Se știe că în secolele XV-XVI. În medicina populară, mucegaiul verde era folosit pentru a trata rănile purulente. De exemplu, Alena Arzamasskaya, un asociat al lui Stepan Razin, și rusoaica Ioana d'Arc, au știut cum să trateze cu ea. Încercările de a aplica mucegai direct pe suprafața rănii au dat, în mod ciudat, rezultate bune.

Penicilina nu trebuie considerată singurul merit al lui A. Fleming; în 1922, a făcut prima sa descoperire importantă - a izolat o substanță din țesutul uman care avea capacitatea de a dizolva destul de activ anumite tipuri de microbi. Această descoperire a fost făcută aproape întâmplător în timp ce încerca să izoleze bacteriile care provoacă răceala comună. Profesorul A. Wright, sub conducerea căruia A. Fleming și-a continuat activitatea de cercetare, a numit noua substanță lizozimă (liză - distrugerea microorganismelor). Adevărat, s-a dovedit că lizozimul este ineficient în lupta împotriva celor mai periculoși microbi patogeni, deși distruge cu succes microorganismele relativ mai puțin periculoase.

Astfel, utilizarea lizozimului în practica medicală nu a avut perspective foarte largi. Acest lucru l-a determinat pe A. Fleming să caute în continuare medicamente antibacteriene care sunt eficiente și, în același timp, cât mai inofensive pentru oameni. Trebuie spus că în 1908, el a efectuat experimente cu un medicament numit „salvarsan”, pe care laboratorul profesorului A. Wright a fost printre primii din Europa care l-au primit pentru cercetări cuprinzătoare. Acest medicament a fost creat de talentatul om de știință german P. Ehrlich (Premiul Nobel împreună cu I.I. Mechnikov, 1908). Căuta un medicament care să omoare agenții patogeni, dar să fie sigur pentru pacient, așa-numitul glonț magic. Salvarsanul era un medicament antisifilitic destul de eficient, dar avea efecte secundare toxice asupra organismului. Aceștia au fost doar primii pași mici către crearea medicamentelor moderne antimicrobiene și chimioterapeutice.

Pe baza doctrinei antibiozei (suprimarea unor microorganisme de către altele), ale cărei baze au fost puse de L. Pasteur și marele nostru compatriot I. I. Mechnikov, A. Fleming în 1929 au stabilit că efectul terapeutic al mucegaiului verde se datorează unui substanta secretata de acesta in mediu.

Este totul genial descoperit întâmplător?

Prima mențiune despre terapia antibacteriană?

Este interesant că în Biblie găsim o indicație incredibil de precisă a proprietăților plantei semi-arbustive - isop. Iată un fragment din Psalmul 50, de care, de altfel, și-a amintit și A. Fleming: „Curățește-mă cu isop și voi fi curat; Spală-mă și voi fi mai alb decât zăpada.”

Să încercăm să recreăm lanțul de accidente și coincidențe aproape incredibile care au precedat marea descoperire. Cauza profundă a fost, în mod ciudat, neglijența lui A. Fleming. Distracția este caracteristică multor oameni de știință, dar nu duce întotdeauna la astfel de rezultate pozitive. Așadar, A. Fleming nu a curățat cupele din culturile studiate timp de câteva săptămâni și, ca urmare, locul de muncă a fost plin de cincizeci de căni. Adevărat, în timpul procesului de curățare a examinat cu scrupulozitate fiecare cană de teamă să nu rateze ceva important. Și nu am ratat-o.

Într-o bună zi, a descoperit mucegai pufos într-una dintre cupe, care a suprimat creșterea culturii de stafilococ semănat în această cupă. Arăta așa: lanțurile de stafilococi din jurul mucegaiului au dispărut și, în locul masei tulburi galbene, erau vizibile picături asemănătoare cu roua. După ce a îndepărtat mucegaiul, A. Fleming a văzut că „bulionul pe care a crescut mucegaiul a dobândit o capacitate distinctă de a inhiba creșterea microorganismelor, precum și proprietăți bactericide și bacteriologice împotriva multor bacterii patogene comune”.

Sporii de mucegai au fost aparent aduși printr-o fereastră de la un laborator unde probele de mucegai prelevate din casele pacienților cu astm bronșic erau cultivate pentru a produce extracte desensibilizante. Omul de știință a lăsat ceașca pe masă și a plecat în vacanță. Vremea din Londra a jucat un rol: temperaturile mai reci au favorizat dezvoltarea mucegaiului, iar încălzirea ulterioară a favorizat creșterea bacteriilor. Dacă cel puțin un eveniment ar fi avut loc dintr-un lanț de coincidențe aleatorii, cine știe când ar fi aflat omenirea despre penicilină. Mucegaiul care a infectat cultura stafilococică a aparținut unei specii destul de rare din gen Penicillium -P. Notatum , care a fost găsit pentru prima dată pe isop putrezit (un subarbust care conține ulei esențial și folosit ca condiment);

Avantajele unei noi invenții

Cercetările ulterioare au arătat că, din fericire, chiar și în doze mari, penicilina este netoxică pentru animalele de experiment și este capabilă să omoare agenți patogeni foarte rezistenți. La Spitalul St. Mary's nu existau biochimiști și, ca urmare, penicilina nu a putut fi izolată într-o formă injectabilă. Această lucrare a fost realizată la Oxford de H. W. Flory și E. B. Cheyne abia în 1938. Penicilina s-ar fi scufundat în uitare dacă A. Fleming nu ar fi descoperit anterior lizozima (aici i-a fost cu adevărat util!). Această descoperire a determinat oamenii de știință de la Oxford să studieze proprietățile medicinale ale penicilinei, drept urmare medicamentul a fost izolat în forma sa pură sub formă de benzilpenicilină și testat clinic. Deja primele studii ale lui A. Fleming au oferit o serie întreagă de informații neprețuite despre penicilină. El a scris că este „o substanță antibacteriană eficientă care are un efect pronunțat asupra cocilor piogeni (adică, provocând formarea puroiului) și bacililor din grupul difteriei. Penicilina, chiar și în doze mari, nu este toxică pentru animale. Se poate presupune că va fi un antiseptic eficient atunci când este aplicat extern în zonele afectate de microbi sensibili la penicilină sau când este administrat intern.”

Medicamentul a fost obținut, dar cum să îl utilizați?

Similar cu Institutul Pasteur din Paris, departamentul de vaccinare de la Spitalul St. Mary, unde lucra A. Fleming, a existat și a primit finanțare pentru cercetare prin vânzarea de vaccinuri. Omul de știință a descoperit că în timpul preparării vaccinurilor, penicilina protejează culturile de stafilococ. Aceasta a fost o realizare mică, dar semnificativă, iar A. Fleming a folosit-o pe scară largă, comandând săptămânal producția de loturi mari de bulion pe bază de peniciliu. A împărtășit mostre de cultură Penicillium cu colegi din alte laboratoare, dar, în mod ciudat, A. Fleming nu a făcut un pas atât de evident, care a fost făcut 12 ani mai târziu de H. W. Flory și urma să stabilească dacă șoarecii experimentali vor fi salvați de o infecție fatală dacă îi tratați cu injecții. de bulion de penicilină. Privind în viitor, să spunem că acești șoareci au fost extrem de norocoși. A. Fleming a prescris bulionul doar mai multor pacienti pentru uz extern. Cu toate acestea, rezultatele au fost foarte, foarte contradictorii. Soluția nu numai că a fost greu de purificat în cantități mari, dar s-a dovedit și instabilă. În plus, A. Fleming nu a menționat niciodată penicilină în niciunul dintre cele 27 de articole sau prelegeri pe care le-a publicat în 1930-1940, chiar și atunci când vorbeau despre substanțe care provoacă moartea bacteriilor. Cu toate acestea, acest lucru nu l-a împiedicat pe om de știință să primească toate onorurile care i se cuveneau lui și Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1945. A durat mult timp până când oamenii de știință au ajuns la o concluzie despre siguranța penicilinei, atât pentru oameni, cât și pentru animale.

Cine a fost primul care a inventat penicilina?

Ce se întâmpla în laboratoarele țării noastre în acest moment? Au stat cu adevărat oamenii de știință cu mâinile încrucișate? Desigur, acest lucru nu este adevărat. Mulți au citit trilogia „Cartea deschisă” a lui V. A. Kaverin, dar nu toată lumea știe că personajul principal, dr. Tatyana Vlasenkova, a avut un prototip - Zinaida Vissarionovna Ermolyeva (1898-1974), un microbiolog remarcabil, creator al unui număr de antibiotice domestice. În plus, Z. V. Ermolyeva a fost primul om de știință rus care a început să studieze interferonul ca agent antiviral. Membru cu drepturi depline al Academiei de Științe Medicale, ea a adus o contribuție uriașă la știința rusă. Alegerea profesiei lui 3. V. Ermolyeva a fost influențată de povestea morții compozitorului ei preferat. Se știe că P.I. Ceaikovski a murit după ce a contractat holera. După absolvirea universității, Z. V. Ermolyeva a fost lăsată ca asistent la departamentul de microbiologie; în același timp a condus departamentul bacteriologic al Institutului Bacteriologic din Caucazul de Nord. Când a izbucnit o epidemie de holeră la Rostov-pe-Don în 1922, ea, ignorând pericolul de moarte, a studiat această boală, după cum se spune, la fața locului. Mai târziu, ea a efectuat un experiment periculos cu autoinfecția, care a dus la o descoperire științifică semnificativă.

