Ismeretes, hogy a XV-XVI. a népi gyógyászatban a zöldpenészt hervadó sebek kezelésére használták. Például képes volt megkezelni Alena Arzamasskaya-t, Stepan Razin, az orosz Jeanne of Arc munkatársát. A penész közvetlenül a sebfelületre történő felhordására tett kísérlet furcsa módon jó eredményeket hozott.

A penicillint nem szabad A. Fleming egyetlen érdemének tekinteni; 1922-ben tette meg első fontos felfedezését - emberi szövetekből izolált egy anyagot, amely képes meglehetősen aktívan feloldani bizonyos típusú mikrobákat. A felfedezést szinte véletlenül tették, miközben megpróbálták izolálni a megfázást okozó baktériumokat. A. Wright professzor, akinek vezetésével A. Fleming folytatta kutatómunkáját, az új anyagot lizozimnak (a lízis a mikroorganizmusok elpusztítása) nevezte el. Igaz, kiderült, hogy a lizozim hatástalan a legveszélyesebb kórokozó mikrobák elleni küzdelemben, bár sikeresen pusztítja el a viszonylag kevésbé veszélyes mikroorganizmusokat.

Így a lizozim alkalmazásának az orvosi gyakorlatban nem voltak túl széles távlatai. Ez arra késztette A. Fleminget, hogy tovább kutasson hatékony és ugyanakkor az emberre a lehető legártalmatlanabb antibakteriális gyógyszerek után. El kell mondanunk, hogy még 1908-ban kísérleteket végzett a "salvarsan" nevű gyógyszerrel, amelyet A. Wright professzor laboratóriuma átfogó kutatásra az elsők között kapott Európában. Ezt a gyógyszert a tehetséges német tudós, P. Ehrlich készítette (Nobel-díjat I. I. Mechnikovval közösen, 1908). Olyan gyógyszert keresett, amely halálos a kórokozókra, de biztonságos a beteg számára, az úgynevezett varázsgolyót. A Salvarsan meglehetősen hatékony szifiliszellenes szer volt, de mérgező mellékhatása volt a szervezetre. Ezek csak az első apró lépések voltak a modern antimikrobiális és kemoterápiás gyógyszerek megalkotása felé.

Az antibiózis (egyes mikroorganizmusok mások általi elnyomása) doktrínája alapján, melynek alapjait L. Pasteur és nagy honfitársunk, I. I. Mechnikov, A. Fleming 1929-ben megállapította, hogy a zöldpenész terápiás hatását egy speciális tulajdonságnak köszönheti. általa kiválasztott anyag a környezetben.

Minden zseniális véletlenül fedezik fel?

Az antibiotikum terápia első említése?

Érdekes, hogy a Bibliában hihetetlenül pontos jelzést találunk egy félcserje növény - izsóp - tulajdonságairól. Íme az 50. zsoltár töredéke, amelyre egyébként A. Fleming is emlékezett: „Hints meg izsóppal, és megtisztulok; Moss meg, és fehérebb leszek a hónál."

Próbáljuk meg újra létrehozni a szinte hihetetlen véletlenek és véletlenek láncolatát, amely megelőzte a nagy felfedezést. A kiváltó ok furcsa módon A. Fleming lomhasága volt. A figyelmetlenség sok tudósra jellemző, de nem mindig vezet ilyen pozitív eredményekhez. A. Fleming tehát több hétig nem tisztította ki a csészéket a vizsgált kultúrák alól, ennek eredményeként kiderült, hogy a munkahelye ötven csészével volt tele. Igaz, a tisztítás során alaposan megvizsgált minden poharat, mert attól tartott, hogy valami fontosat kihagy. És nem is hiányzott.

