chimioterapia în doze mari cu transplant de celule stem hematopoietice.

  • Terapie cu radiatii





  • Pacientul P., în vârstă de 72 de ani, a fost internat pentru exacerbarea pneumoniei cronice.

  • La examinare, se palpează ganglionii limfatici măriți la un ou de găină: cervicali, inghinali, axilari. Ganglionii limfatici sunt moi, nu lipiți între ele

  • Plămâni: sunet de percuție cu ton de casetă, rale uscate împrăștiate pe ambele părți. Hepatosplenomegalie.

  • Sânge: Hb - 74 g/l, eritrocite - 2,31012, reticulocite - 20%, leucocite - 5,0109: e - 1%, s/i - 2%, s/i - 17%, limfocite - 79%, monocite - 1%, VSH 60 mm/h, celule leucolice. Trombocitele - 100109.



întrebări interactive

  • 1. Ce boală nu este clasificată ca boală limfoproliferativă:

    • Leucemie limfocitară acută
    • Leucemie limfocitară cronică
    • Hemoblastoze paraproteinemice
    • Fibroza măduvei osoase cu hematopoieza extramedulară
    • limfomul Burkit


întrebări interactive

  • 2. Care simptom nu definește substadiile A și B:

    • creșteri inexplicabile ale temperaturii până la 38 ° C seara cu perioade scurte de afibrilă
    • transpirații nocturne
    • Pierderea parului
    • pierdere inexplicabilă în greutate de peste 10% în șase luni


întrebări interactive

  • 3. Dacă în măduva osoasă punctată sunt detectate celule asemănătoare din punct de vedere morfologic cu celulele focarului primar al limfomului, ar trebui să se gândească la

  • Transformarea limfomului în leucemie

  • Metastazele limfomului la măduva osoasă

  • Dezvoltarea unei crize blastice în limfom



întrebări interactive

  • 4. În ce stadiu al bolii este detectată o creștere a 5 grupe de ganglioni limfatici pe părțile opuse ale diafragmei:



întrebări interactive

  • 5. Ce poate fi în măduva osoasă punctată cu limfomul Hodgkin

    • compoziție celulară normală
    • limfocitoză până la 20%
    • determina celule similare morfologic cu celulele focarului primar al limfoamelor
    • Inhibarea tuturor germenilor de hematopoieză
    • Determinată de explozii


LITERATURĂ

  • Rainbow N.L. Boli interne Mn: VSH, 2007, 365s

  • Pirogov K.T Boli interne, M: EKSMO, 2005

  • Sirotko V.L., Totul despre bolile interne: un manual pentru studenții absolvenți, Mn: VSH, 2008



Literatură

  • Abdulkadyrov K.M. et al. Sindroame hematologice în practica clinică generală // „Elbi”, Sankt Petersburg.-1999.-S.83-94

  • Sindroame hematologice în practica clinică, editat de Vyagorskaya Ya.I., Kiev „Sănătate” 1981 od

  • Vorobyov A.I. Ghid de hematologie.// „Newdiamed”, Moscova.-2003.-T1.

  • Wood M.E., Bunn P.A. Secretele hematologiei și oncologiei// „Binom” - Moscova.-2001.-p.85-93.

  • Guseva S.A., Voznyuk V.P. Boli ale sistemului sanguin. Director. // „MEDpress-inform”.-Moscova.-2004.-p.317-356.

  • Boli interne editate de Ryabva S.I., Almazova V.A., Shlyakhto E.V., Sankt Petersburg, SpetsLit, 2000

  • Oncohematologie clinică, editat de Volkova M.A., Moscova, „Medicina”, 2001

  • Shiffman F.D. Fiziopatologia sângelui. // Binom.-Moscova.-2000.-p.71-123, 343-358

  • Invenţia se referă la medicină, şi anume la oncologie, şi poate fi utilizată pentru tratamentul limfoamelor non-Hodgkin şi al granulomatozei. Se propune efectuarea plasmaferezei în prima și a 8-a zi de tratament, luarea autoplasmei în cantitate de 200-250 ml, efectuarea unui curs de chimioterapie: vincristină - 1 mg, doxorubicină - 40-50 mg, ciclofosfamidă - 600-800 mg in ziua 1 si a 8-a se amesteca citostaticele cu autoplasma, se incubeaza la 37 o C timp de 1 ora si se reinfuza pacientului, tratamentul se efectueaza pe fondul utilizarii prednisolonului 40 mg/zi de la 1 pana la Zilele 14 în interior și intramuscular. Metoda permite creșterea eficacității tratamentului.

    SUBSTANȚA: invenția se referă la medicină, și anume la oncologie, și poate fi utilizată pentru tratarea limfogranulomatozei, a limfoamelor non-Hodgkin cu diferite stadii de prevalență a procesului, a formelor rezistente și a recăderilor, precum și în prezența unor boli concomitente.

    O metodă cunoscută pentru tratamentul hematosarcoamelor (vezi „Chimioterapia bolilor tumorale sub redacția lui Perevodchikova N.I.M., 2000, p. 259), selectată ca analog printr-o combinație de medicamente antitumorale CHOP, inclusiv ciclofosfamidă 750 mg/m 2 , adriablastină 50 mg/m 2 , vincristină 1,4 mg/m 2 intravenos în ziua 1 de tratament, prednisolon oral 60 mg/m 2 din zilele 1-5 de tratament, cursul se repetă la fiecare 3 săptămâni, necesitând o reducere semnificativă a standardului unic și curs doze de medicamente, efect imunosupresor, care nu permite respectarea regimurilor planificate și, ca urmare, afectează negativ eficacitatea tratamentului bolilor limfoproliferative.

    O metodă cunoscută pentru tratamentul cancerului de sân local avansat (Teza autorului... candidat la științe medicale Vladimirova L.Yu. „Chimioterapie neoadjuvantă în mediile naturale ale corpului folosind peptida epitalamină a glandei pineale în tratamentul complex al cancerului de sân local avansat” Rostov-pe-Don, 2000, p. 10), pe care l-am ales ca prototip, care constă în faptul că o singură doză de medicamente pentru chimioterapie este amestecată cu 100-150 ml de medicamente pentru chimioterapie, incubate la 37 o C pt. 1 oră și se administrează intravenos prin picurare 3 o dată pe săptămână. Această metodă de tratament a făcut posibilă îmbunătățirea eficacității tratamentului pacienților cu cancer de sân, utilizarea proprietăților autoplasmei ca modificator al acțiunii medicamentelor pentru chimioterapie, cu toate acestea, a avut o toxicitate pronunțată asociată cu expunerea la sânge cu proliferare rapidă. celule și mucoase și nu a permis prelevarea a mai mult de 100-150 ml de autoplasmă. Utilizarea chimioterapiei cu autoplasmă în diferite boli maligne, în special în tratamentul proceselor maligne limfoproliferative cu diferite grade de prevalență, cu recidive ale bolilor, este necunoscută. În acest caz, cazurile cu patologie concomitentă au dificultăți clinice deosebite, ceea ce face necesară reducerea dozei de citostatice și afectează negativ efectul chimioterapiei.

    Scopul invenţiei este de a îmbunătăţi rezultatele imediate şi pe termen lung ale tratamentului pacienţilor cu boli limfoproliferative.