În timpul Marelui Război Patriotic, observând răniții, Z. V. Ermolyeva a văzut că mulți dintre ei mureau nu direct din cauza rănilor lor, ci din cauza otrăvirii cu sânge. Până atunci, cercetările din laboratorul ei, complet independente de britanici, au arătat că unele mucegaiuri inhibă creșterea bacteriilor. 3. V. Ermolyeva, desigur, știa că în 1929 A. Fleming a obținut penicilină din mucegai, dar nu a putut-o izola în forma sa pură, deoarece medicamentul s-a dovedit a fi foarte instabil. De asemenea, știa că compatrioții noștri observaseră cu mult timp în urmă proprietățile vindecătoare ale mucegaiului la nivelul medicinei tradiționale și vrăjitoriei. Dar, în același timp, spre deosebire de A. Fleming, soarta nu l-a răsfățat pe Z. V. Ermolyev cu accidente fericite. În 1943, W. H. Flory și E. Chain au reușit să stabilească producția de penicilină la scară industrială, dar pentru a face acest lucru au trebuit să organizeze producția în SUA. 3. V. Ermolyeva, care la acea vreme era șefa Institutului de Medicină Experimentală All-Union, și-a propus ca obiectiv obținerea penicilinei exclusiv din materii prime interne. Trebuie să aducem un omagiu perseverenței ei - în 1942 au fost obținute primele porții de penicilină sovietică. Meritul cel mai mare și incontestabil al lui Z. V. Ermolyeva a fost că nu numai că a obținut penicilină, ci a reușit și să stabilească producția în masă a primului antibiotic intern. Trebuie luat în considerare faptul că Marele Război Patriotic se desfășura și era o lipsă acută a celor mai simple și mai necesare lucruri. În același timp, nevoia de penicilină creștea. Și 3. V. Ermolyeva a făcut imposibilul: a reușit să asigure nu numai cantitatea, ci și calitatea sau, mai degrabă, puterea medicamentului.

Câți răniți își datorează viața ei, nici măcar nu se poate calcula aproximativ. Crearea penicilinei sovietice a devenit un fel de imbold pentru crearea unui număr de alte antibiotice: primele mostre domestice de streptomicină, tetraciclină, cloramfenicol și ecmolin - primul antibiotic de origine animală izolat din laptele de pește sturion. Un mesaj a apărut relativ recent, a cărui autenticitate este încă greu de garantat. Iată: penicilina a fost descoperită chiar înainte de A. Fleming de către un anumit student la medicină Ernest Augustine Duchenne, care în lucrarea sa de disertație a descris în detaliu medicamentul surprinzător de eficient pe care l-a descoperit pentru combaterea diferitelor bacterii care au un efect dăunător asupra organismului uman. E. Duchenne nu a putut să-și finalizeze descoperirea științifică din cauza unei boli trecătoare care a dus la moarte. Cu toate acestea, A. Fleming habar n-avea despre descoperirea tânărului cercetător. Și abia recent la Leon (Franța) a fost găsită accidental disertația lui E. Duchenne.

Apropo, un brevet pentru invenția penicilinei nu a fost eliberat nimănui. A. Fleming, E. Chain și W. H. Florey, care au primit un premiu Nobel între ei pentru descoperirea sa, au refuzat categoric să primească brevete. Ei au considerat că o substanță care are toate șansele să salveze întreaga umanitate nu ar trebui să fie o sursă de profit, o mină de aur. Această descoperire științifică este singura de această amploare pentru care nimeni nu a revendicat vreodată dreptul de autor.

Merită menționat că, după ce a învins multe boli infecțioase comune și periculoase, penicilina a prelungit viața omului cu o medie de 30-35 de ani!

Începutul erei antibioticelor

Deci, o nouă eră a început în medicină - era antibioticelor. „Like cure like” - acest principiu este cunoscut medicilor din cele mai vechi timpuri. Așadar, de ce să nu lupți cu unele microorganisme cu ajutorul altora? Efectul a depășit așteptările noastre cele mai sălbatice; În plus, descoperirea penicilinei a marcat începutul căutării de noi antibiotice și surse de producere a acestora. La momentul descoperirii lor, penicilinele erau caracterizate printr-o activitate chimioterapeutică ridicată și un spectru larg de acțiune, ceea ce le-a apropiat de medicamentele ideale. Acțiunea penicilinelor vizează anumite „ținte” din celulele microbiene care sunt absente în celulele animale.

Referinţă. Penicilinele aparțin unei clase mari de antibiotice gamma-lactamice. Acestea includ cefalosporine, carbapeneme și monobactami. Ceea ce este comun în structura acestor antibiotice este prezența unui inel ß-lactamic; antibioticele ß-lactamice formează baza chimioterapiei moderne pentru infecțiile bacteriene.

Atacul antibioticelor - bacteriile apără, bacteriile atacă antibioticele apără

Penicilinele au proprietăți bactericide, adică au un efect dăunător asupra bacteriilor. Ținta principală de acțiune este proteinele bacteriilor care leagă penicilina, care sunt enzime din stadiul final al sintezei peretelui celular bacterian. Blocarea sintezei peptidoglicanilor de către un antibiotic duce la întreruperea sintezei peretelui celular și în cele din urmă la moartea bacteriei. În procesul de evoluție, microbii au învățat să se apere. Ei secretă o substanță specială care distruge antibioticul. Aceasta este, de asemenea, o enzimă cu denumirea intimidantă de ß-lactamaza, care distruge inelul ß-lactamic al antibioticului. Dar știința nu stă pe loc; au apărut noi antibiotice care conțin așa-numiții inhibitori (ß-lactamază - acid clavulanic, clavulanat, sulbactam și tazobactam). Astfel de antibiotice se numesc protejate de penicilinază și.

Caracteristicile generale ale medicamentelor antibacteriene

Antibioticele sunt substanțe care suprimă selectiv activitatea microorganismelor. Prin „influență selectivă” înțelegem activitatea exclusiv în interacțiunea microorganismelor, menținând în același timp viabilitatea celulelor gazdă și efectul nu asupra tuturor, ci numai asupra anumitor genuri și tipuri de microorganisme. De exemplu, acidul fusidic are activitate ridicată împotriva stafilococilor, inclusiv a celor rezistenți la meticilină, dar nu are efect asupra pneumococilor GABHS. Strâns legată de selectivitate este ideea spectrului larg de activitate al medicamentelor antibacteriene. Totuși, din perspectiva actuală, împărțirea antibioticelor în medicamente cu spectru larg și cu spectru îngust pare arbitrară și este supusă unor critici serioase, în mare parte din cauza lipsei de criterii pentru o astfel de împărțire. Presupunerea că medicamentele cu spectru larg sunt mai fiabile și mai eficiente este incorectă.

Calea care duce spre nicăieri

Domnilor, microbii vor avea ultimul cuvânt!
Louis Pasteur

Un război de viață și de moarte a fost declarat împotriva tuturor dușmanilor microscopici ai rasei umane. Se desfășoară până acum cu succes variabil, dar unele boli s-au retras deja, se pare, pentru totdeauna, de exemplu variola. Dar în același timp, variola de cămilă și vacă, precum și variola de maimuță, rămân. Cu toate acestea, cu variola, nu totul este atât de simplu. De la mijlocul anilor 1980. nu sunt înregistrate cazuri de variolă. În acest sens, copiii nu au fost vaccinați împotriva variolei de ceva timp. Astfel, numărul persoanelor rezistente la virusul variolei din populația umană scade în fiecare an. Dar acest virus nu a dispărut. Poate fi păstrat pe oasele oamenilor care au murit din cauza variolei (nu toate cadavrele au fost arse, unele dintre ele nu a fost nimeni care să ardă) pentru o perioadă de timp arbitrar. Și într-o zi va avea loc cu siguranță o întâlnire între o persoană nevaccinată, de exemplu un arheolog, și un virus. L. Pasteur avea dreptate. Multe boli până acum fatale au dispărut în fundal - dizenterie, holeră, infecții purulente, pneumonie etc. Cu toate acestea, morva, care nu a fost observată de aproape 100 de ani, pare să fi revenit. Un număr de țări se confruntă cu focare de poliomielita după decenii fără această boală teribilă. Au fost adăugate noi amenințări, în special gripa aviară. Mamiferele prădătoare deja mor din cauza virusului gripei aviare. Granițele deschise au făcut imposibilă lupta împotriva germenilor într-un singur stat. Dacă anterior existau boli mai caracteristice unei anumite regiuni, acum chiar și granițele zonelor climatice mai caracteristice unui anumit tip de patologie sunt estompate. Desigur, infecțiile specifice zonei tropicale nu amenință încă locuitorii din nordul îndepărtat, dar, de exemplu, infecțiile cu transmitere sexuală, SIDA, hepatita B, C, ca urmare a procesului de globalizare generală, au devenit un adevărat amenințare globală. Malaria s-a răspândit din țările fierbinți până la Cercul Arctic.
Cauza bolilor infecțioase clasice sunt microorganismele patogene reprezentate de bacterii (cum ar fi bacili, coci, spirochete, rickettsia), viruși dintr-un număr de familii (herpesvirusuri, adenovirusuri, papovavirusuri, parvovirusuri, ortomixovirusuri, paramixovirusuri, retrovirusuri, bunyavirusuri, coronavirusuri, virusuri până la bunyavirusuri, , picornavirusuri, arenovirusuri și rabdovirusuri), ciuperci (oomicete, ascomicete, actinomicete, basidiomicete, deuteromicete) și protozoare (flagelate, sarcodaceae, sporozoare, ciliate). Pe lângă microorganismele patogene, există un grup mare de microbi oportuniști care pot provoca dezvoltarea așa-numitelor infecții oportuniste - un proces patologic la persoanele cu diferite imunodeficiențe. Deoarece posibilitatea de a obține medicamente antibiotice din microorganisme a fost clar dovedită, descoperirea de noi medicamente a devenit o chestiune de timp. De obicei, se dovedește că timpul nu funcționează pentru medici și microbiologi, ci, dimpotrivă, pentru reprezentanții microflorei patogene. Cu toate acestea, la început a existat chiar și un motiv de optimism.

Cronologia apariției antibioticelor

În 1939, a fost izolată gramicidina, apoi în ordine cronologică - streptomicina (în 1942), clorotstraciclină (în 1945), cloramfenicol (în 1947), iar până în 1950 au fost descrise peste 100 de antibiotice. De remarcat că în anii 1950-1960. aceasta a provocat euforie prematură în cercurile medicale. În 1969, un raport extrem de optimist a fost prezentat Congresului SUA, care conținea declarații îndrăznețe precum „cartea bolilor infecțioase va fi închisă”.