Egy szép napon egy pelyhes penészgombát fedezett fel az egyik csészében, amely elnyomta az ebbe a csészébe vetett staphylococcus-tenyészet növekedését. Így nézett ki: a penész körül eltűntek a staphylococcusok láncai, a sárga felhős massza helyén harmatra emlékeztető cseppek látszottak. A penész eltávolítása után A. Fleming látta, hogy "a húsleves, amelyen a penész nőtt, határozottan képes gátolni a mikroorganizmusok szaporodását, valamint baktericid és bakteriológiai tulajdonságait sok gyakori patogén baktériummal kapcsolatban".

Úgy tűnik, hogy a penészspórák egy ablakon keresztül kerültek be egy olyan laboratóriumból, ahol asztmás betegek otthonából vett penészmintákat tenyésztettek deszenzitizáló kivonatok előállítására. A tudós az asztalon hagyta a csészét, és pihenni ment. A londoni időjárás is közrejátszott: a hideg beköszöntött a penészgombák, az azt követő felmelegedés pedig a baktériumok szaporodásának kedvezett. Ha legalább egy esemény kiesik a véletlenszerű egybeesések láncolatából, ki tudja, mikor szerzett volna tudomást az emberiség a penicillinről. A staphylococcusok kultúráját megfertőző penész a nemzetség egy meglehetősen ritka fajához tartozott Penicillium -P. Notatum , amelyet először rothadt izsópon (illóolajat tartalmazó, fűszerként használt félcserje növény) találtak meg;

Az új találmány előnyei

További kutatások kimutatták, hogy a penicillin szerencsére még nagy dózisban sem mérgező a kísérleti állatokra nézve, és képes elpusztítani a rendkívül ellenálló kórokozókat. A Szent Mária Kórházban nem voltak biokémikusok, emiatt nem lehetett injektálható formában izolálni a penicillint. Ezt a munkát X. W. Flory és E. B. Cheyne csak 1938-ban végezte Oxfordban. A penicillin feledésbe merült volna, ha A. Fleming korábban nem fedezte volna fel a lizozimet (itt jött igazán jól!). Ez a felfedezés késztette az oxfordi tudósokat a penicillin gyógyászati ​​tulajdonságainak tanulmányozására, amelynek eredményeként a gyógyszert tiszta formában benzilpenicillin formájában izolálták és klinikailag tesztelték. A. Fleming legelső tanulmányai már számos felbecsülhetetlen értékű információt adtak a penicillinről. Azt írta, hogy „hatékony antibakteriális anyag, amely kifejezett hatással van a piogén (azaz gennyképződést okozó) coccusokra és diftéria bacillusokra. A penicillin még nagy dózisokban sem mérgező az állatokra. Feltételezhető, hogy hatékony fertőtlenítő hatású lesz, ha külsőleg alkalmazzák a penicillinre érzékeny mikrobák által érintett területeken, vagy belsőleg alkalmazzák.

A gyógyszert megkapták, de hogyan kell alkalmazni?

A párizsi Pasteur Intézethez hasonlóan a St. Mary's Kórház oltási osztálya is létezett, ahol A. Fleming dolgozott, és oltóanyagok eladásán keresztül kapott támogatást a kutatáshoz. A tudós megállapította, hogy a vakcinák elkészítése során a penicillin megvédi a tenyészeteket a Staphylococcus aureustól. Ez kicsi, de jelentős eredmény volt, és A. Fleming széles körben használta, és heti utasításokat adott a penicillium alapú húsleves nagy tételeinek elkészítésére. Megosztotta a kultúrát Penicillium kollégáival más laboratóriumokban, de furcsa módon A. Fleming nem tett ilyen nyilvánvaló lépést, amelyet 12 évvel később X. W. Flory tett meg, és annak megállapítása volt, hogy a kísérleti egerek megmenekülnek-e egy halálos fertőzéstől, ha injekciókkal kezelik őket. penicillin húslevesből. A jövőre nézve ezek az egerek kivételesen szerencsések. A. Fleming csak külső használatra írta fel a húslevest több betegnek. Az eredmények azonban nagyon-nagyon ellentmondásosak voltak. Az oldatot nemcsak nehéz volt jelentős mennyiségben megtisztítani, hanem instabilnak is bizonyult. Ráadásul A. Fleming soha nem említette a penicillint az általa 1930 és 1940 között publikált 27 cikkében vagy előadásában, még akkor sem, ha olyan anyagokkal foglalkoztak, amelyek baktériumok halálát okozzák. Ez azonban nem akadályozta meg a tudóst abban, hogy 1945-ben megkapja a neki járó valamennyi kitüntetést és az élettani és orvosi Nobel-díjat. Sok időbe telt, mire a tudósok következtetést vontak le a penicillin biztonságosságáról mind az emberek, mind az állatok számára.