    Acest obiectiv este atins prin faptul că în a 1-a și a 8-a zi de tratament se efectuează plasmafereza, se ia autoplasma în cantitate de 200-250 ml, se efectuează un curs de chimioterapie: vincristină - 1 mg, doxorubicină - 40- 50 mg, ciclofosfamidă - 600-800 mg în ziua 1 și 8, citostaticele sunt amestecate cu autoplasmă, incubate la 37 ° C timp de 1 oră și reinfuzate pacientului, tratamentul se efectuează pe fundalul utilizării prednisolonului 40 mg/zi din ziua 1 până în ziua a 14-a în interior sau intramuscular.

    Invenția este nouă, deoarece nu este cunoscută de la nivelul medicinei în domeniul terapiei medicamentoase în oncohematologie.

    Noutatea invenției constă în faptul că pentru cursul tratamentului de chimioterapie în zilele 1 și 8 de tratament se efectuează plasmafereză, discretă sau continuă (filtrare hardware sau centrifugare), se prelevează autoplasmă care se incubează cu doze unice de medicamente pentru chimioterapie la 37 o C timp de 1 oră și reinfuzate.

    Introducerea medicamentelor chimioterapeutice pe autoplasmă duce la dobândirea de noi proprietăți de către complexul chimioterapeutic-proteină, care îi asigură o mare afinitate pentru țesuturile tumorale, asigurând astfel eficiența ridicată a metodei. Exfuzia de autoplasmă are și proprietăți imunocorectoare, detoxifiante și reocorectoare, ceea ce crește și mai mult eficacitatea tratamentului datorită influențelor nespecifice. Utilizarea mediului propriu al organismului elimină complet transfuzia și reacțiile alergice. Această metodă mărește posibilitățile terapeutice ale metodei și permite tratarea pacienților cu limfogranulomatoză, limfoame non-Hodgkin, inclusiv celor cu recidive, forme rezistente. Valoarea clinică specială a acestei metode constă în tratamentul cu succes al pacienților cu comorbidități, deoarece permite să nu se reducă doza, ceea ce afectează pozitiv efectul tratamentului.

    Invenția are o etapă inventiva, deoarece pentru un specialist oncolog-chimioterapeut nu rezultă în mod explicit de la nivelul medicinei moderne în acest domeniu de tratament al bolilor limfoproliferative. Invenția nu este evidentă, nouă, nu decurge de la nivelul medicinei moderne, nu este cunoscută nici în lume, nici în literatura internă.

    Invenția este aplicată industrial, deoarece poate fi utilizată în asistența medicală, instituții medicale implicate în tratamentul bolilor oncologice, institute de cercetare oncologică, dispensare oncologice.

    Metoda de tratament al bolilor limfoproliferative este următoarea.

    Un pacient cu limfom malign o dată pe săptămână este supus plasmaferezei prin oricare dintre metodele - aparat discret sau continuu centrifugal sau filtrare, autoplasma este luată în cantitate de 200-250 ml, medicamentele pentru chimioterapie sunt dizolvate în 10 ml de soluție salină. soluție, injectată într-un flacon cu autoplasmă, incubată la 37 o C timp de 60 de minute și reinfuzată intravenos prin picurare.

    Combinația de medicamente antitumorale folosite de noi este concepută pentru 2 săptămâni și se administrează în doze: vincristină 1 mg, doxorubicină 40-50 mg, ciclofosfamidă 600-800 mg intravenos prin picurare în ziua 1 și 8; prednisolon 40 mg/zi pe cale orală din zilele 1 până la 14 de tratament.

    Înainte și după plasmafereză, sunt monitorizați indicatorii eritrocitelor, hemoglobinei, hematocritului, formulei leucocitare, trombocitelor, PTI, proteinelor totale. Observați starea generală a pacienților. În plus, ei controlează analiza generala sânge și urină de cel puțin 2 ori pe săptămână, ECG înainte și după chimioterapie.

    În cazul plasmaferezei, se colectează în mod discret 250-300 ml de sânge autolog, care se centrifughează la rpm - 1500 rpm timp de 40 de minute, plasma supernatantă rezultată este separată și utilizată pentru administrarea medicamentelor pentru chimioterapie, iar celula sedimentul este reinfuzat.

    La efectuarea plasmaferezei hardware, au fost utilizate un monitor ADM/ABM 08, un filtru PlS și sisteme standard de autostradă. Acces vascular - prin cateterizarea venelor centrale sau periferice. Heparinizare combinată după hemocorecția preoperatorie cu soluții cristaloide, se ia autoplasmă.

    Exemple de aplicare specifică a metodei pentru tratamentul bolilor limfoproliferative.

    Pacientul D., în vârstă de 47 de ani, și. b. 10959/e, a fost în RNIOI în tratament din 26.09.1997 cu diagnostic de Limfosarcom limfoblastic cu leziuni ale ganglionilor parotidieni, submandibulari, cervicali pe ambele părți, mediastinal, art. MB. Diagnosticul a fost confirmat morfologic (examen histologic 491658 - 660 din 26.09.1997). Boli însoțitoare: cardiomiopatie hipertrofică, IC stadiul I, bronșită cronică, pielonefrită cronică, anemie secundară.

    Din 2.12.1997 până în 12.12.1997 a fost efectuat un curs de chimioterapie pe autoplasmă cu producerea acesteia prin plasmafereză discretă. Dozele de curs au fost: doxorubicină 80 mg, vincristină 2,5 mg, ciclofosfamidă 1200 mg, prednisolon 40 mg/zi pe cale orală din prima până în a 14-a zi de tratament.

    Complicatii: alopecie grad II, leucopenie grad I.

    Ca urmare a tratamentului, după 2 săptămâni, s-a notat regresia completă a ganglionilor limfatici periferici (parotide, submandibulare, cervicale), care înainte de tratament erau reprezentate de un singur conglomerat dens, imobil de 75 cm, s-a notat regresia ganglionilor mediastinali. pe fluorogramă cu peste 80%, semnele de intoxicație au dispărut (temperatura a revenit la normal, transpirația a dispărut), VSH a scăzut de la 47 înainte de tratament la 15 mm/h, tusea a dispărut, starea generală s-a îmbunătățit. Pacientul a suferit în continuare DHT pe leziuni în SOD 36 Gy.

    Astfel, în locul celor 6 cure standard de chimioterapie și DHT, pacientul a primit 1 curs de chimioterapie și DHT. Pacientul a fost sub observație la RNIOI timp de 3,5 ani fără semne de progresie a bolii.

    Pacienta L., 30 ani, I.B. 4063/n.

    El este în tratament la RNIOI din 20 martie 2001 cu diagnostic de limfogranulomatoză (depleție limfoidă) cu afectare a ganglionilor limfatici ai mediastinului și rădăcinilor plămânilor, precum și a splinei. Artă. III B.

    Pacienta a fost supusă 4 cure de chimioterapie pe autoplasmă cu plasmafereză hardware de filtrare continuă. Dozele de curs au fost: doxorubicină 100 mg, ciclofosfamidă 1200 mg, vincristină 3 mg, prednisolon 40 mg/zi pe cale orală din a 1-a până în a 14-a zi.

    Complicații: alopecie grad II, greață grad I în cursul al 2-lea și al 3-lea.