Una dintre cele mai mari greșeli ale umanității este încercarea de a depăși procesul natural de evoluție, deoarece omul este doar o parte a acestui proces. Căutarea de noi antibiotice este un proces foarte lung, minuțios, care necesită finanțare serioasă. Multe antibiotice au fost izolate din microorganismele al căror habitat este solul. S-a dovedit că solul conține inamici mortali ai unui număr de microorganisme patogene umane - agenții cauzatori ai tifosului, holerei, dizenteriei, tuberculozei etc. Streptomicina, care a fost folosită pentru a trata tuberculoza până în prezent, a fost, de asemenea, izolată din microorganismele din sol. . Pentru a selecta tulpina dorită, 3. Waksman (descoperitorul streptomicinei) a studiat peste 500 de culturi timp de 3 ani înainte de a găsi una potrivită - una care eliberează mai multă streptomicină în mediu decât alte culturi. În timpul cercetării științifice, multe mii de culturi de microorganisme sunt atent studiate și respinse. Și numai copii unice sunt folosite pentru studiul ulterioar. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că toate vor deveni mai târziu o sursă de noi medicamente. Productivitatea extrem de scăzută a culturilor și complexitatea tehnică a izolării și purificării ulterioare a substanțelor medicinale reprezintă bariere suplimentare, adesea de netrecut, pentru noile medicamente. Și sunt necesare antibiotice noi precum aerul. Cine ar fi putut prezice că viabilitatea microbiană va deveni o problemă atât de gravă? În plus, erau identificați din ce în ce mai mulți agenți patogeni noi ai bolilor infecțioase”, iar spectrul de activitate al medicamentelor existente a devenit insuficient pentru a le combate eficient. Microorganismele s-au adaptat foarte repede și au devenit imune la acțiunea unor medicamente aparent deja dovedite. Era foarte posibil să se prevadă apariția rezistenței la medicamente în microbi și nu era absolut necesar să fii un scriitor de science fiction talentat pentru a face acest lucru. Mai degrabă, rolul unor vizionari străluciți urma să fie jucat de sceptici din cercurile științifice. Dar dacă cineva a prezis așa ceva, atunci vocea lui nu a fost auzită, părerea lui nu a fost luată în considerare. Dar o situație similară a fost deja observată odată cu introducerea insecticidului DDT în anii 1940. La început, muștele împotriva cărora a fost lansat un atac atât de masiv au dispărut aproape complet, dar apoi s-au înmulțit în număr imens, iar noua generație de muște a fost rezistentă la DDT, ceea ce indică consolidarea genetică a acestei trăsături. În ceea ce privește microorganismele, atunci A. Fleming a descoperit că generațiile ulterioare de stafilococi au format pereți celulari cu o structură rezistentă la penicilină. Academicianul S. Schwartz a avertizat despre starea de lucruri care ar putea apărea cu acest vector de evenimente în urmă cu mai bine de 30 de ani. El a spus: „Indiferent ce se întâmplă la etajele superioare ale naturii, indiferent ce cataclisme zguduie biosfera... cea mai mare eficiență a utilizării energiei la nivelul celulelor și țesuturilor garantează viața organismelor, care va reda viața tuturor. planşeele sale într-o formă care să corespundă celor noi.” condiţii de mediu." Unele bacterii pot respinge antibioticele pe măsură ce le invadează sau le neutralizează. Din acest motiv, în paralel cu căutarea unor noi tipuri de antibiotice naturale, s-au efectuat lucrări aprofundate de analiză a structurii unor substanțe deja cunoscute, pentru ca apoi, pe baza acestor date, să le modifice, creând noi, mult mai multe medicamente eficiente și sigure. O nouă etapă în evoluția antibioticelor a fost, fără îndoială, inventarea și introducerea în practica medicală a unor medicamente semisintetice asemănătoare ca structură sau tip de acțiune antibioticelor naturale. În 1957, pentru prima dată, a fost posibilă izolarea fenoximetilpenicilinei, rezistentă la acțiunea acidului clorhidric al sucului gastric, care poate fi luată sub formă de tablete. Penicilinele de origine naturală au fost complet ineficiente atunci când sunt luate pe cale orală, deoarece și-au pierdut activitatea în mediul acid al stomacului. Mai târziu, a fost inventată o metodă de producere a penicilinelor semisintetice. În acest scop, molecula de penicilină a fost „tăiată” prin acțiunea enzimei penicilinazei și, folosind una dintre părți, au fost sintetizați noi compuși. Folosind această tehnică, a fost posibil să se creeze medicamente cu un spectru mult mai larg de acțiune antimicrobiană (amoxicilină, ampicilină, carbenicilină) decât penicilina originală. Un antibiotic la fel de cunoscut, cefalosporina, izolat pentru prima dată în 1945 din apele uzate de pe insula Sardinia, a devenit strămoșul unui nou grup de antibiotice semisintetice - cefalosporine, care au un efect antibacterian puternic și sunt aproape inofensive pentru oameni. Există deja peste 100 de cefalosporine diferite, unele dintre ele pot distruge atât microorganismele gram-pozitive, cât și gram-negative, altele acționează asupra tulpinilor rezistente de bacterii. Este clar că orice antibiotic are efectul său selectiv specific asupra unor tipuri strict definite de microorganisme. Datorită acestei acțiuni selective, o parte semnificativă a antibioticelor este capabilă să anuleze multe tipuri de microorganisme patogene, acționând în concentrații care sunt inofensive sau aproape inofensive pentru organism. Acest tip de antibiotice este extrem de des și utilizat pe scară largă pentru a trata o varietate de boli infecțioase. Principalele surse care sunt folosite pentru obținerea antibioticelor sunt microorganismele care trăiesc în sol și apă, unde interacționează continuu, intrând în diverse relații între ele, care pot fi neutre, antagonice sau reciproc avantajoase. Un exemplu izbitor sunt bacteriile putrefactive, care creează condiții bune pentru funcționarea normală a bacteriilor nitrificante. Cu toate acestea, adesea relațiile dintre microorganisme sunt antagonice, adică direcționate unele împotriva altora. Acest lucru este destul de de înțeles, deoarece numai în acest fel echilibrul ecologic al unui număr imens de forme biologice ar putea fi inițial menținut în natură. Omul de știință rus I.I. Mechnikov, cu mult înaintea timpului său, a fost primul care a propus utilizarea practică a antagonismului dintre bacterii. El a sfătuit suprimarea activității bacteriilor putrefactive, care trăiesc constant în intestinele umane, în detrimentul bacteriilor lactice benefice; Produsele de deșeuri eliberate de microbii putrefactivi, potrivit omului de știință, scurtează viața umană. Există diferite tipuri de antagonism (contrac) microbieni.

Toate acestea sunt asociate cu competiția pentru oxigen și nutrienți și sunt adesea însoțite de o modificare a echilibrului acido-bazic al mediului într-o direcție care este optim potrivită pentru viața unui tip de microorganism, dar nefavorabilă pentru concurentul său. În același timp, unul dintre cele mai universale și eficiente mecanisme de manifestare a antagonismului microbian este producerea lor de diferite substanțe chimice antibiotice. Aceste substanțe sunt capabile fie să suprima creșterea și reproducerea altor microorganisme (efect bacteriostatic), fie să le distrugă (efect bactericid). Agenții bacteriostatici includ antibiotice precum eritromicina, tetraciclinele și aminoglicozidele. Medicamentele bactericide provoacă moartea microorganismelor; organismul poate face față doar eliminării deșeurilor lor. Acestea sunt antibiotice peniciline, cefalosporine, carbapeneme etc. Unele antibiotice care actioneaza bacteriostatic distrug microorganismele daca sunt folosite in concentratii mari (aminoglicozide, cloramfenicol). Dar nu ar trebui să vă lăsați dus cu creșterea dozei, deoarece odată cu creșterea concentrației, probabilitatea unui efect toxic asupra celulelor umane crește brusc.

Istoria descoperirii bacteriofagelor.

Bacteriofagii (fagii) (din grecescul phages - „a devora”) sunt viruși care infectează selectiv celulele bacteriene. Cel mai adesea, încep să se înmulțească în interiorul bacteriilor, provocând astfel distrugerea acestora. Unul dintre domeniile de aplicare a bacteriofagelor este terapia antibacteriană, o alternativă la antibiotice. De exemplu, se folosesc bacteriofagi: streptococi, stafilococi, klebsiella, dizenterie polivalentă, piobacteriofagi, coli, proteus și coliproteus etc. Bacteriofagii sunt, de asemenea, folosiți în inginerie genetică ca vectori care transferă secțiuni de ADN, transferul natural de gene între bacterii este posibil și prin unele fagi (transducție).

Bacteriofagii au fost descoperiți independent de F. Twort, împreună cu A. Londe și F. d'Herel, ca agenți de distrugere a celulelor bacteriene prin filtrare.Inițial, se credea că sunt cheia controlului infecțiilor bacteriene, dar cercetările timpurii au fost Bacteriofagii au fost izolați, capabili să infecteze majoritatea grupurilor procariote de organisme și sunt ușor izolați din sol, apă, canalizare și, așa cum era de așteptat, din majoritatea mediilor colonizate de bacterii.În anii 1940-1950, eforturile de cercetare au fost efectuate pentru a studia structura și fiziologia interacțiunilor gazdă-gazdă.phage, realizat de G. Delbrück, S. Luria, A. Dermanom, R. Hershey, I. Lwoff și alții, a pus bazele dezvoltării biologiei moleculare , care, la rândul său, a devenit fundația pentru o serie de noi ramuri ale industriei bazate pe biotehnologie Bacteriofagii, ca și alți viruși, își poartă informațiile genetice sub formă de ADN sau ARN. Majoritatea bacteriofagelor au cozi, ale căror vârfuri sunt atașate. la receptori specifici, cum ar fi moleculele de carbohidrați, proteine ​​și lipopolizaharide de pe suprafața bacteriei gazdă. Bacterofagul își injectează acidul nucleic în gazdă, unde folosește mașinile genetice ale gazdei pentru a-și replica materialul genetic și îl citește pentru a forma un nou material fagocapsular pentru a crea noi particule de fagi. Numărul de fagi produși în timpul unui singur ciclu de infecție (dimensiunea randamentului) variază între 50 și 200 de noi particule de fagi. Rezistența la bacteriofag se poate dezvolta din cauza pierderii sau modificărilor moleculelor receptorului de pe suprafața celulei gazdă. Bacteriile au și mecanisme speciale care le protejează de invazia ADN-ului străin. ADN-ul gazdă este modificat prin metilare în anumite puncte ale secvenței ADN; aceasta creează protecție împotriva degradării de către endonucleazele de restricție specifice gazdei. Bacteriofagii sunt împărțiți în 2 grupe: virulenți și temperați. Fagii virulenți provoacă o infecție litică, ducând la distrugerea celulelor gazdă și producând pete clare (plăci) pe coloniile de bacterii susceptibile. Fagii temperați își integrează ADN-ul prin bacteria gazdă, producând o infecție lizogenă, iar genomul fagului este transmis tuturor celulelor fiice în timpul diviziunii celulare.”