Ki volt az első, aki feltalálta a penicillint?

És mi történt akkoriban hazánk laboratóriumaiban? A hazai tudósok tétlenül ültek? Természetesen nem. Sokan olvasták V. A. Kaverin "A nyitott könyv" című trilógiáját, de nem mindenki tudja, hogy a főszereplőnek, Dr. Tatyana Vlasenkovának volt prototípusa - Zinaida Vissarionovna Ermolyeva (1898-1974), kiváló mikrobiológus, számos hazai antibiotikum megalkotója. . Ezenkívül 3. V. Ermolyeva volt az első hazai tudós, aki elkezdte az interferon vírusellenes szerként való tanulmányozását. Az Orvostudományi Akadémia rendes tagjaként hatalmas hozzájárulást tett az orosz tudományhoz. A szakmaválasztást 3. V. Ermoljevát kedvenc zeneszerzője halálának története befolyásolta. Ismeretes, hogy P. I. Csajkovszkij a kolera megbetegedése után halt meg. Az egyetem elvégzése után 3. V. Ermoljevát a Mikrobiológiai Tanszéken hagyták asszisztensnek; egyúttal az észak-kaukázusi bakteriológiai intézet bakteriológiai osztályának vezetője volt. Amikor 1922-ben kolerajárvány tört ki a Don-i Rosztovban, a halálos veszélyt figyelmen kívül hagyva, amint mondják, a helyszínen tanulmányozta ezt a betegséget. Később veszélyes kísérletet végzett az önfertőzéssel, amely jelentős tudományos felfedezést eredményezett.

A Nagy Honvédő Háború idején a sebesülteket figyelve 3. V. Ermoljeva látta, hogy sokan közülük nem közvetlenül sebekbe haltak bele, hanem vérmérgezésbe. Addigra a laboratóriumában a britektől teljesen független kutatások kimutatták, hogy egyes penészgombák hátráltatják a baktériumok növekedését. 3. V. Ermolyeva természetesen tudta, hogy 1929-ben A. Fleming penicillint kapott a penészből, de nem tudta tiszta formájában elkülöníteni, mivel a gyógyszer nagyon instabilnak bizonyult. Azt is tudta, hogy honfitársaink hosszú ideig a hagyományos orvoslás szintjén, a gyógyítók észrevették a penész gyógyító tulajdonságait. De ugyanakkor, ellentétben A. Fleminggel, 3. V. Ermolyeva nem engedett szerencsés baleseteket. 1943-ban W. X. Flory és E. Cheyne meg tudta teremteni a penicillin ipari méretekben történő előállítását, ehhez azonban meg kellett szervezniük a termelést az USA-ban. 3. V. Ermoljeva, aki akkoriban az All-Union Kísérleti Orvostudományi Intézet élén állt, azt a célt tűzte ki maga elé, hogy a penicillint kizárólag hazai alapanyagokból szerezze be. Kitartása előtt tisztelegnünk kell – 1942-ben megkapták az első adag szovjet penicillint. 3. V. Ermolyeva legnagyobb és vitathatatlan érdeme az volt, hogy nemcsak penicillint kapott, hanem sikerült létrehoznia az első hazai antibiotikum tömeggyártását is. Ugyanakkor figyelembe kell venni, hogy a Nagy Honvédő Háború zajlott, a legegyszerűbb és legszükségesebb dolgokból akut hiány volt. Ezzel párhuzamosan nőtt a penicillin iránti igény is. És 3. V. Ermolyeva megtette a lehetetlent: nemcsak a mennyiségét, hanem a minőségét, vagy inkább az erősségét is sikerült biztosítania.