    După primul curs, s-a remarcat: regresia completă a focarelor în splină și o scădere a dimensiunii acesteia la normal, ganglionii limfatici ai mediastinului și rădăcinile plămânilor au scăzut cu 70%, temperatura a revenit la normal, VSH a scăzut. de la 50 la 4 mm/h, nivelul hemoglobinei a crescut de la 98 la 120 g/l. În prezent, pacientul urmează un curs de DHT conform unui program radical.

    Astfel, exemplele demonstrează posibilitatea prelevării de plasmă cu două căi diferite plasmafereza atât la pacienții cu limfogranulomatoză, cât și la pacienții cu limfoame non-Hodgkin.

    Primul exemplu arată că la un pacient cu patologie concomitentă, un astfel de curs este un efect chimioterapeutic adecvat, care face posibilă obținerea unei eficiențe ridicate a tratamentului atât în ​​ceea ce privește rezultatele imediate, cât și rezultatele unei supraviețuiri de 3 ani. Al doilea exemplu arată un efect direct ridicat, capacitatea de a aduce momentul tratamentului radical la un pacient cu limfogranulomatoză, care are o variantă morfologică nefavorabilă a bolii - epuizarea limfoidă.

    Eficiența tehnică și economică a metodei de tratare a bolilor limfoproliferative constă în creșterea eficacității tratamentului datorită utilizării proprietăților modificatoare ale autoplasmei, și nu prin creșterea dozelor de medicamente chimioterapice antitumorale. Partea pozitivă a acestei abordări este determinată nu numai de scăderea efectelor toxice ale chimioterapiei asupra organismului pacientului, ci și de scăderea costului medicamentelor. Chimioterapia cu autoplasmă are proprietăți imunomodulatoare și permite obținerea unui efect clinic pronunțat într-un timp scurt, ceea ce face ca utilizarea sa să fie rentabilă și vă permite să apropiați momentul radioterapiei, precum și să îmbunătățiți rezultatele pe termen lung ale tratamentului, să creșteți supraviețuirea ratele.

    O metodă pentru tratamentul bolilor limfoproliferative, inclusiv polichimioterapia și administrarea intravenoasă prin picurare a medicamentelor pentru chimioterapie, caracterizată prin aceea că, în ziua 1 și 8 de tratament, se efectuează plasmafereza, se ia autoplasma într-o cantitate de 200-250 ml, un curs de se efectuează chimioterapie: vincristină - 1 mg, doxorubicină - 40-50 mg, ciclofosfamidă - 600-800 mg în zilele 1 și 8, citostaticele se amestecă cu autoplasmă, se incubează la 37 o C timp de 1 oră și se reinfuzează pacientului, tratament se efectuează pe fondul utilizării prednisolonului 40 mg / zi cu 1-a până la 14-a zi în interior și intramuscular.

    Brevete similare:

    Invenția se referă la noi acizi orto-sulfonamidobiciclici heteroaril hidroxamici cu formula în care W și X sunt ambii carbon, T este azot, U este CR1, unde R1 este hidrogen sau alchil care conține 1-8 atomi de carbon, P este -N(CH2R5 )-SO2-Z, Q este -(C=O)-NHOH și este un inel benzenic sau este un inel heteroaril cu 5-6 atomi în ciclu, care poate conține 0-2 heteroatomi selectați dintre azot, oxigen și sulf , în plus față de heteroatom de azot desemnat W; unde inelul benzen sau heteroaril poate conţine opţional unul sau doi substituenţi R1, acolo unde este cazul; Z este fenil care este opţional substituit cu fenil, alchil C1-C8 sau o grupare OR2; R1 este halo, alchil C1-C8, alchenil C2-C6, perfluoroalchil C1-C4, fenil opțional substituit cu 1-2 grupări -OR2, grupare -NO2, -(CH2)nZ, unde Z este fenil și n=1- 6, tienil şi o grupare -OR2, în care R2 este alchil cu 1-8 atomi de carbon; R2 este alchil cu 1-8 atomi de carbon, fenil opţional substituit cu halogen, sau un radical heteroaril conţinând 5-6 atomi în ciclu, incluzând 1-2 heteroatomi selectaţi dintre azot, oxigen şi sulf; R5 reprezintă hidrogen, alchil cu 1-8 atomi de carbon, fenil sau heteroaril conţinând 5-6 atomi în ciclu, incluzând 1-2 heteroatomi selectaţi dintre azot, oxigen şi sulf; sau sărurile lor acceptabile farmaceutic

    Invenţia se referă la compuşi cu formula I sau formula II, în care R1 reprezintă N(R10)(R11); R2 este tio-alchil inferior; fiecare dintre R3 şi R5, în mod independent, este CH2 sau C(O); R4 este un tion alchil inferior substituit sau nesubstituit în care substituentul este CH2NHC(O)R13 şi este ataşat la respectiva grupare tio; R6 este un rest de a-aminoacid heteroaromatic sintetic; R7 este un rest de a-aminoacid natural sau sintetic; R8 este OH sau alcoxi inferior sau împreună cu R7 formează o lactonă homoserină; R9 este H; fiecare dintre R10 şi R11 reprezintă independent H; R12 este un fragment substituit sau nesubstituit selectat dintre arii, arii alchil inferior, unde substituenţii sunt unul sau mai mulţi alchil inferior sau halogen; R13 este alchil inferior; R18 este H; cu condiţia ca dacă R4 este tion alchil inferior nesubstituit, grupările tio libere din R2 şi R4 pot forma o legătură disulfură; sau sărurile sale acceptabile farmaceutic

    Invenţia se referă la compuşi de stirilsulfonă cu formula I, în care n este zero sau unu; R1 este selectat din grupul constând din clor, fluor sau brom; şi R2 este selectat din grupul constând din clor, fluor şi brom; R3 este selectat din grupul constând din hidrogen şi fluor; ambii radicali R1 şi R2 nu trebuie să fie clor când R3 este hidrogen; și R1 nu trebuie să fie clor când R2 este fluor și R3 este hidrogen în același compus

    Grup eterogen din punct de vedere clinic și morfologic de boli, baza procesului patologic în care are loc în principal la nivelul pielii proliferarea malignă a limfocitelor sunt boli limfoproliferative. Citiți articolul despre cum se dezvoltă bolile limfoproliferative și de ce.

    Ce sunt bolile limfoproliferative?

    Eterogenitatea limfoamelor maligne a fost stabilită în funcție de tipul de limfocit proliferator, de apartenența acestuia la o anumită populație și subpopulație.

    Distribuția limfocitelor în piele în funcție de fenotip la pacienții cu boli limfoproliferative este aceeași ca și la persoanele sănătoase: limfocitele T sunt localizate în principal în epidermă și straturile superioare ale dermului, iar limfocitele B în straturile mijlocii și profunde ale pielii. dermului. În consecință, tumorile cu celule T ocupă în principal straturile superioare ale dermei, în timp ce procesele limfoproliferative B apar în straturile profunde ale dermului și nu sunt de natură epidermotropă. Numărul de limfoame cu celule T cutanate (TKL) depășește semnificativ numărul de limfoame cu celule B (BCL); Limfoamele T reprezintă 65% din toate limfoamele cutanate maligne, limfoamele B pentru 25% și limfoamele neclasificate pentru 10%.