Dezvoltarea terapiei cu bacteriofagi.

Terapia cu bacteriofagi (utilizarea virusurilor bacteriene pentru a trata infecțiile bacteriene) a fost o problemă de mare interes pentru oamenii de știință în urmă cu 60 de ani în lupta lor împotriva infecțiilor bacteriene. Descoperirea penicilinei și a altor antibiotice în anii 1940. a oferit o abordare mai eficientă și cu mai multe fațete pentru suprimarea bolilor virale și a provocat închiderea lucrărilor în acest domeniu. În Europa de Est însă, cercetările au continuat să fie efectuate și s-au dezvoltat unele metode de combatere a virusurilor folosind bacteriofagi. Boli enterale și purulent-septice inițiate de agenți patogeni oportuniști, inclusiv infecții chirurgicale, boli infecțioase ale copiilor în primul an de viață, boli ale urechii, gâtului, nasului, plămânilor și pleurei; klebsieloza cronică a tractului respirator superior - ozena și scleromul; patologia urogenitală, gastroenterocolita, sunt din ce în ce mai greu de răspuns la terapia antibacteriană tradițională. Rezultatul fatal pentru aceste infecții ajunge la 30-60%. Un factor în ineficacitatea terapiei este frecvența ridicată a rezistenței agenților patogeni la antibiotice și medicamentele chimioterapeutice, ajungând la 39,9-96,9%, precum și suprimarea sistemului imunitar ca efect al acestor medicamente asupra organismului pacientului, reacții ale unui toxic. natura și natura alergică cu efecte secundare, manifestate în tulburări intestinale pe fondul disbacteriozei și o tulburare similară a tractului respirator superior în timpul tratamentului scleromului și ozenei. Problema disbiozei intestinale la copiii mici este deosebit de relevantă. Rezultatele pe termen lung ale unui astfel de tratament la copii sunt imunosupresia, afecțiunile septice cronice, tulburările de nutriție și deficiențele de dezvoltare.

Ar trebui să știi!

Bacteriofagii sunt viruși care infectează selectiv celulele bacteriene. Cel mai adesea, ele încep să se înmulțească în interiorul bacteriilor, provocând astfel distrugerea acestora. Unul dintre domeniile de aplicare a bacteriofagelor este terapia antibacteriană, o alternativă la administrarea antibioticelor.

Studiile clinice au arătat că utilizarea bacteriofagelor pentru tratarea suprafețelor interioare și a obiectelor individuale, precum toaletele, previne transmiterea infecțiilor cauzate de Escherichia coli la copii și adulți. În medicina veterinară, s-a dovedit că escherichioza la viței poate fi prevenită prin pulverizarea excrementelor din țarcuri pentru viței cu suspensii apoase de bacteriofagi. În timp ce cercetările timpurii au arătat un succes semnificativ, terapia cu fagi nu a reușit să devină o practică consacrată. Acest lucru a fost explicat prin incapacitatea de a selecta fagi foarte virulenți, precum și prin selecția fagilor cu o specificitate de tulpină prea îngustă. Alte puncte au inclus apariția tulpinilor rezistente la fagi, neutralizarea sau eliminarea fagilor de către funcțiile de protecție ale sistemului imunitar și eliberarea de endotoxine din cauza distrugerii masive a celulelor bacteriene. Potențialul de traducere orizontală mediată de fagi a genelor toxinelor este, de asemenea, un motiv care poate limita utilizarea lor pentru tratamentul anumitor infecții specifice. Conform datelor furnizate de M. Slopes (1983 și 1984), utilizarea preparatelor bacteriofage pentru boli infecțioase ale sistemului digestiv, modificări inflamatorii și purulente ale pielii, sistemului circulator, aparatului respirator, sistemului musculo-scheletic, sistemului genito-urinar (mai mult de 180 de unități nosologice de boli, cauzate de bacteriile Klebsiella, Escherichiae, Proteus, Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus, Serratia, Enterobacter) au arătat că preparatele bacteriofage au efectul dorit în 78,3-93,6% din cazuri și sunt adesea singurul agent terapeutic eficient.

În ultimele 2 decenii, au fost întreprinse mai multe studii experimentale pentru a reevalua utilizarea tehnicilor terapeutice bazate pe bacteriofage pentru tratamentul bolilor infecțioase la oameni și animale. Recent, rezultatele acestor studii au fost revizuite. D. Smith și asociații au publicat rezultatele unei serii de experimente privind tratamentul infecțiilor sistemice cu E. Coli la rozătoare și tulburări intestinale, cum ar fi diareea la viței. S-a dovedit că atât prevenirea, cât și tratamentul sunt posibile dacă se utilizează titruri de fagi care sunt mult mai mici decât numărul de organisme țintă, ceea ce este un indiciu al proliferării bacteriofagelor in vivo. Ei au arătat că injectarea intramusculară a 106 unități de E. Coli a dus la moartea a 10 șoareci experimentali, în timp ce injectarea simultană în cealaltă labă a 104 fagi selectați împotriva antigenului capsulei K1 a oferit protecție completă.
Terapia cu bacteriofagi în raport cu terapia cu antibiotice are o serie de avantaje. De exemplu, este eficient împotriva organismelor rezistente la medicamente și poate fi utilizat ca terapie alternativă pentru pacienții care sunt alergici la antibiotice. Poate fi utilizat profilactic pentru a controla răspândirea unei boli infecțioase în cazul în care sursa este identificată devreme sau în cazul în care focarele apar în instituții relativ închise, cum ar fi școli sau aziluri de bătrâni. Bacteriofagii sunt foarte specifici organismelor țintă și nu au nici un efect asupra organismelor care nu sunt ținte de atac. Ele se auto-replica și se autolimitează; când un organism țintă este prezent, ele se auto-replica până când toate bacteriile țintă sunt infectate și distruse. Bacteriofagii mută în mod natural pentru a combate mutațiile de rezistență la gazdă; în plus, ele pot fi mutate în mod deliberat în laborator. În Rusia și țările CSI, preparatele bacteriofage sunt utilizate pentru tratarea bolilor purulente-septice și enterale de diferite localizări cauzate de bacterii oportuniste din genurile Escherichia, Proteus^ Pseudomonas, Enterobacter, Staphylococcus, Streptococcus și servesc ca înlocuitori pentru antibiotice. Nu sunt inferioare și chiar le depășesc pe cele din urmă ca eficacitate, fără a provoca reacții secundare toxice și alergice și fără contraindicații de utilizare. Preparatele bacteriofage sunt eficiente în tratamentul bolilor cauzate de tulpini de microorganisme rezistente la antibiotice, în special în tratamentul ulcerului peritonsilar, inflamația sinusurilor, precum și infecțiile purulente-septice, pacienții de terapie intensivă, bolile chirurgicale, cistitele, pielonefritele. , colecistită, gastroenterocolită, paraproctită, disbioză intestinală, boli inflamatorii și sepsis la nou-născuți. Odată cu dezvoltarea pe scară largă a rezistenței la antibiotice în bacteriile patogene, nevoia de noi antibiotice și tehnologii alternative pentru controlul infecțiilor microbiene devine din ce în ce mai importantă. Bacteriofagii probabil că nu și-au îndeplinit încă rolul în tratamentul bolilor infecțioase, fie atunci când sunt utilizați independent, fie în combinație cu terapia cu antibiotice.

Creatorul penicilinei este bacteriologul britanic Alexander Fleming, care a fost unul dintre primii care a descoperit proprietățile medicinale ale mucegaiului și și-a publicat descoperirea în 1929. Cu toate acestea, efectul antibacterian al ciupercii mucegaiului Penicillium a fost cunoscut încă de pe vremea lui Avicenna, în secolul al XI-lea. Și în anii 70 ai secolului XIX, proprietățile mucegaiului au fost utilizate pe scară largă de medicii ruși Alexei Polotebnov și Vyacheslav Manassein pentru tratamentul bolilor de piele.

Cu toate acestea, a fost posibilă izolarea unei substanțe medicinale de mucegai numai în 1929. Dar aceasta nu era încă penicilină stabilă în forma sa pură. Prin urmare, Alexander Fleming a împărțit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1945 cu Howard Florey și Ernest Cheney. Oamenii de știință au dezvoltat metode de purificare a antibioticului și au lansat producția de penicilină în Statele Unite.

Între timp, așa cum se întâmplă adesea în istorie, creatorul penicilinei sovietice, remarcabilul microbiolog Zinaida Ermolyeva, s-a dovedit a fi uitat pe nemeritat. Dar ea a reușit nu numai să creeze un antibiotic autohton de înaltă calitate, care s-a dovedit a fi de 1,4 ori mai eficient decât cel anglo-american, ci și să-și organizeze producția de masă în anii teribil de război pentru țară.

Ce a inspirat muzica?

După cum și-a amintit însăși Zinaida Ermolyeva, alegerea profesiei a fost influențată de povestea morții compozitorului ei preferat, Piotr Ilici Ceaikovski, care, după cum știți, a murit de holeră. Prin urmare, lupta împotriva acestei boli groaznice a devenit lucrarea vieții ei. După ce a absolvit cu medalie de aur la Gimnaziul pentru femei Mariinsky din Novocherkassk, tânăra Zinaida a intrat la facultatea de medicină a Universității Don, după care în 1921 a rămas să lucreze ca asistentă la departamentul de microbiologie.

În același timp, Ermolyeva era responsabilă de un departament al Institutului Bacteriologic din Caucazul de Nord.