Megbecsülni sem lehet, hány sebesült tartozik neki az életével. A szovjet penicillin megalkotása egyfajta lendületet adott számos más antibiotikum megalkotásának: a sztreptomicin, a tetraciklin, a levomicetin és az ecmolin első hazai mintái, az első tokhaltejből izolált állati eredetű antibiotikum. Viszonylag a közelmúltban jelent meg egy üzenet, melynek megbízhatóságáról még mindig nehéz szavatolni. Íme: a penicillint még A. Fleming előtt fedezte fel egy bizonyos orvostanhallgató, Ernest Augustin Duchesne, aki szakdolgozatában részletesen leírta az általa felfedezett, elképesztően hatékony gyógyszert, amellyel különféle, az emberi szervezetre károsan ható baktériumok leküzdésére szolgál. E. Duchenne egy halálhoz vezető átmeneti betegség miatt nem tudta befejezni tudományos felfedezését. A. Flemingnek azonban fogalma sem volt a fiatal kutató felfedezéséről. És csak nemrég Leonban (Franciaország) találták meg véletlenül E. Duchesne disszertációját.

A penicillin feltalálására egyébként senki sem kapott szabadalmat. A. Fleming, E. Chain és W. X. Flory, aki felfedezéséért háromra egy Nobel-díjat kapott, határozottan megtagadta a szabadalmak átadását. Úgy ítélték meg, hogy egy olyan anyag, amelynek minden esélye megvan az egész emberiség megmentésére, nem lehet profitforrás, aranybánya. Ez az egyetlen olyan tudományos áttörés, amelyre soha senki nem hivatkozott szerzői jogra.

Érdemes megemlíteni, hogy számos gyakori és veszélyes fertőző betegség legyőzésével a penicillin átlagosan 30-35 évvel meghosszabbította az emberi életet!

Az antibiotikumok korszakának kezdete

Tehát az orvostudományban egy új korszak kezdődött - az antibiotikumok korszaka. "A hasonló gyógyítja a hasonlót" - ezt az elvet az orvosok ősidők óta ismerik. Miért ne küzdhetnénk meg néhány mikroorganizmus ellen mások segítségével? A hatás a legmerészebb várakozásokat is felülmúlta; emellett a penicillin felfedezése új antibiotikumok és termelési forrásaik keresésének kezdetét jelentette. A penicillinek a felfedezés idején magas kemoterápiás aktivitással és széles hatásspektrummal jellemezték őket, ami közelebb hozta őket az ideális gyógyszerekhez. A penicillinek hatása a mikroorganizmusok sejtjeiben található bizonyos "célpontokra" irányul, amelyek hiányoznak az állati sejtekben.

Referencia. A penicillinek a gamma-laktám antibiotikumok nagy csoportjába tartoznak. Ide tartoznak a cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok. Ezen antibiotikumok szerkezetében közös a ß-laktám gyűrű jelenléte, a ß-laktám antibiotikumok képezik a bakteriális fertőzések modern kemoterápiájának alapját.

Antibiotikumok támadnak – baktériumok védekeznek, baktériumok támadnak, antibiotikumok védekeznek

A penicillinek baktériumölő tulajdonsággal rendelkeznek, vagyis káros hatással vannak a baktériumokra. A hatás fő célja a baktériumok penicillin-kötő fehérjéi, amelyek a baktérium sejtfal szintézisének végső szakaszának enzimei. A peptidoglikán szintézisének egy antibiotikummal való blokkolása a sejtfal szintézisének megzavarásához, és végső soron a baktérium halálához vezet. Az evolúció során a mikrobák megtanulták megvédeni magukat. Különleges anyagot választanak ki, amely elpusztítja az antibiotikumot. Ez egy olyan enzim is, amely a béta-laktamáz rémisztő nevet viseli, amely elpusztítja az antibiotikum ß-laktám gyűrűjét. A tudomány azonban nem áll meg, új antibiotikumok jelentek meg, amelyek úgynevezett inhibitorokat tartalmaznak (ß-laktamáz - klavulánsav, klavulanát, szulbaktám és tazobaktám). Az ilyen antibiotikumokat penicillináz-védettnek és.