    Cel mai adesea, aceste boli limfoproliferative se dezvoltă la vârstnici, deși există cazuri izolate de boală chiar și la copii. Bărbații suferă de boli limfoproliferative de 2 ori mai des decât femeile.

    Cum se dezvoltă bolile limfoproliferative?

    Etiologia bolii nu a fost elucidată. Ca factor etiologic în dezvoltarea bolilor limfoproliferative ale pielii, în prezent sunt considerate retrovirusuri precum virusul limfotrop uman de tip I (HTVL-I), care cauzează leucemie cu celule T la adulți. Dezvoltarea celei mai frecvente forme de boli limfoproliferative ale pielii, micoza fungoide, este asociată cu retrovirusul C, care se găsește la pacienții la nivelul pielii, sângelui periferic și celulelor Langerhans. Anticorpii împotriva HTVL-I sunt detectați la mulți pacienți cu micoză fungoide.

    Rolul factorilor ereditari este posibil. De exemplu, antigenele de histocompatibilitate B-5 și B-35 se găsesc adesea la pacienții cu limfoame cutanate foarte maligne, A-10 în limfoamele mai puțin agresive și B-8 predominant la pacienții cu micoză fungoidă eritrodermică.

    Dermatozele cronice de lungă durată, precum neurodermatita, dermatita atopică, psoriazisul etc., contribuie la persistența pe termen lung a limfocitelor în infiltrate inflamatorii, care, pe fondul influenței factorilor de promovare în condiții de supraveghere imună afectată, pot contribuie la apariția unei clone de limfocite maligne și, astfel, la dezvoltarea unui proces proliferativ malign.

    Radiațiile ionizante, radiațiile UV, diverși compuși chimici cu proprietăți cancerigene și unii alergeni joacă un anumit rol în geneza bolilor limfoproliferative. Acești factori pot duce la apariția unei clone de limfocite „genotraumatice” datorită activării proto-oncogenelor sau inactivării genei supresoare tumorale și, astfel, inițiază procesul de malignitate a limfocitelor.

    Cum se dezvoltă bolile limfoproliferative sub influența radiațiilor?

    Reacțiile imunopatologice la voluntarii cu simptome de boli limfoproliferative ale pielii sunt efectuate în piele de limfocite și celule ale micromediului: keratinocite și celule Langerhans. Celulele limfocitare au capacitatea de a recircula continuu în piele. Funcția principală a acestor celule este eliminarea materialului antigenic. Nivelul de recirculare a limfocitelor în timpul stimulării antigenice cronice crește de 10 ori sau mai mult, ceea ce duce la un aflux crescut de limfocite în piele. Pe de o parte, acest proces este util, deoarece limfocitele sunt implicate în reacțiile de apărare imună, dar, pe de altă parte, crește riscul apariției unei clone mutante de limfocite.

    Cum se dezvoltă bolile limfoproliferative - mecanismul dezvoltării bolii

    În TCL cutanat, există o proliferare predominantă a limfocitelor T-helper, care au caracteristici funcționale și membranare similare cu limfocitele T-helper sănătoase.

    Acest lucru le permite să își îndeplinească funcțiile imunologice inerente pentru o lungă perioadă de timp. În plus, membranele acestor limfocite exprimă antigenul limfocitar asociat pielii, care contribuie la afinitatea pe termen lung a celulelor T-helper pentru piele. Cu toate acestea, odată cu creșterea masei clonei tumorale, proprietățile funcționale ale limfocitelor se pierd, în special, antigenul funcțional limfocitar (LFA-1). În același timp, pe fondul bolilor limfoproliferative ale pielii, antigenul nuclear al celulelor în proliferare (Ki-67 - un marker al malignității limfocitelor) apare pe membranele celulare ale limfocitelor, iar genele supresoare de tumori (P-53) sunt inactivate. .

    Acești factori indică o scădere a supravegherii antitumorale, pierderea afinității, duc la extinderea celulelor tumorale în straturile profunde ale dermei și adesea organe interne. În prezent, a fost identificat un rol special în transformarea tumorii și proliferarea limfocitelor T (celule ale micromediului). celulele Langerhans și keratinocite. Primele sunt o componentă importantă a sistemului macrofagic al pielii, care, la rândul său, face parte din sistemul de supraveghere imunitară. Funcția principală a acestor celule este de a prezenta informații antigenice limfocitelor T. În plus, în bolile limfoproliferative ale pielii, celulele Langerhans sunt capabile să influențeze diferențierea și proliferarea limfocitelor T și să stimuleze generarea de limfocite citotoxice. Aceste funcții ale celulelor Langerhans sunt realizate datorită sintezei de citokine, în primul rând interleukina-6.

    Cum se dezvoltă bolile limfoproliferative - simptome histologice

    Cu stimulare antigenică prelungită, posibil virală, are loc o scădere a numărului de celule Langerhans și o scădere a utilității lor funcționale, ceea ce perturbă supravegherea imună și, astfel, duce la supraviețuirea și extinderea clonei maligne a limfocitelor T. Se știe că keratinocitele sporesc mult activitatea celulelor Langerhans prin „prezentarea” antigenelor limfocitelor T.

    În plus, sunt capabili să sintetizeze citokine, dintre care interleukina 1 (IL-1) este cea mai semnificativă funcțional. S-a stabilit că IL-1 este identică cu factorul de activare a timocitelor epidermice (ETAF) și este capabilă să activeze limfocitele T. Odată cu producția crescută a acestei citokine la pacienții cu boli de piele limfoproliferative, afluxul de limfocite către leziuni este asociat cu exocitoza ulterioară în epidermă până la formarea de microabcese Potrier în aceasta, precum și proliferarea limfocitelor în epidermă. dermului. Limfocitele stimulate cu IL-1 sintetizează o altă citokină, IL-2 (factor de creștere a celulelor T), care este de o importanță cheie în patogeneza TCL cutanată. Producția crescută de IL-2 la pacienții cu TKL este, de asemenea, asociată cu înfrângerea presupusului virus limfotrop al subpopulației de limfocite T-helper, ceea ce îi face capabili de creștere „nemuritoare”.

    Astfel, procesul de formare a TCL al pielii începe cu activarea limfocitelor sub influența diverșilor factori cancerigeni și apariția unei clone de celule T dominante. Atunci când apare în piele, capacitatea sa de a efectua controlul antitumoral variază într-o mare măsură, determinând dinamica procesului la pacienții cu TCL - de la leziuni în plăci neregulate până la dezvoltarea de tumori mari și moarte.

    Care sunt tipurile de boli limfoproliferative?

    Cea mai comună în Europa este clasificarea Kiel modificată, care ia în considerare parametrii histologici și citologici în bolile limfoproliferative ale pielii. În funcție de dinamica dezvoltării TCL cutanate, de gradul de diferențiere a celulelor tumorale și de micromediu, acestea sunt împărțite în tumori de grad scăzut (I), mediu (II) și înalt (III) de malignitate.

    Pentru a diagnostica bolile limfoproliferative ale pielii, este necesar să se evalueze tipul de erupții cutanate (pete, plăci, tumori), rata de apariție a acestora, datele histologice, citologice, cu raze X și tomografice, rezultatele parametrilor sanguini clinici și biochimici. , starea ganglionilor limfatici. Studiile măduvei osoase sunt justificate numai în cazurile în care celulele tumorale se găsesc în ganglionii limfatici și/sau în sânge.