Când a izbucnit o epidemie de holeră în Rostov-pe-Don în 1922, ea, ignorând posibilitatea infecției, a efectuat cercetări pentru a studia agentul cauzal al acestei boli mortale. În plus, ea a efectuat un experiment foarte periculos de autoinfecție. În protocolul unuia dintre ei, omul de știință a scris: „Experimentul, care aproape s-a încheiat tragic, a dovedit că unii vibrioni asemănător holerei, în timp ce se află în intestinul uman, se pot transforma în adevărați vibrioni holeric care provoacă boli”.

Apropo, atunci s-au găsit vibrioni de holeră în sursa de apă Rostov. Și cercetările lui Zinaida Vissarionovna Ermolyeva au servit drept bază pentru elaborarea recomandărilor pentru clorinarea apei potabile.

În 1922, Zinaida Ermolyeva a efectuat cel mai periculos experiment de autoinfecție cu vibrio holeric. Foto: Wikipedia

În 1925, Zinaida Vissarionovna s-a mutat la Moscova pentru a organiza și a conduce un departament la Institutul Biochimic al Comisariatului Poporului pentru Sănătate. Bagajul modest al omului de știință era format dintr-o singură valiză cu cinci sute de culturi de holeră și vibrioni asemănători holerei.

Cum să salvezi Stalingradul

„Yermolyeva a lucrat în două direcții: a fost implicată în studiul agentului cauzal al holerei și în dezvoltarea unui preparat domestic de penicilină”, spune șeful Departamentului de Microbiologie și Virologie nr. 2 al Universității de Medicină Rostov, doctor în medicină. Științe, profesor Galina Harseeva. - În 1942, invadatorii fasciști au încercat să infecteze alimentarea cu apă a Stalingradului cu vibrion holeric. Acolo a fost trimisă urgent un grup de debarcare, format din epidemiologi și microbiologi, condus de Zinaida Vissarionovna Yermolyeva. În sticle cu ei, au purtat bacterio-fagi - viruși care infectează celulele agentului cauzal al holerei. Esalonul lui Ermoleva a fost bombardat. Au fost distruse o mulțime de medicamente.”

A trebuit să refac medicamentele pierdute. Cea mai complexă producție microbiologică a fost stabilită la subsolul uneia dintre clădiri. În fiecare zi, 50 de mii de oameni au luat fage holerei împreună cu pâine. Ermolyeva le-a învățat personal pe asistente cum să se vaccineze. Citim la radio articole despre prevenirea bolilor gastro-intestinale. Fântânile de apă au fost complet clorurate. Datorită măsurilor antiepidemice efectuate cu competență, a fost prevenit un focar de holeră la Stalingrad.

O armă numită "Crustozin"

„În timpul Marelui Război Patriotic, majoritatea deceselor soldaților răniți s-au datorat complicațiilor purulent-aseptice. Pe atunci nu știau cum să lupte cu ei. Aliații nu ne-au vândut preparate străine de penicilină”, își continuă povestea Galina Kharseeva.

Guvernul a instruit-o pe Ermolyeva, care conducea atunci Institutul de Medicină Experimentală All-Union, să creeze un analog intern al antibioticului. Și ea a făcut-o. Astfel, în 1942, a apărut primul medicament antibacterian sovietic numit „Krustozin”, iar deja în 1943 a fost lansat în producție de masă.

„Utilizarea acestui medicament în armată a redus dramatic mortalitatea și morbiditatea asociate infecției purulente. Aproape 80% dintre răniți au început să revină la serviciu. Medicamentul inventat de Ermolyeva a fost studiat de oameni de știință străini la sfârșitul anilor 40 și a ajuns la concluzia că este mai eficient decât penicilina de peste mări. Apoi, Zinaida Ermolyeva a primit numele de onoare - Madame Penicillin”, a adăugat Galina Kharseeva.

Medicamentul inventat de Ermolyeva a fost studiat de oameni de știință străini la sfârșitul anilor 40 și a ajuns la concluzia că este mai eficient decât penicilina de peste mări. Fotografie: Din arhiva personală va Zinaida Ermolyeva

De unde pot lua mucegai?

Există o legendă: în 1942, un tânăr general din cercul interior al lui Stalin s-a apropiat de Zinaida Vissarionovna. Fiica lui era grav bolnavă - copilul avea febră mare de foarte mult timp. Medicii erau neputincioși, iar generalul a aflat accidental despre noul medicament.

Ermolyeva a răspuns că nu-i poate da Krustozin, deoarece medicamentul nu a trecut de testele clinice. Dar generalul a insistat. Și Ermolyeva și-a asumat un risc. Fata s-a trezit și chiar și-a recunoscut tatăl. A fost necesar să se continue tratamentul. Dar erau foarte puține medicamente.

După cum și-a amintit Tamara Balezina, angajată de laborator, în acele vremuri, mucegaiul pentru a produce drogul era strâns oriunde puteau - pe iarbă, în pământ, pe pereții unui adăpost antibombe. Drept urmare, copilul a fost salvat. În semn de recunoștință, generalul i-a oferit lui Ermolyeva un apartament nou. Dar omul de știință a refuzat și a cerut un singur lucru - să-și salveze fostul, dar încă iubit soț reprimat, virologul Lev Zilber, din închisoare.

Potrivit unei alte versiuni, fosta soție a lui Ermolyev s-a adresat lui Stalin cu o cerere de grațiere.

Dar este căsătorit cu altcineva și nu se va întoarce la tine”, a fost surprins.

Știința are nevoie de Lev Zilber”, a răspuns Zinaida Vissarionovna.

În martie 1944, în ajunul împlinirii a 50 de ani, Lev Zilber a fost eliberat, se pare că datorită unei scrisori despre nevinovăția omului de știință trimisă lui Stalin, care a fost semnată de un număr de oameni cunoscuți din țară. Mai târziu a fost distins cu Premiul Stalin.

Zinaida Ermolyeva s-a născut în 1898 în regiunea Volgograd. A absolvit cu medalie de aur Gimnaziul pentru femei Mariinsky din Novocherkassk și Facultatea de Medicină a Universității Don. Ea a studiat holera și a descoperit un vibrion luminos asemănător holerei care îi poartă numele. În 1942, a primit penicilină pentru prima dată în URSS. Din 1952 până la sfârșitul vieții, Zinaida Ermolyeva a condus Departamentul de Microbiologie și Laboratorul de Noi Antibiotice la Academia Medicală Rusă de Educație Postuniversitară. Autor a peste 500 de lucrări științifice și a șase monografii. Ea a devenit prototipul eroinei romanului lui Veniamin Kaverin „Cartea deschisă”. A murit în 1974

„Când m-am trezit în zorii zilei de 28 septembrie 1928, cu siguranță nu am plănuit să revoluționez medicina prin descoperirea primei bacterii ucigașe sau antibiotice din lume”, a scris el în jurnalul său. Alexander Fleming omul care a inventat penicilina.

Ideea de a folosi microbi pentru a lupta împotriva germenilor datează din secolul al XIX-lea. Oamenii de știință le era deja clar că, pentru a combate complicațiile rănilor, trebuie să învățăm să paralizăm microbii care provoacă aceste complicații și că microorganismele pot fi ucise cu ajutorul lor. În special, Louis Pasteur a descoperit că bacilii antraxului sunt uciși prin acțiunea anumitor alți microbi. În 1897 Ernest Duchesne a folosit mucegaiul, adică proprietățile penicilinei, pentru a trata tifosul la cobai.

De fapt, data inventării primului antibiotic este 3 septembrie 1928. Până atunci, Fleming era deja faimos și avea o reputație de cercetător genial; a studiat stafilococii, dar laboratorul său era adesea neîngrijit, motiv pentru care descoperirea.

Penicilină. Foto: www.globallookpress.com

Pe 3 septembrie 1928, Fleming s-a întors în laboratorul său după o lună de absență. După ce a colectat toate culturile de stafilococi, omul de știință a observat că ciupercile de mucegai au apărut pe o placă împreună cu culturile, iar coloniile de stafilococi prezente acolo au fost distruse, în timp ce alte colonii nu au fost. Fleming a atribuit ciupercilor care au crescut pe farfurie cu culturile sale genului Penicillium și a numit substanța izolată penicilină.

În timpul cercetărilor ulterioare, Fleming a observat că penicilina a afectat bacterii precum stafilococii și mulți alți agenți patogeni care provoacă scarlatină, pneumonie, meningită și difterie. Cu toate acestea, remediul alocat de acesta nu a ajutat împotriva febrei tifoide și paratifoide.

Pe măsură ce Fleming și-a continuat cercetările, a descoperit că penicilina era dificil de lucrat, producția era lentă și penicilina nu putea supraviețui în corpul uman suficient de mult pentru a ucide bacteriile. De asemenea, omul de știință nu a putut extrage și purifica substanța activă.

Până în 1942, Fleming a îmbunătățit noul medicament, dar până în 1939 nu a fost posibilă dezvoltarea unei culturi eficiente. În 1940, un biochimist german-englez Ernst Boris LanțȘi Howard Walter Florey, un patolog și bacteriolog englez, s-au implicat activ în încercarea de a purifica și izola penicilina, iar după ceva timp au reușit să producă suficientă penicilină pentru a trata răniții.

În 1941, medicamentul a fost acumulat la o scară suficientă pentru o doză eficientă. Prima persoană care a fost salvată cu noul antibiotic a fost un băiat de 15 ani cu otrăvire cu sânge.

În 1945, Fleming, Florey și Chain au primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină „pentru descoperirea penicilinei și a efectelor sale benefice în diferite boli infecțioase”.

Valoarea penicilinei în medicină

În apogeul celui de-al Doilea Război Mondial în Statele Unite, producția de penicilină fusese deja pusă pe bandă rulantă, ceea ce a salvat zeci de mii de soldați americani și aliați de cangrenă și amputare a membrelor. De-a lungul timpului, metoda de producere a antibioticului a fost îmbunătățită, iar din 1952, penicilina relativ ieftină a început să fie folosită la scară aproape globală.

Cu ajutorul penicilinei, puteți vindeca osteomielita și pneumonia, sifilisul și febra puerperală și puteți preveni dezvoltarea infecțiilor după răni și arsuri - anterior toate aceste boli erau fatale. În timpul dezvoltării farmacologiei, au fost izolate și sintetizate medicamente antibacteriene din alte grupe și atunci când au fost obținute alte tipuri de antibiotice.