Az antibakteriális gyógyszerek általános jellemzői

Az antibiotikumok olyan anyagok, amelyek szelektíven elnyomják a mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységét. A "szelektív hatás" alatt kizárólag a mikroorganizmusok kapcsolatában végzett tevékenységet értjük, miközben fenntartjuk a gazdasejtek életképességét, és nem mindenre, hanem csak a mikroorganizmusok bizonyos nemzetségeire és típusaira gyakorolt ​​hatást. Például a fuzidinsav nagy aktivitással rendelkezik a staphylococcusok ellen, beleértve a meticillinrezisztenseket is, de nincs hatással a GABHS pneumococcusokra. A szelektivitás szorosan összefügg az antibakteriális gyógyszerek hatásspektrumának széles skálájával. A mai szemmel nézve azonban az antibiotikumok széles spektrumú és szűk spektrumú gyógyszerekre való felosztása feltételesnek tűnik, és komoly kritikák éri, többnyire az ilyen felosztás kritériumainak hiánya miatt. Tévedés azt állítani, hogy a széles spektrumú gyógyszerek megbízhatóbbak és hatékonyabbak.

A semmibe vezető út

Uraim, a mikrobáké lesz az utolsó szó!
Louis Pasteur

Az emberi faj minden mikroszkopikus ellensége élet-halál háborút hirdetett. Változó sikerrel még folynak, de néhány betegség már visszahúzódott, úgy tűnik, örökre, mint például a himlő. De ettől a tevék, tehenek himlője és a majmok himlője is marad. A himlővel azonban nem minden olyan egyszerű. Az 1980-as évek közepétől. himlős eseteket nem jegyeznek fel. Ebben a tekintetben a gyerekeket meglehetősen hosszú ideig nem oltották be himlő ellen. Így a variola vírussal szemben rezisztensek száma évről évre csökken az emberi populációban. Ez a vírus nem tűnt el sehova. Himlőben elhunytak csontjain (korántsem minden holttest égett el, volt, akit megégetni) tetszőlegesen hosszú ideig megőrizhető. És egy napon egy beoltatlan ember, például egy régész találkozik egy vírussal. L. Pasteurnek igaza volt. Számos korábban halálos kimenetelű betegség – vérhas, kolera, gennyes fertőzések, tüdőgyulladás stb. – háttérbe szorult, a közel 100 éve nem észlelt takonykór azonban visszatérni látszik. Számos országban a gyermekbénulás kitörését figyelték meg, miután évtizedek telt el e félelmetes betegség nélkül. Új fenyegetésekkel egészült ki, különösen a madárinfluenzával. A madárinfluenza vírus már most is megöli a ragadozó emlősöket. A nyitott határok lehetetlenné tették a baktériumok elleni küzdelmet egyetlen államban. Ha korábban voltak olyan betegségek, amelyek bármely régióra jellemzőbbek voltak, akkor jelenleg még az éghajlati övezetek határai is elmosódnak, amelyek inkább egy adott típusú patológiára jellemzőek. Természetesen a trópusi övezet konkrét fertőzései még nem fenyegetik a Távol-Észak lakóit, de például a szexuális fertőzések, az AIDS, a hepatitis B, C az egyetemes globalizáció folyamatának eredményeként valóban globálissá vált. fenyegetés. A malária a forró országokból egészen az Északi-sarkkörig terjedt.
A klasszikus fertőző betegségek okozói a baktériumok által képviselt patogén mikroorganizmusok (például bacillusok, coccusok, spirocheták, rickettsia), számos család vírusai (herpeszvírusok, adenovírusok, papovavírusok, parvovírusok, ortomixovírusok, paramyxovírusok, retrovírusok, bunyavírusok, togavírusok, coronavirusok) , pikornavírusok, arenovírusok és rhabdovírusok), gombák (oomycetes, ascomycetes, actinomycetes, basidiomycetes, deuteromycetes) és protozoák (flagellátok, szarkódok, sporozoák, ciliárisok). A patogén mikroorganizmusok mellett az opportunista mikrobák nagy csoportja is provokálhatja az úgynevezett opportunista fertőzések kialakulását - ez egy kóros folyamat különböző immunhiányos emberekben. Mióta egyértelműen bebizonyosodott az antibiotikum-gyógyszerek mikroorganizmusokból történő kinyerésének lehetősége, az új gyógyszerek felfedezése idő kérdése. Általában kiderül, hogy az idő nem az orvosok és a mikrobiológusok számára működik, hanem éppen ellenkezőleg, a kórokozó mikroflóra képviselői számára. Azonban eleinte még volt ok az optimizmusra.