    Bolile limfoproliferative, principalele lor simptome și caracteristici. Conceptul de leucemie acută și agrunolocitoză, esența bolilor și cauzele acestora. Prevenirea și tratamentul bolilor limfoproliferative. Medicamente pentru tratament și eficacitatea lor.

    Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

    Buna treaba la site">

    Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

    UNIVERSITATEA MEDICALĂ DE STAT BELARUSIAN

    „Leucemie acută. Agrunolocitoza. Boli limfoproliferative»

    MINSK, 2008

    Leucemie acută

    Divizarea lui L în acută și cronică se bazează pe morfologia celulară.

    Leucemia acută este un grup eterogen de boli tumorale în care măduva osoasă este afectată de blasti - celule imature din punct de vedere morfologic, în timp ce elementele hematopoiezei din măduva osoasă sunt deplasate și infiltrate prin blastele organelor interne.

    Frecvența de apariție 5 la 100.000 de locuitori pe an

    ETIOLOGIE

    necunoscut

    Factori predispozanți:

    Ш Radiații ionizante

    III Chimio- și radioterapie a altor tumori

    SH 20% OL din cauza fumatului

    Ш În bolile congenitale datorate instabilității cromozomiale crescute

    Virusul cu celule T SH - 1

    Ш Teoria schimbului (endogen): acumularea metaboliților de triptofan și tirozină

    PATOGENEZĂ

    1) OL este o consecință a unei mutații în materialul genetic al unei celule hematopoietice, care, înmulțindu-se, formează o clonă tumorală

    2) Diseminarea celulelor tumorale – metastaze în sistemul hematopoietic

    3) Progresia tumorii - se bazează pe variabilitatea cromozomială crescută și formarea de noi subclase, datorită cărora proprietățile tumorii se modifică

    CLASIFICARE

    FAB - clasificare

    I - Leucemii nelimfoblastice, mieloide (mieloide), subdivizate în 8 tipuri

    II - Limfoblastic - 3 tipuri

    III - Displazia mielopoietică sau sindromul mielodisplazic - 4 tipuri

    Caracteristicile citochimice ale OL

    Principiul principal de tratament este eliminarea cea mai completă a celulelor leucemice în toate etapele.

    Etapele OL:

    iniţială

    leagăn

    remisiune completă, incompletă

    recidiva

    Terminal

    Există 2 populații de celule - proliferatoare și neproliferante. Proliferarea este în faza mitotică a ciclului, este afectată de polichimioterapie. Anumite medicamente actioneaza in anumite faze ale ciclului - 6-mercaptopurina, ciclozan; unele pentru întregul ciclu - vincristină, ciclofosfamidă, prednison.

    Terapia ar trebui să fie:

    n intens, lung

    n combina medicamente specifice ciclului și neciclospecifice

    Remisiunea stabilă și pe termen lung este de 5 ani sau mai mult

    Programul CALGB

    Curs I - inducere a remisiunii (4 săptămâni). Medicamentele se administrează la mg/m2

    Curs II - intensificare timpurie (4 săptămâni)

    Cursul III - Profilaxia SNC și terapia de întreținere a actului sexual (12 săptămâni)

    Curs IV - intensificare tardivă (8 săptămâni)

    Cursul V - terapie de întreținere pe termen lung (până la 24 de luni de la momentul diagnosticului)

    Dacă există o recidivă sau forme refractare, se utilizează regimuri speciale - RACOP de 5 zile, COAP, COMP și apoi regimul principal

    Terapie pentru leucemie non-limfoblastică - „7 + 3”: citozină-arabinozidă timp de 7 zile, apoi daunorubicină timp de 3 zile

    Medicamente utilizate pentru tratarea OL:

    1) Compuși de alchilare care perturbă sinteza NK - ciclofosfamidei

    2) Antimetaboliți - precursori NA:

    6-mercaptopurină

    Metotrexat

    3) Agenți antimitotici - blochează mitoza în stadiul de metafază prin denaturarea tubulinei

    vincristina

    4) Antitumoral a/b - antracicline, inhibă sinteza ADN și ARN

    rubomicina

    5) Enzime:

    L-asparaginaza distruge L-asparagina, deoarece exploziile au o nevoie crescută de el

    Prednisolon 60 mg/m2

    Pe fondul polichimioterapiei, terapia de acoperire este obligatorie:

    Terapia SH A/B

    Ш Terapie de detoxifiere, inclusiv hemosorpție, plasmafereză

    Ш Terapia cu componente de substituție pentru citopenia profundă (transfuzie de Er-mass, trombocite)

    SH Alopurinol 600 mg/m 2 din cauza degradarii celulare masive

    Ш Creșteți volumul de lichid până la 3 litri

    Ш Soluții AA și emulsii de grăsimi

    Ш Prevenirea complicațiilor virale și fungice

    Agranulocitoza

    Agranulocitoză - o scădere a nivelului de leucocite sub 1 * 10 9 / l sau a nivelului de granulocite sub 0,75 * 10 9 / l.

    Neutrofilele sunt eliberate de măduva osoasă cu o rată de aproximativ 7 milioane / min, trăiesc 2-3 zile, reprezintă 60-70% din totalul leucocitelor din sânge.

    Numărul absolut de neutrofile- ANC \u003d leucocite * (% înjunghiere + % segmentate) * 0,01

    Funcția principală a acestor celule este fagocitoza. O scădere a conținutului de granulocite din sânge și o încălcare a capacității lor fagocitare duce la o susceptibilitate crescută la infecții.

    ETIOLOGIE ȘI PATOGENEZĂ

    1. Agranulocitoză mielotoxică- rezultatul expunerii la IA, citostatice

    Mecanisme: citolitic, antimetabolic

    2. Agranulocitoză imună

    Acțiunea autoAT prezente în organism (în LES)

    Acțiunea anticorpilor sintetizați după administrarea de medicamente care s-au dovedit a fi haptene (diacarb, amidopirină, aspirină, barbiturice, fenacetină, novocainamidă, levamisol, indometacin)

    CLINICA

    1) Proces infecțios cu intoxicație severă

    2) Febră cu frisoane

    3) Ulcere infectate pe mucoase și piele

    4) Pneumonie

    5) Enteropatie (până la necroză)

    6) Sindrom limfoproliferativ: limfadenopatie, mărirea ficatului și a splinei

    TRATAMENT

    1. Spitalizarea în izolare

    2. Crearea condițiilor aseptice (UVR de aer în secție, măști, huse de pantofi)

    3. Alimentatie corespunzatoare - nu provoca balonare, se trece la alimentatie parenterala conform indicatiilor

    4. Antibiotice cu spectru larg, antifungice, decontaminare intestinală

    5. Antibiotice cu spectru larg, antifungice, decontaminare intestinală

    6. GCS în prednison A autoimun 100 mg/zi. În cazul haptenei A, corticosteroizii sunt contraindicați

    7. Tratamentul bolii de bază

    8. Transplant de măduvă osoasă

    9. Remedii simptomatice

    antifungice - amfotericina B 1 mg/kg IV de 3 ori pe săptămână sau itraconazol 5-10 mg/kg/zi

    Terapie antivirală - aciclovir IV la 5 mg/kg la fiecare 8 ore; pe cale orală - ganciclovir 3 g/zi; Ig IVIG 0,5 g/kg IV la două zile de 3 ori pe săptămână

    1. Aplicarea factorilor de creștere recombinanți (G-CSF, GM-CSF)

    2. În PCT cu doze mari cu metotrexat se utilizează leucovorin

    3. Tratarea cavității bucale cu soluții dezinfectante (clorhexidină 0,05-0,12%, bicarbonat de sodiu)

    BOLI LIMFOPROLIFERATIVE (LIMFOLEUCEMIE CRONICA, PLASMOCITOM, LIMFOGRULEMATOZA)

    Toate bolile limfoproliferative au o origine comună în celulele sistemului limfatic (adică sistemul imunitar). Acestea includ:

    leucemie limfocitară cronică (LLC);

    plasmocitom;

    limfogranulomatoza (LGM).