Rezistenta la medicamente

Timp de câteva decenii, antibioticele au devenit aproape un panaceu pentru toate bolile, dar chiar și descoperitorul Alexander Fleming însuși a avertizat că penicilina nu trebuie utilizată până când boala este diagnosticată, iar antibioticul nu trebuie utilizat pentru o perioadă scurtă de timp și în cantități foarte mici, întrucât în ​​aceste condiţii Bacteriile dezvoltă rezistenţă.

Când pneumococul care nu era sensibil la penicilină a fost identificat în 1967, iar tulpinile de Staphylococcus aureus rezistente la antibiotice au fost descoperite în 1948, oamenii de știință și-au dat seama că.

„Descoperirea antibioticelor a fost cel mai mare beneficiu pentru umanitate, salvarea a milioane de oameni. Omul a creat tot mai multe antibiotice noi împotriva diverșilor agenți infecțioși. Dar microcosmosul rezistă, mută, microbii se adaptează. Apare un paradox - oamenii dezvoltă noi antibiotice, dar microcosmosul își dezvoltă propria rezistență”, a declarat Galina Kholmogorova, cercetător principal la Centrul de Cercetare de Stat pentru Medicină Preventivă, candidat la științe medicale, expert al Ligii Naționale a Sănătății.

Potrivit multor experți, faptul că antibioticele își pierd eficacitatea în combaterea bolilor este în mare parte de vină pentru pacienții înșiși, care nu iau întotdeauna antibiotice strict conform indicațiilor sau în dozele cerute.

„Problema rezistenței este extrem de mare și afectează pe toată lumea. Cauzează o mare îngrijorare în rândul oamenilor de știință; ne putem întoarce la era pre-antibiotică, deoarece toți microbii vor deveni rezistenți, niciun antibiotic nu va acționa asupra lor. Acțiunile noastre inepte au dus la faptul că s-ar putea să ne trezim fără medicamente foarte puternice. Pur și simplu nu va exista nimic care să trateze boli atât de groaznice precum tuberculoza, HIV, SIDA, malaria”, a explicat Galina Kholmogorova.

De aceea, tratamentul cu antibiotice trebuie tratat foarte responsabil și trebuie respectate o serie de reguli simple, în special:

Oamenilor moderni le este greu să-și imagineze domeniul medicinei fără antibiotice. Cu ajutorul lor, bolile infecțioase complexe sunt tratate și sunt salvate viețile a milioane de oameni. Pare fantastic că descoperirea penicilinei (primul agent antimicrobian) este un fenomen accidental. La începutul secolului al XX-lea, omul de știință Fleming a gasit o ciuperca, care s-a dovedit a fi complet inofensiv pentru oameni, Dar distructiv Pentru răutăcios microorganisme.

Chiar și la școală, cunoaștem diverse povești ale lumii antice despre viața scurtă și rapidă a oamenilor. Cei care au trăit până la vârsta de 13 ani erau considerați ficați lungi, dar sănătatea lor era într-o stare groaznică:

  • pielea era acoperită cu excrescențe și ulcere;
  • dinții au putrezit și au căzut;
  • organele interne au lucrat cu tulburări din cauza alimentației proaste și a efortului fizic excesiv.

Moartea copiilor a fost la o scară alarmantă. Moartea femeilor după naștere a fost considerată obișnuită. În secolul al XVI-lea, speranța de viață a unei persoane nu era mai mare de 30 de ani și chiar și la începutul secolului al XX-lea, chiar și o mică tăiere putea fi fatală.

Înainte de inventarea antibioticelor, pentru tratarea bolilor se foloseau metode terifiante și dureroase.

  1. Când era infectat, era indicată sângerare (se făcea o incizie într-un vas mare sau se aplicau lipitori). Scopul este de a elimina sângele împreună cu agenții patogeni în exterior.
  2. Cărbune sau brom a fost turnat pe rănile deschise pentru a extrage puroiul. Pacientul a suferit o arsură gravă, dar și bacteria a murit.
  3. Mercurul a fost folosit pentru a trata sifilisul. Substanța a fost luată pe cale orală sau injectată în uretră cu tije subțiri. Singura alternativă era arsenul și mai periculos.

Istoria descoperirii penicilinei

Istoria descoperirii penicilinei, destul de ciudat, a început cu marea revoluție științifică și tehnologică. În secolul 19-20, umanitatea a stăpânit multe domenii noi:

  • conexiune și ;
  • radio și divertisment;
  • transport (mașini și avioane);
  • Au început să apară idei globale pentru explorarea Pământului și a spațiului.

Dar toate realizările științifice și tehnice au fost umbrite de viața de zi cu zi a oamenilor și de cea mai dificilă situație epidemiologică. Sute de mii de oameni au continuat să moară în masă din cauza tifosului, dizenteriei, tuberculozei și pneumoniei. Sepsisul a fost o condamnare la moarte.

Condiții preliminare pentru descoperirea penicilinei pe scurt în fapte

Mulți oameni de știință au căutat să găsească o soluție la problemă și să inventeze un remediu eficient pentru afecțiuni. Au fost efectuate experimente, ale căror rezultate au fost de obicei negative. Ideea că bacteriile speciale ar putea ucide germenii a fost introdusă abia în secolul al XIX-lea.

  1. Louis Pasteur. Studii efectuate care au arătat că sub influența anumitor microorganisme, bacilii antraxului mor.
  2. În 1871, oamenii de știință ruși Manassein și Polotebnov au descoperit efectul distructiv al mucegaiurilor asupra bacteriilor. Dar lucrărilor lor nu li s-a acordat atenția cuvenită.
  3. În 1867, chirurgul Lister a descoperit că inflamația este cauzată de bacterii și a propus combaterea lor cu acid carbolic, primul antiseptic recunoscut.
  4. Ernest Duchesne. În disertația sa, el a remarcat că în 1897 a folosit cu succes mucegaiul împotriva unui număr de bacterii care infectează corpul uman.
  5. În 1984, Metchnikoff a folosit bacterii acidophilus din produse lactate fermentate pentru a trata tulburările intestinale.

Cine a inventat penicilina în Rusia?

În Uniunea Sovietică, microbiologul Ermolyeva a lucrat la crearea și cercetarea medicamentelor antibiotice. Ea a fost primul dintre toți oamenii de știință sovietici care a început să studieze interferonul ca medicament antiviral. În 1942, Ermolyeva a primit penicilină. Cercetările și experimentele omului de știință au condus la faptul că în câțiva ani în URSS antibioticul a început să fie produs în cantități mari.

Cine a inventat penicilina, contribuția lui Fleming

Omul de știință Alexander Fleming este creditat cu descoperirea antibioticului penicilina. Pentru descoperirea sa, cercetătorul a primit Premiul Nobel în 1945. Antibioticul a apărut din întâmplare: Fleming a fost neglijent și adesea nu curăța eprubetele. Înainte de o lungă absență, omul de știință a uitat să spele vasele Petri, în care erau colonii de stafilococi.

La sosire, omul de știință a descoperit că mucegaiul a înflorit în cupe, iar unele zone erau complet lipsite de bacterii. Fleming a ajuns la concluzia că mucegaiul produce substanțe care ucid stafilococii. Bacteriologul a izolat penicilina din ciuperci, dar a fost sceptic cu privire la descoperirea sa.

Mai târziu, oamenii de știință Flory și Chain au finalizat munca pe care au început-o. După 10 ani, au îmbunătățit medicamentul și au dezvoltat o formă pură de penicilină.

În 1942, penicilina a început să fie folosită pentru a trata oamenii. Primul pacient care s-a vindecat a fost un copil cu otrăvire cu sânge. În timpul celui de-al Doilea Război Mondial, producția de penicilină în Statele Unite a fost pusă pe o linie de asamblare. Datorită acestui fapt, sute de mii de soldați au fost salvați de la cangrenă și amputarea membrelor.

Cum acționează penicilina?

Principiul de funcționare al unui antibiotic este că acesta oprește sau oprește reacția chimică necesară pentru menținerea vieții bacteriei. Penicilina oprește activitatea moleculelor implicate în producerea de noi straturi celulare de bacterii. Antibioticul nu afectează oamenii sau animalele, deoarece membranele exterioare ale celulelor umane sunt semnificativ diferite de celulele bacteriene.

Mecanismul și caracteristicile de acțiune.

  • Moleculele de penicilină includ proprietăți bactericide: au un efect dăunător asupra unei varietăți de bacterii.
  • Ținta principală de acțiune sunt proteinele care leagă penicilina. Acestea sunt enzime din partea finală a sintezei peretelui celular bacterian.
  • Când medicamentul începe să oprească sinteza, începe un proces care duce la moartea completă a bacteriei.

Microbii au învățat să se apere de-a lungul timpului: au început să secrete o componentă specială care distruge antibioticul. Dar datorită muncii oamenilor de știință, au început să apară medicamente îmbunătățite care conțin inhibitori. Astfel de antibiotice se numesc protejate cu penicilină.

Impactul descoperirii în zilele noastre

Omenirea a parcurs un drum destul de complex și confuz al dezvoltării sale. S-au făcut multe descoperiri importante și invenții majore în diverse domenii de activitate. Descoperirile la scară largă și decisive care au revoluționat medicina includ crearea penicilinei.

Penicilina a început să fie utilizată la scară globală în 1952. Datorită proprietăților sale unice, a început să fie utilizat pentru a trata diferite patologii:

  • osteomielita;
  • sifilis;
  • pneumonie;
  • febră în timpul nașterii;
  • infecție după răni sau arsuri.

Ulterior, au fost izolate o varietate de medicamente antibacteriene. Antibioticele au început să fie considerate un remediu pentru toate bolile de mulți ani. Datorită inventării antibioticului, lupta împotriva bolilor infecțioase grave s-a îmbunătățit, iar viața oamenilor s-a prelungit cu 35 de ani.

3 septembrie este ziua oficială a descoperirii penicilinei în întreaga lume. În tot timpul existenței omenirii, nu a fost inventat niciun alt medicament care să salveze atât de multe vieți omenești.

În întreaga istorie a omenirii, nu a existat niciun medicament care să poată salva atât de mulți oameni de la moarte ca penicilina. Își trage numele de la progenitorul său, mucegaiul Penicillium, care plutește în aer sub formă de spori. Vă spunem ce s-a întâmplat în laboratorul lui Fleming și cum au evoluat evenimentele în continuare.