Az antibiotikumok megjelenésének kronológiája

1939-ben izolálták a gramicidint, majd kronológiai sorrendben - sztreptomicint (1942-ben), chlortstracyclint (1945-ben), levomycetint (1947-ben), 1950-re pedig már több mint 100 antibiotikumot írtak le. Megjegyzendő, hogy az 1950-1960. ez orvosi körökben idő előtti eufóriát váltott ki. 1969-ben egy nagyon optimista jelentést terjesztettek az Egyesült Államok Kongresszusa elé, amely olyan merész kijelentéseket tartalmazott, hogy "bezárják a fertőző betegségek könyvét".

Az emberiség egyik legnagyobb hibája a természetes evolúciós folyamat túllépésének kísérlete, mert az ember ennek a folyamatnak csak egy része. Az új antibiotikumok keresése nagyon hosszú, fáradságos folyamat, amely komoly finanszírozást igényel. Sok antibiotikumot izoláltak a talajban élő mikroorganizmusokból. Kiderült, hogy számos ember számára kórokozó mikroorganizmus halálos ellenségei élnek a talajban - a tífusz, kolera, vérhas, tuberkulózis stb. kórokozói. A sztreptomicint, amelyet eddig a tuberkulózis kezelésére használtak, szintén izolálták a talajból. mikroorganizmusok. A megfelelő törzs kiválasztása érdekében 3. Waxman (a sztreptomicin felfedezője) több mint 500 tenyészetet tanulmányozott 3 éven keresztül, mielőtt megtalálta a megfelelőt – amelyből több sztreptomicin szabadul fel a környezetbe, mint más kultúrák. A tudományos kutatások során sok ezer mikroorganizmus-tenyészetet alaposan tanulmányoznak és elutasítanak. És csak egyetlen példányt használnak a további tanulmányozáshoz. Ez azonban nem jelenti azt, hogy később mindegyik új gyógyszerek beszerzésének forrásává válik. A tenyészetek rendkívül alacsony termelékenysége, a gyógyászati ​​anyagok izolálásának és későbbi tisztításának technikai bonyolultsága további gyakran áthághatatlan akadályokat állít az új gyógyszerek elé. Az új antibiotikumokra pedig olyan szükség van, mint a levegőre. Ki gondolta volna, hogy a mikrobák életképessége ilyen komoly problémává válik? Emellett egyre több új fertőző betegségek kórokozóját azonosították, és a meglévő gyógyszerek hatásspektruma elégtelenné vált a hatékony leküzdéshez. A mikroorganizmusok nagyon gyorsan alkalmazkodtak és immunissá váltak a látszólag már bevált gyógyszerek hatására. Megjósolható volt a mikrobák gyógyszerrezisztenciájának kialakulása, és ehhez egyáltalán nem kellett tehetséges tudományos-fantasztikus írónak lenni. A zseniális látnokok szerepét inkább a tudományos közösség szkeptikusai játsszák. De ha valaki ilyesmit jósolt, akkor nem hallották a hangját, nem vették figyelembe a véleményét. De hasonló helyzetet már megfigyeltek a DDT rovarirtó 1940-es években történő bevezetésekor. Eleinte a legyek, amelyek ellen ekkora támadást intéztek, szinte teljesen eltűntek, de aztán hatalmas számban szaporodtak, és a legyek új generációja ellenálló volt a DDT-vel szemben, ami ennek a tulajdonságnak a genetikai rögzítését jelzi. Ami a mikroorganizmusokat illeti, A. Fleming felfedezte, hogy a staphylococcusok egymást követő generációi penicillinre rezisztens szerkezetű sejtfalakat fejlesztettek ki. S. Schwartz akadémikus több mint 30 évvel ezelőtt figyelmeztetett arra, hogy milyen állapotok alakulhatnak ki az események ilyen vektorával. Azt mondta: „Nem számít, mi történik a természet felső emeletein, bármilyen kataklizmák rázzák meg a bioszférát... az