    Leucemie limfocitară cronică

    EPIDEMIOLOGIE

    reprezintă 30% din toate leucemiile;

    incidenţă: 3-35 la 100.000;

    20/100.000 peste 60 de ani;

    M: W = 2: 1;

    Imunofenotipul celulelor B se găsește în 96%, celula T - în 2,5%.

    În 100% din cazuri sunt detectate aberații cromozomiale, printre care: deleția brațului lung al cromozomului al 13-lea (55%), al 11-lea (18%). Cu leucemie cu celule T - trisomia 7 perechi de cromozomi.

    Ganglioni limfatici de mărimea unei nuci, consistență moale, aluoasă, nelipiți împreună, gâtul este netezit.

    KLA: leucocitoză, limfocitoză, există prolimfocite, VSH accelerat, umbre Gumprecht, scădere a nivelului de eritrocite și hemoglobină, neutrofile - doar 1-2%.

    Umbrele lui Gumprecht:

    semn caracteristic de laborator al LLC;

    sunt nucleele distruse ale limfocitelor;

    numărul lor nu este un indicator al severității procesului (adică artefact);

    Nu sunt în sânge lichid, dar sunt pe sticlă (apar când se trece un alt pahar peste acest pahar, în urma căruia limfocitele sunt distruse);

    au valoare diagnostică în stadiile incipiente.

    Diagnostic diferentiat:

    efectuat cu alte boli ale grupului limfoproliferativ, cum ar fi LGM, macroglobulinemia Waldenstrom (macroglobulina este un pentamer IgM), plasmocitomul;

    decide dacă este vorba despre limfom cu leucemie sau leucemie cu screening.

    Complicatii:

    susceptibilitate crescută la infecții: un defect al răspunsului imun - o încălcare a interacțiunii limfocitelor T și B;

    cu hiperplazia foliculilor limfatici ai arborelui bronșic și infiltrarea de către celulele tumorale a țesutului pulmonar însuși - atelectazie, ventilație afectată și cu adăugarea florei anaerobe - gangrena;

    flegmon frecvent (inclusiv din injecții), accesarea infecțiilor nosocomiale;

    pleurezie (parapneumonică, tuberculoasă);

    tuberculoză (din cauza imunodeficienței);

    infiltrarea limfatică a pleurei; cu o ruptură a ductului limfatic - chilotorax;

    herpes generalizat (până la moarte);

    în stadiul terminal - creșterea sarcomului (hipertermie, diferențiere de TB etc.);

    cu infiltrare a parenchimului rinichilor - insuficiență renală cronică;

    sindromul de citoliză: hemoliză și anemie, reticulocite în sânge, trombocitopenie până la sindromul hemoragic.

    TRATAMENT CLL

    terapia citostatică inițială:

    ­ cu leucocitoză și LAP moderată: leukeran (clorbutină) 4-10 mg 1 dată pe zi; controlul leucocitozei, dimensiuni l / y; terapie de întreținere: 4-8 mg la două zile - inducerea compensării clinice;

    ­ cu leucocitoză moderată și LAP severă: ciclofosfamidă (endoxan) 200-400 mg pe cale orală 1 dată pe zi; terapie intermitentă 200-300-400 mg o dată pe zi timp de 10 zile în interior (5 doze), după o pauză de două săptămâni - repetați cursul.

    Programe CLL PCT:

    ­ CHOP - ciclofosfamidă, vincristină, adriamicină, prednisolon;

    ­ COP - ciclofosfamidă, vincristină, prednison;

    ­ ATS - ciclofosfamidă, adriamicină, prednisolon;

    ­ M 2 - ciclofosfamidă, carmustină, vincristină, melfalan, prednison.

    fludarabină (FAMP);

    medicamente noi:

    ­ gemcitabină;

    ­ cladribină (2-clorodezoxiadenozină);

    ­ mabthera (rituximab - anticorpi himerici împotriva celulelor B de suprafață CD20);

    ­ anticorpi Campath-1H (anti-CD52).

    Leucemiile paraproteinemice sunt tumori care secretă Ig monoclonale sau fragmente ale acestora, care sunt bine detectate prin electroforeză.

    Caracteristici clinice:

    sindromul patologiei proteice:

    ­ nefropatie (amiloidoză secundară);

    ­ polineuropatie;

    ­ hipervâscozitatea sângelui până la comă;

    ­ încălcări ale hemostazei;

    ­ încălcări ale imunității umorale;

    ­ sindrom hiperuricemic (cum ar fi guta secundară).

    Limfoame secretoare de imunoglobuline:

    mielom multiplu;

    plasmocitom solitar;

    macroglobulinemie Waldenström;

    limfoame cu secreție monoclonală de Ig;

    boala Ig grea;

    dificil de clasificat tumorile secretoare de Ig.

    LITERATURĂ

    1. Curcubeu N.L. Boli interne Mn: VSH, 2007, 365s

    2. Pirogov K.T Boli interne, M: EKSMO, 2005

    3. Sirotko V.L., Totul despre bolile interne: ghid de studiu pentru absolvenți, Mn: VSH, 2008

    ...

    Documente similare

      Caracteristicile nevrozei: cauzele și principalele simptome ale bolii, în care nu există leziuni organice ale creierului. Medicamente sintetice și plante medicinale folosite pentru a trata această boală mintală. Caracteristicile recepției lor.

      lucrare de termen, adăugată 23.02.2015

      Bolile mieloproliferative, principalele lor simptome și caracteristici. Conceptul și esența plasmacitomului și limfogranulomatozei. Cauzele bolilor și prevenirea acestora. Tratamentul și eficacitatea medicamentelor utilizate, principalii lor indicatori.

      rezumat, adăugat 23.01.2009

      Caracterizarea tiroiditei autoimune ca fiind una dintre cele mai frecvente boli ale glandei tiroide. Cauzele bolii, simptomele acesteia. Caracteristicile hipotiroidismului, tireotoxicozei. Metode și preparate pentru tratamentul bolilor tiroidiene.

      prezentare, adaugat 16.06.2015

      Leucemiile sunt boli tumorale. Clasificarea lor în funcție de proprietățile morfologice ale celulelor tumorale. Cauzele bolii, tabloul clinic al acesteia, etapele cursului. Analize și examinări, specificul tratamentului bolii.

      prezentare, adaugat 31.10.2012

      Conceptul și principalele cauze ale dezvoltării colecistitei ca boala inflamatorie vezica biliară, factorii dezvoltării acesteia și grupele de risc. Simptomele cursului acut și cronic al acestei boli, principiile tratamentului lor: homeopat și clasic.