Patria - Anglia

Omenirea îi datorează descoperirea penicilinei biochimistului scoțian Alexander Fleming. Deși, desigur, era firesc ca Fleming să întâlnească proprietățile mucegaiului. A mers la această descoperire ani de zile.

În timpul Primului Război Mondial, Fleming a servit ca medic militar și nu a putut să se împace cu faptul că răniții, după o operație de succes, încă au murit - de la debutul cangrenei sau sepsisului. Fleming a început să caute o modalitate de a preveni o astfel de nedreptate.

În 1918, Fleming s-a întors la Londra la laboratorul bacteriologic al Spitalului St. Mary, unde a lucrat din 1906 până la moartea sa. În 1922 a venit primul succes, extrem de asemănător cu povestea care a dus la descoperirea penicilinei șase ani mai târziu.

Un flamand rece, care tocmai pusese o altă cultură de bacterii Micrococcus lysodeicticus în așa-numita vasă Petri - un cilindru lat de sticlă, cu pereți joase și un capac - strănută brusc. Câteva zile mai târziu a deschis această ceașcă și a constatat că în unele locuri bacteria murise. Aparent - în acelea în care i-a ieșit mucus din nas când strănuta.

Fleming a început să verifice. Și, ca urmare, a fost descoperit lizozimul - o enzimă naturală în mucusul oamenilor, animalelor și, după cum s-a dovedit mai târziu, a unor plante. Distruge pereții bacteriilor și îi dizolvă, dar este inofensiv pentru țesuturile sănătoase. Nu este o coincidență că câinii își lingă rănile - prin aceasta reduc riscul de inflamație.

După fiecare experiment, vasele Petri trebuiau sterilizate. Fleming nu avea obiceiul de a arunca culturile și de a spăla sticlăria de laborator imediat după un experiment. De obicei, el era angajat în această muncă neplăcută când pe masa de lucru se acumulau două sau trei duzini de cești. Mai întâi a examinat cupele.

„De îndată ce deschizi cupa de cultură, ai probleme”, și-a amintit Fleming. „Cu siguranță va ieși ceva din aer.” Și într-o zi, când cerceta gripa, într-una dintre vasele Petri a fost descoperită mucegai care, spre surprinderea omului de știință, a dizolvat cultura însămânțată - colonii de Staphylococcus aureus și, în loc de o masă tulbure galbenă, au fost picături asemănătoare cu roua. vizibil.

Pentru a-și testa ipoteza despre efectul bactericid al mucegaiului, Fleming a transferat mai mulți spori din vasul său într-un bulion nutritiv într-un balon și i-a lăsat să germineze la temperatura camerei.

Suprafața a fost acoperită cu o masă ondulată de pâslă groasă. Inițial a fost alb, apoi a devenit verde și în cele din urmă a devenit negru. La început bulionul a rămas limpede. După câteva zile, a căpătat o culoare galbenă foarte intensă, după ce a produs o substanță specială, pe care Fleming nu a putut să o obțină în forma sa pură, deoarece s-a dovedit a fi foarte instabilă. Fleming a numit substanța galbenă secretată de ciuperca penicilină.

S-a dovedit că, chiar și atunci când este diluat de 500-800 de ori, lichidul de cultură a suprimat creșterea stafilococilor și a altor bacterii. Astfel, s-a dovedit un efect antagonist excepțional de puternic al acestui tip de ciupercă asupra anumitor bacterii.

S-a constatat că penicilina a suprimat, într-o măsură mai mare sau mai mică, creșterea nu numai a stafilococilor, ci și a streptococilor, pneumococilor, gonococilor, bacilului difteric și bacililor antrax, dar nu a avut efect asupra E. coli, bacililor tifoizi și agenților patogeni ai gripei. , paratifoid, holera. O descoperire extrem de importantă a fost absența unui efect nociv al penicilinei asupra leucocitelor umane, chiar și în doze de multe ori mai mari decât doza dăunătoare pentru stafilococi. Aceasta însemna că penicilina era inofensivă pentru oameni.

Productie - America

Următorul pas a fost făcut în 1938 de profesorul, patologul și biochimistul de la Universitatea Oxford, Howard Florey, care l-a recrutat pe Ernst Boris Chain pentru a colabora. Chain și-a primit diploma de licență în chimie în Germania. Când naziștii au ajuns la putere, Cheyne, fiind evreu și susținător al opiniilor de stânga, a emigrat în Anglia.

Ernst Chain a continuat cercetările lui Fleming. A putut obține penicilină brută în cantități suficiente pentru primele teste biologice, mai întâi pe animale și apoi în clinică. După un an de experimente dureroase pentru izolarea și purificarea produsului din ciuperci capricioase, s-au obținut primele 100 mg de penicilină pură. Primul pacient (un polițist cu otrăvire cu sânge) nu a putut fi salvat - cantitatea acumulată de penicilină nu a fost suficientă. Antibioticul a fost excretat rapid de rinichi.

Chain a implicat în muncă și alți specialiști: bacteriologi, chimiști, medici. A fost format așa-numitul Grup Oxford.

În acest moment, al Doilea Război Mondial începuse. În vara anului 1940, pericolul invaziei planează asupra Marii Britanii. Grupul Oxford decide să ascundă sporii de mucegai prin înmuierea căptușelilor jachetelor și buzunarelor în bulion. Chain a spus: „Dacă mă ucid, primul lucru pe care îl faci este să-mi iei jacheta”. În 1941, pentru prima dată în istorie, o persoană cu otrăvire cu sânge a fost salvată de la moarte - era un adolescent de 15 ani.

Cu toate acestea, în Anglia în război nu a fost posibil să se stabilească producția de masă de penicilină. În vara anului 1941, liderul grupului, farmacologul Howard Flory, a mers să îmbunătățească tehnologia în SUA. Folosind extract de porumb american, randamentul penicilinei a crescut de 20 de ori. Apoi au decis să caute noi tulpini de mucegai, mai productive decât Penicillium notatum, care odată a zburat prin fereastra lui Fleming. Probele de mucegai din întreaga lume au început să fie trimise la laboratorul american. Au angajat o fată, Mary Hunt, care a cumpărat toată mâncarea mucegăită de la piață. Și într-o zi, Moldy Mary aduce înapoi de pe piață un pepene putred, în care găsesc o tulpină productivă de P. chrysogenum.

Până atunci, Flory reușise să convingă guvernul și industriașii americani de necesitatea producerii primului antibiotic. În 1943, a început pentru prima dată producția industrială de penicilină. Tehnologia de producție în masă a penicilinei, care a primit imediat un al doilea nume - „medicamentul secolului”, a fost transferată către Pfizer și Merck. În 1945, producția de penicilină farmacopeică de mare activitate era de 15 tone pe an, în 1950 - 195 tone.

În 1941, URSS a primit informații secrete că un puternic medicament antimicrobian a fost creat în Anglia pe baza unui tip de ciupercă din genul Penicillium. În Uniunea Sovietică, au început imediat să lucreze în această direcție și, deja în 1942, microbiologul sovietic Zinaida Ermolyeva a obținut penicilină din mucegaiul Penicillium Crustosum, preluat de pe peretele unuia dintre adăposturile de bombe din Moscova. În 1944, Ermolyeva, după multe observații și cercetări, a decis să-și testeze medicamentul pe răniți. Penicilina ei a devenit un miracol pentru medicii de teren și o șansă salvatoare pentru mulți soldați răniți.

Fără îndoială, descoperirea și munca lui Ermolyeva nu sunt mai puțin semnificative decât munca lui Flory și Cheyne. Au salvat multe vieți și au făcut posibilă producerea de penicilină, atât de necesară pentru front. Cu toate acestea, medicamentul sovietic a fost obținut prin artizanat în cantități care erau complet incompatibile cu nevoile de asistență medicală domestică.

În 1947, a fost creată o instalație semifabrică la Institutul All-Union de Cercetare Științifică Chimică și Farmaceutică (VNIHFI). Această tehnologie la scară extinsă a stat la baza primelor fabrici de penicilină construite la Moscova și Riga. Aceasta a produs un produs amorf galben de activitate scăzută, care a provocat și o creștere a temperaturii la pacienți. În același timp, penicilina venită din străinătate nu a produs efecte secundare.

URSS nu putea cumpăra tehnologii pentru producția industrială a penicilinei: în SUA exista interzicerea vânzării oricăror tehnologii legate de aceasta. Cu toate acestea, Ernst Chain, autorul și proprietarul brevetului englez pentru obținerea penicilinei de calitatea cerută, și-a oferit ajutorul Uniunii Sovietice. În septembrie 1948, o comisie de oameni de știință sovietici, după ce și-a încheiat munca, s-a întors în patria lor. Rezultatele au fost oficializate sub formă de reglementări industriale și introduse cu succes în producție la una dintre fabricile din Moscova.

La Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină, pe care Fleming, Florey și Chain l-au primit în 1945 pentru descoperirea penicilinei și a efectelor sale terapeutice, Fleming a spus: „Se spune că eu am inventat penicilina. Dar niciun om nu l-ar putea inventa, pentru că această substanță este creată de natură. Nu eu am inventat penicilina, doar am atras atenția oamenilor asupra ei și i-am dat un nume.”

Discuţie

Și acum, mulți ani mai târziu, penicilinele sunt produse în diverse forme și combinații și sunt folosite pentru a trata infecțiile bacteriene la femeile însărcinate, ceea ce este foarte important. Nu există nicăieri în lumea modernă fără antibiotice.

Comentează articolul „Penicilina: cum s-a transformat descoperirea lui Fleming într-un antibiotic”

Atunci când tratează răceala unui copil, mamele pot întâlni recomandări eronate care nu numai că nu vor ajuta copilul să se recupereze, dar sunt uneori chiar periculoase pentru sănătatea lui. Ne propunem să luăm în considerare cele mai frecvente greșeli și concepții greșite în tratamentul infecțiilor respiratorii la copii. „Temperatura trebuie redusă urgent.” O creștere a temperaturii corpului este o reacție de protecție a corpului copilului, al cărei scop este distrugerea infecției. Reducerea temperaturii deja la...