új környezeti feltételeknek megfelelő formában”. Egyes baktériumok elutasíthatják az antibiotikumokat, amikor behatolnak vagy semlegesítik azokat. Emiatt az új típusú természetes antibiotikumok felkutatásával párhuzamosan elmélyült munka folyt a már ismert anyagok szerkezetének elemzésére, hogy azután ezen adatok alapján módosítani lehessen azokat, új, sokkal többet létrehozva. hatékony és biztonságos gyógyszerek. Az antibiotikumok fejlődésének új állomása kétségtelenül a természetes antibiotikumokhoz hasonló szerkezetű vagy hatású félszintetikus gyógyszerek feltalálása és az orvosi gyakorlatba történő bevezetése volt. 1957-ben sikerült először izolálni a gyomornedv sósavval szemben ellenálló fenoximetilpenicillint, amely tabletta formájában is bevehető. A természetes eredetű penicillinek szájon át szedve teljesen hatástalanok voltak, mivel a gyomor savas közegében elvesztették aktivitásukat. Később feltaláltak egy módszert a félszintetikus penicillinek előállítására. Ebből a célból a penicillináz enzim hatására a penicillin molekulát „levágták”, és az egyik rész felhasználásával új vegyületeket állítottak elő. Ezzel a technikával az eredeti penicillinnél sokkal szélesebb antimikrobiális hatásspektrumú gyógyszereket lehetett létrehozni (amoxicillin, ampicillin, karbenicillin). Egy hasonlóan jól ismert antibiotikum, a cefalosporin, amelyet először 1945-ben izoláltak a Szardínia szigetén található szennyvízből, a félszintetikus antibiotikumok új csoportjának, a cefalosporinoknak az őse lett, amelyek erős antibakteriális hatással bírnak és szinte ártalmatlanok az emberre. Már több mint 100 különböző cefalosporin létezik, amelyek egy része a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusokat is elpusztítja, mások a rezisztens baktériumtörzsekre hatnak. Nyilvánvaló, hogy minden antibiotikumnak megvan a maga specifikus szelektív hatása a szigorúan meghatározott típusú mikroorganizmusokra. Ennek a szelektív hatásnak köszönhetően az antibiotikumok jelentős része sokféle kórokozó mikroorganizmust képes semmissé tenni, olyan koncentrációban hatnak, amely ártalmatlan vagy szinte ártalmatlan a szervezetre. Az ilyen típusú antibiotikum-készítményeket rendkívül gyakran és széles körben alkalmazzák különféle fertőző betegségek kezelésére. Az antibiotikumok beszerzésének fő forrásai a talajban és vízben élő mikroorganizmusok, ahol folyamatosan kölcsönhatásba lépnek, és sokféle, semleges, antagonisztikus vagy kölcsönösen előnyös kapcsolatot alakítanak ki. Feltűnő példa erre a rothadó baktériumok, amelyek jó feltételeket teremtenek a nitrifikáló baktériumok normális működéséhez. A mikroorganizmusok közötti kapcsolatok azonban gyakran antagonisztikusak, azaz egymás ellen irányulnak. Ez teljesen érthető, hiszen a természetben csak így lehetett kezdetben megtartani hatalmas számú biológiai forma ökológiai egyensúlyát. I. I. Mechnikov orosz tudós, messze megelőzve korát, elsőként javasolta a baktériumok közötti antagonizmus gyakorlati alkalmazását. Azt tanácsolta, hogy a jótékony tejsavbaktériumok rovására elnyomják az emberi bélben folyamatosan élő rothadó baktériumok létfontosságú tevékenységét; a putrefaktív mikrobák által kibocsátott salakanyagok a tudós szerint lerövidítik az ember életét. Különféle típusú antagonizmusok (ellenhatások) léteznek a mikrobákkal szemben.