      prezentare, adaugat 26.10.2013

      Boli mieloproliferative. Leucemie mieloidă cronică, policitemie vera. Măsuri terapeutice pentru eritremie. Leucemie limfocitară cronică, plasmocitom, limfogrulematoză. Umbrele lui Gumprecht. Diagnostic diferențial, etiologie, clinică și tratament.

      rezumat, adăugat la 01.10.2009

      Definiția, etiologia și patogeneza leucemiei acute, leucemiei limfocitare cronice, leucemiei mieloide cronice, policitemiei vera. Tabloul clinic și diagnosticul acestui grup de boli. Planul de examinare a pacientului. Tratamentul leucemiei, prognostic pe viață.

      curs de prelegeri, adăugat 07.03.2013

      Conceptul de boli mitocondriale ca grup eterogen de tulburări sistemice. Principalele funcții ale mitocondriilor. Clasificarea genetică moleculară a bolilor mitocondriale, caracteristicile diagnosticului și tratamentului acestora. Medicamentele care stau la baza tratamentului.

      prezentare, adaugat 30.03.2016

      Locul bronșitei acute, bolilor pulmonare inflamatorii acute (pneumonie), distructive (abcese, cangrene) printre bolile respiratorii. Etiologie și patogeneză, agenți cauzali ai bolilor pulmonare, mecanismul lor de dezvoltare, complicații pulmonare și extrapulmonare.

      prezentare, adaugat 19.07.2016

      Boli pustuloase ale pielii (piodermatite) cauzate de stafilococi galben-lămâie aurii, virulenți. Factorii externi și interni ai bolilor. Furuncul (furuncul), foliculită, carbuncul, hidradenită. Cauzele bolilor și metodele de tratament ale acestora.

    limfoame maligne. procesele limfoproliferative. Limfomul lui Hodgkin.

    Neoplasmele care emană din elementele ganglionului limfatic sau ale țesutului limfoid extraganglionar se numesc LIMFOAM. Limfoamele sunt clasificate ca boli ale țesutului hematopoietic - hemoblastoze, dintre care se disting leucemiile (2/3) și sarcoamele (hematosarcoame), care reprezintă 1/3. Leucemia se caracterizează printr-o leziune primară a măduvei osoase; pentru hemoblastoze, este caracteristic că și în prima etapă este caracteristică dezvoltarea creșterilor tumorale focale din elemente ale țesutului hematopoietic fără afectarea măduvei osoase (ganglionii limfatici). Există criterii comune între ele: leucemia poate fi însoțită de leziuni ale ganglionilor limfatici, neuroteci, pleurei și așa mai departe. Hemoblastozele pot, atunci când sunt diseminate, să capteze măduva osoasă (leucolizare) sau să se generalizeze (hematosarcomatoză). În clasificarea histologică a hematosarcoamelor, există:

    A. LIMFOSARCOAME (nodular, difuz), sinonim - limfoame non-Hodgkin:

    limfocitar,

    limfoplasmocitară,

    prolimfocitar,

    limfoblastice,

    imunoblastice,

    Tumora (limfom) Burkitt.

    B. Limfogranulomatoza (boală, limfom Hodgkin)

    C. ciuperca micoză

    D.RETICULOSARCOM

    E. PLASMOCITOM

    F. LIMFOAMELE NECLASIFICATE

    G. ALTE (MASTOCITOM, GRANULOM EOSINOFIL).

    Limfomul Hodgkin, Limfogranulomatoza este o tumoră malignă a ganglionilor limfatici și a sistemului limfatic cu posibilă implicare ulterioară a altor organe; Substratul patomorfologic al tumorii sunt celule mari multinucleate de Berezovsky-Sternberg, Pirogov-Reed. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1832 de Thomas Hodgkin, iar în 1865 s-a format această nosologie. În 1904, la Congresul al VII-lea al patologilor germani, a fost introdus termenul de LIMFOGRANULOMOZĂ, iar în 2001, în cea mai recentă recomandare a OMS, a fost propus termenul de LIMFOM Hodgkin pentru a se referi la această boală. Până în prezent, factorii etiologici nu au fost pe deplin stabiliți. Există mai multe teorii cu privire la apariția limfoamelor Hodgkin:

      Infecțioasă - în familiile cu pacienți LGM, incidența este de aproape 3 ori mai mare. Este descris un caz de îmbolnăvire simultană a mai multor colegi de clasă cu limfom Hodgkin. Potrivit câțiva oameni de știință, tuberculoza, difterobacilul, ciupercile, stafilococii, E. coli pot provoca apariția acestei patologii.

      virale -

      Imunodeficiență - o scădere a reactivității imune, care duce la o tendință la infecții virale, herpes, dezvoltarea de tumori solide, un nivel ridicat de prostaglandine, monocitoză (un semn de suprimare a limfocitelor T-B).

      Tumora – se supune legilor progresiei tumorale, unicentricității, metastazelor, răspândirii celulelor atipice pe căi hematogene și limfogene.

    Încălcarea funcției imunității celulare este exprimată printr-o scădere a răspunsului la mitogeni în cultură și o scădere a reacției de hipersensibilitate întârziată cu administrarea intradermică de tuberculină și antigene T-dependenți. În plus, cu LGM, există o încălcare a interacțiunii limfocitelor T și B. Încălcarea funcției supresoare a limfocitelor T în manifestarea hipergammaglobulinemiei. Clinic - o tendință la infecții virale, o tendință la citopenii autoimune, o scădere a rezistenței la infecții bacteriene. Majoritatea oamenilor de știință aderă la originea unicentrică a limfomului Hodgkin.

    Prevalență și epidemiologie

    În Rusia, incidența limfomului Hodgkin a fost de 2,3 la 100 de mii de populație, în Statele Unite - 2,8 la 100 de mii. Bărbații se îmbolnăvesc de câteva ori mai des decât femeile. Incidența apare la orice vârstă, dar curba are două vârfuri - 15-35 de ani, iar al doilea după 50. În În ultima vreme se pune sub semnul întrebării prezenţa celui de-al doilea vârf. Femeile predomină în rândul pacienților tineri, iar bărbații predomină în rândul grupelor de vârstă mai înaintată. Femeile predomină în rândul pacienților tineri. Printre pacienții din grupele mai în vârstă se numără bărbați.

    Factorii etiologici ai proceselor limfoproliferative.

    Numeroase studii au observat o relație între infecția cu virusul Epstein-Barr și incidența limfomului. Mai mult, la pacientii infectati, riscul de a dezvolta limfom Hodgkin este de 3 ori mai mare decat la o populatie neinfectata. Există, de asemenea, un risc ridicat de apariție a limfomului Hodgkin la pacienții cu mononucleoză infecțioasă. Cu toate acestea, patogeneza limfomului Hodgkin rămâne neclară. În prezent, printre numeroasele teorii ale originii celulelor Berezovsky-Sternberg, se distinge ipoteza oamenilor de știință germani: celulele mononucleare mari (Hodgkin) și Berezovsky-Reed-Sternberg sunt rezultatul proliferării monoclonale a celulelor B mature provenite din centrul germinativ. a foliculului ganglionului limfatic. Aceste celule, după ce au evitat apoptoza, au câștigat posibilitatea proliferării necontrolate. În același timp, blocul apoptozei este veriga principală în patogeneza acestei patologii. Markerii imunologici cu valoare diagnostică diferențială sunt antigenele CD15 și CD30, de obicei în absența CD45 și expresia rară a CD 20 de către celulele Berezovsky-Reed-Sterntberg. Limfomul Hodgkin este însoțit de suprimarea imunității celulelor T. Pacienții sunt susceptibili la diferite infecții virale, în primul rând herpetice (H.Zoster). Rareori, limfomul Hodgkin este combinat cu tuberculoza.