La începutul secolului al XX-lea, un fermier scoțian se întorcea acasă și trecea pe lângă o zonă mlăștinoasă. Deodată a auzit strigăte de ajutor. Fermierul s-a repezit să ajute și a văzut un băiat care era aspirat în abisurile sale groaznice de nămolul de mlaștină. Băiatul a încercat să iasă din teribila masă a mlaștinii, dar fiecare mișcare a lui l-a condamnat la moarte rapidă. Băiatul țipă de disperare și de frică. Fermierul a tăiat rapid o creangă groasă, s-a apropiat cu grijă și i-a întins o ramură salvatoare omului care se înea...

„- Niciun președinte nu ne va schimba. El este unul dintre noi. El însuși a străbătut, fără să știe cum... Oamenii noștri se străduiesc să ajungă la Stockholm (Londra și așa mai departe) doar pentru a fi înconjurați de suedezi. Toate celelalte sunt deja la Moscova. Sau aproape acolo.Ei nu pleaca, isi schimba viata, profesiile, doar ca sa manance ceva, si sa nu traiasca sub conducerea premierului suedez... Deci ce ar trebui sa facem?As spune: schimbare in suedez. Despre asta nu vreau să vorbesc pentru că este ușor să vorbesc, dar...

Stomacul 1. Altan este un preparat pe bază de plante produs intern, indispensabil pentru ulcerul peptic. 2. Acidin-pepsină – crește aciditatea în stomac. 3. Gastritol – picături de origine vegetală, bune pentru bebeluși. 4. Motilium – normalizează motilitatea gastrică, îmbunătățește mișcarea alimentelor prin stomac. 5. Ulei de cătină – reduce procesele inflamatorii din stomac. 6. Pariet – de la ultima generatie de medicamente care reduc eficient aciditatea din stomac. 7. Pilobact - cel mai nou...

Numărul rușilor care și-au pierdut drepturile părintești din cauza abuzului asupra copiilor a scăzut cu 70% în cinci ani.Din cauza a ce? Pavel Astakhov, comisarul prezidențial pentru drepturile copilului al Federației Ruse, a vorbit despre acest lucru pe 11 noiembrie la conferința internațională UNICEF de la Minsk. RIA Novosti relatează că „conform datelor sale, mulțumită introducerii formării obligatorii pentru părinții adoptivi și muncii de sprijinire a familiilor de plasament, numărul de...

La bărbați, excitarea apare mai ușor ca urmare a percepției vizuale a „fragmentelor” individuale ale corpului. În sex-shop-uri, obiectele destinate bărbaților imită adesea părți ale corpului feminin: de acolo poți cumpăra o bucată de blană asemănătoare pubisului, cu o gaură în care un bărbat își poate introduce penisul, sau sâni uriași gonflabili... De regulă, dorința feminină se naște din influența acelui interes pe care o femeie îl provoacă unui bărbat. O femeie simte foarte subtil atmosfera întâlnirii, tonul acesteia...

Pe 16 și 17 august va avea loc cel de-al XVII-lea Festival Internațional de la Moscova „Jazz în grădina Ermitaj”. După ce au păstrat tot ce este mai bun de la evenimentele din ultimii ani, organizatorii actualizează radical formatul. Intrarea va fi gratuită în acest an, iar oaspeții vor fi tratați cu un program variat de divertisment în afara scenei. De-a lungul anilor, festivalul a devenit cel mai mare forum de jazz în aer liber, câștigând recunoaștere nu numai în Rusia, ci și în străinătate. Printre participanții la programul muzical din acest an: celebrul...

Pe 1 mai, Muzeul-Rezervație Tsaritsyno începe sezonul de vară, evenimentul principal al căruia va fi deschiderea ringului de dans. În cadrul vernisajului, site-ul va găzdui evenimente festive pentru copii și adulți: cursuri de master de dans de la profesori cu experiență, spectacole de muzicieni. Seara festivă se va încheia cu o discotecă de la legendarul DJ Groove. Și pe tot parcursul verii, pe lângă diverse cursuri de master, vor fi susținute și prelegeri pentru vizitatorii Muzeului-Rezervație Tsaritsyno la noul sit...

Poezii logopedice și răsucitori de limbi pentru sunete consoane: P, ̕P̕ ***** Elicopter Un elicopter cu aripă rotativă se pregătește să zboare. Fără accelerație, fără accelerare: au învârtit elicea și au îndreptat spre cer. ***** Tramvai Tramvaiul zdrăngănește, Tramvaiul sună, Se repezi repede de-a lungul șinelor. Va ajunge în orice direcție. Cine vrea să meargă la plimbare? ***** Metrou Nu este dificil pentru noi să trecem prin oraș cu metroul: Fără mașini sau pietoni, Răscruce, pasaje - Calea este în subteran Cel mai rapid și mai direct. ***** Aspectul navei: Navă...

Radisson Blu Paradise Resort & SPA, Soci își întâmpină primii oaspeți. Hotelul este situat pe prima linie de pe litoralul Mării Negre în Ținutul Imereți, nu departe de noi facilități sportive. Hotelul este ușor accesibil de la Aeroportul Adler. Oaspeții pot ajunge în centrul orașului Soci luând un autobuz sau un tren expres, care pleacă de la aeroport în centru de 5 ori pe zi. Puteți ajunge la celebra stațiune de schi Rosa Khutor folosind un tren de mare viteză...

reface flora după/în timpul antibioticelor. Probleme medicale. Copil de la 1 la 3 ani. Cresterea copilului de la unu la trei ani: intarire Nu in capsule, in sticle mici. Știi cum era penicilina? Are un gust mai neplăcut, dar mai viu sau așa ceva.

Tot ce este mai bun al verii - festivalul „Cel mai bun oraș de pe Pământ”, 7 septembrie, 12.00-22.00 Academicianul Saharov Avenue Cei mai buni participanți, cele mai strălucitoare momente, cele mai delicioase delicii - tot ceea ce cetățenii își amintesc în această vară la festivalul „Cel mai bun oraș pe Pământul” va fi colectat pe 7 septembrie într-un singur loc - pe Bulevardul Saharov. De la 12.00 la 22.00 aici puteți vedea graffiti originale ale artiștilor de graffiti, vizionați spectacole ale câștigătorilor competițiilor din oraș în parkour, antrenament, skatepark și BMX...

Chiar acum am fost din nou la ORL. „Aveți o sinuzită lenta, flemoxina era prea slabă, luați sumamed.” Al treilea antibiotic în puțin peste o lună?.. Ce parte este bunul simț, spune-mi?

Leb Kulikov este medic generalist, care efectuează consultații familiale. A absolvit facultatea de medicină a Academiei de Medicină Tver, specializată în terapie generală, a lucrat în ambulanță, într-o clinică și spital. În așteptare și odată cu nașterea fiului său, „practica” Dr. Kulikov s-a extins, acoperind obstetrică și pediatrie cu îngrijirea paternă neliniștită. Lista antibioticelor include multe medicamente care pot fi luate în timpul sarcinii; siguranța lor pentru copil a fost dovedită. Antibioticele luptă...

Această casă inteligentă este situată în Varșovia, Polonia. Ce este atât de grozav la această casă inteligentă? Exteriorul casei amintește de un castel, dar se poate transforma fizic într-o casă foarte modernă și luxoasă, deschisă naturii. Când proprietarul este plecat, casa inteligentă este complet închisă, iar din exterior seamănă cu un buncăr sau un fel de clădire secretă fără ferestre sau uși.

Mint și mă gândesc... podeaua trebuie spălată, lenjeriile trebuie spălate și călcate, florile trebuie udate... Mint și mă gândesc... Sunt însă gospodină !!!))) M-am îmbolnăvit. M-am târât sub pătură și am respirat cartofi fierți. Pentru orice eventualitate, l-am luat cu mine: o furculiță, ciuperci și vodcă. Sper ca ajuta! Am cumpărat cretă de gândaci! Acum e liniște și calm în capul meu... ei stau și desenează. P O M N I! Deschiderea frigiderului după ora 18.00 transformă prințesa într-un DOVLEAC! Stai acasă - ești un ratat, mergi în cluburi - ești o petrecăreasă proastă...

Îl voi păstra aici pentru istorie)))) În cazul în care va fi la îndemână pentru cineva. La început, am fost îngrijorat de dopurile purulente care erau stors periodic din amigdale și respirația urât mirositoare. Cu asta am fost la medicul specialist ORL din clinica. S-a pus diagnosticul: amigdalita cronica. Tratamentul este îndepărtarea amigdalelor, deoarece nimic altceva nu ajută. Primesc trimitere la Spitalul Orășenesc nr.12 din secția ORL pentru consultație. Acolo s-a confirmat diagnosticul. Colectez analize pentru spitalizare. Important! Pentru femei: operatia se face dupa menstruatie pentru a reduce...

Perioada de dentiție este cu adevărat cea mai dificilă din viața unui bebeluș și a părinților săi. Începe și se termină individual - unii copii au deja primii dinți la trei luni, iar la un an au toți cei doisprezece, sau chiar paisprezece dinți, în timp ce alții au primii dinți abia după nouă luni. Toate acestea sunt variante ale normei; panica nu trebuie ridicată în niciunul dintre aceste cazuri. În ciuda momentului individual al dentiției, problemele asociate cu acestea sunt aceleași pentru toată lumea...

Potrivit ecologiștilor, dezvoltarea civilizației și, odată cu ea, progresul tehnologic, dăunează atât planetei, cât și nouă, oamenii. În același timp, doar datorită realizărilor progresului putem conta pe condiții de viață confortabile și sigure. Vom vorbi despre dispozitive care ionizează și umidifică aerul. Schimbarea plus pentru minus În ultimii ani, purificatoarele de aer și ionizatoarele au devenit o parte integrantă a vieții noastre. Totul a început cu candelabru lui Chizhevsky, apoi aspiratoarele, uscătorul de păr și chiar laptopurile au început să fie echipate cu ionizatoare. Nu...

In Japonia ai inceput sa injectezi copilului tau un antibiotic cu lidocaina, sau acum esti in Rusia??(doar curios) ai inceput tratamentul cu penicilina si trebuie sa continui tratamentul pe care l-ai inceput sau cu injectii...