    Caracteristici patologice.

    Diagnosticul limfomului Hodgkin se stabilește exclusiv histologic și este considerat de încredere numai dacă sunt găsite celule specifice binucleare sau multinucleare Berezovsky-Reed-Sternberg. Un examen citologic este obligatoriu în prima etapă a diagnosticului pentru a elabora un plan de examinare. Cu toate acestea, această metodă nu este întotdeauna posibilă pentru a stabili o variantă a limfomului Hodgkin și a face un diagnostic diferențial cu diferite tipuri de limfoame non-Hodgkin mari. Pentru un examen histologic adecvat, ganglionul trebuie îndepărtat în întregime, deoarece un diagnostic complet este posibil doar la examinarea structurii întregului ganglion. Acest lucru se datorează faptului că situațiile nu sunt neobișnuite când doar o parte a ganglionului limfatic îndepărtat este afectată de tumoră. În situații complexe de diagnostic diferențial, este necesar să se efectueze un studiu imunomorfologic al țesutului tumoral.

    Conform clasificării morfologice internaționale moderne, se disting 4 variante histologice ale limfomului Hodgkin clasic:

    1) cu scleroză nodulară (nodulară).

    2) celulă mixtă;

    3) limfom Hodgkin clasic bogat în limfocite (limfom Hodgkin clasic bogat în limfocite);

    4) cu epuizare limfoidă (sau suprimare) de tipul fibrozei difuze sau așa-numitul tip reticular.

    Limfohistiocitară. Proliferarea limfoidă severă a histiocitelor. Acumulare difuz-focală și neuniformă de eozinofile și celule plasmatice. Există puține celule caracteristice ale lui Berezovsky - Reed - Sternberg. Nu există focare de necroză.

    Varianta mixta. Compoziția celulară pestriță a ganglionului limfatic cu un număr mare de celule Berezovsky - Reed - Sternberg cu focare de necroză. Mai des, întregul nod este afectat, dar este posibilă o leziune focală a nodului.

    scleroza nodulara. Dezvoltarea straturilor fibroase grosiere de țesut conjunctiv care împart ganglionul limfatic în noduri separate, în care celulele tipice Berezovsky-Reed-Sternberg, focare de necroză pe fundalul acumulării de neutrofile și histiocite.

    Depleția limfoidă. Dezvoltarea haotică a țesutului conjunctiv, o scădere semnificativă a numărului de celule, proliferarea histiocitelor atipice și a celulelor Berezovsky-Reed-Sternberg.

    Particularitatea limfomului Hodgkin clasic este determinată de substratul său morfologic: prezența unui granulom polimorfocelular format din limfocite, neutrofile, eozinofile, histiocite, celule plasmatice, printre care celule Hodgkin mari unice-nucleare și gigantice Berezovsky-Reed bi-sau multinucleare. Celulele Sternberg sunt rareori localizate. În diferite grade, fenomenele de fibroză pot fi exprimate, există focare de necroză. Modelul normal al structurii în ganglionul limfatic afectat este șters treptat. Dintre varietatea elementelor de granulom, doar celulele Hodgkin și Berezovsky-Reed-Sternberg sunt celule tumorale (aneuploidia și clonalitatea lor au fost dovedite). Toate celelalte elemente celulare - limfocite, histiocite, plasmocite, eozinofile etc. - constituie o componentă reactivă și nu sunt tumorale; se crede că acestea reflectă reacția țesutului limfoid la proliferarea celulelor Berezovsky-Reed-Sternberg.

    Varianta cu scleroza nodulara este mai frecventa la pacientii tineri, printre care predomina femeile. În această variantă sunt mai multe stadii incipiente cu afectarea ganglionilor doar deasupra diafragmei. Particularitatea arhitectonică a țesutului tumoral se datorează prezenței firelor de colagen care împart nodul în zone rotunjite - noduli.

    Varianta celulară mixtă apare predominant la pacienții din grupa de vârstă mai înaintată. Această variantă are o imagine morfologică clasică, când modelul structurii ganglionului limfatic este șters, iar celulele Hodgkin și celulele tumorale Berezovsky-Reed-Sternberg sunt rar împrăștiate printre limfocite, eozinofile, histiocite etc.

    Limfomul Hodgkin clasic bogat în limfocite este rar. Examenul histologic al ganglionului limfatic arată că printre celulele reactive predomină limfocitele mici, în timp ce celulele Hodgkin și Berezovsky-Reed-Sternberg sunt puține. Această variantă a limfomului Hodgkin are evoluția cea mai favorabilă - rata de supraviețuire la 15 ani a pacienților ajunge la 90%.

    Varianta depletiei limfoide este foarte rara. Dintre fibroza difuză se găsesc mici acumulări de diferite elemente celulare, predomină celulele tumorale Berezovsky-Reed-Sternberg. Varianta se caracterizează printr-un prognostic prost.

    Cel mai adesea și aproximativ în proporții egale, există variante cu scleroză nodulară și cu celule mixte (30-45% fiecare) și la fel de rare (până la 10%) - bogate în limfocite și cu depleție limfoidă.

    Diagnosticul diferențial al limfomului Hodgkin se realizează cu limfoame cu celule mari, atât cu celule B, cât și cu celule T: și cu limfadenita nespecifică. Celulele asemănătoare celulelor Hodgkin și de tip Pirogov-Langhans (elemente celulare mari, multinucleate) pot apărea în tuberculoză și actinomicoză și pot cauza dificultăți de diagnostic. Cu toate acestea, absența celulelor Berezovsky-Reed-Sternberg multinucleate permite, de regulă, un diagnostic diferențial chiar și la nivelul microscopiei cu lumină.

    tablou clinic.

    Există 3 forme de curgere.

    Acut - caracterizat printr-un debut rapid, temperatură ridicată a corpului, adinamie, transpirații abundente, leziuni ale ficatului, plămânilor etc.

    Subacută - există o progresie necontrolată a procesului, anemie, epuizare.

    Specificarea localizării primare la aceste forme este imposibilă.

    Cronică - (92% din cazuri) durata medie a diagnosticului este de aproximativ 3 luni din momentul manifestărilor clinice (tuberculoză, reumatism, limfadenită, mononucleoză, infecții, sifilis).

    Simptome generale – se manifestă printr-o creștere a temperaturii corpului până la subfebril, număr febril, care durează până la 2-3 zile cu bună toleranță, caracter remisiv, slăbiciune. Transpirație crescută (mai des noaptea), mâncărimi ale pielii - limitate sau generalizate. Scădere în greutate - 10% sau mai mult din greutatea corporală, dureri la nivelul articulațiilor, mușchilor, dureri de cap.

    Examinarea pacienţilor cu.

    Tratamentul pacientilor cu

    Rezultatele tratamentului și supraviețuirea la cinci ani