Mindegyik az oxigénért és a tápanyagokért való versengéssel jár, és gyakran együtt jár a környezet sav-bázis egyensúlyának olyan irányú változásával, amely egy-egy mikroorganizmus-típus életében optimális, de versenytársa számára kedvezőtlen. Ugyanakkor a mikrobiális antagonizmus megnyilvánulásának egyik leguniverzálisabb és leghatékonyabb mechanizmusa a különféle antibiotikum vegyszerek általuk történő előállítása. Ezek az anyagok képesek más mikroorganizmusok növekedését és szaporodását gátolni (bakteriosztatikus hatás), vagy elpusztítani (baktericid hatás). A bakteriosztatikus szerek közé tartoznak az antibiotikumok, például az eritromicin, tetraciklinek, aminoglikozidok. A baktericid gyógyszerek a mikroorganizmusok pusztulását okozzák, a szervezet csak anyagcseretermékeik kiválasztásával tud megbirkózni. Ezek a penicillin-sorozat antibiotikumai, cefalosporinok, karbapenemek stb. Egyes antibiotikumok, amelyek bakteriosztatikusan hatnak, nagy koncentrációban elpusztítják a mikroorganizmusokat (aminoglikozidok, kloramfenikol). De nem szabad elragadtatni az adag növelésével, mivel a koncentráció növekedésével az emberi sejtekre gyakorolt ​​toxikus hatás valószínűsége meredeken megnő.

A bakteriofágok felfedezésének története.

A bakteriofágok (fágok) (a görög fágokból - „felfalják”) olyan vírusok, amelyek szelektíven fertőzik meg a baktériumsejteket. Leggyakrabban szaporodni kezdenek a baktériumok belsejében, ezáltal pusztulásukat okozva. A bakteriofágok egyik alkalmazási területe az antibakteriális terápia, az antibiotikumok szedésének alternatívája. Például bakteriofágokat használnak: streptococcus, staphylococcus, klebsiella, polivalens dysentericus, pyobacteriophage, coli, proteus és coliproteus stb. A bakteriofágokat a géntechnológiában is használják vektorként, amelyek DNS-szegmenseket továbbítanak, lehetséges a gének természetes átvitele a baktériumok között néhány fágon keresztül (transzdukció).

A bakteriofágokat egymástól függetlenül fedezte fel F. Twort, A. Londdal és F. d ​​"Erellel együtt, mint szűrhető transzmissziós ágenseket a bakteriális sejtek elpusztítására. Kezdetben a bakteriális fertőzések elleni védekezés kulcsának tartották őket, de korán Bakteriofágokat izoláltak, amelyek képesek megfertőzni a legtöbb prokarióta szervezetcsoportot, és könnyen izolálhatók a talajból, vízből, szennyvízből, és – amint az várható volt – a legtöbb baktérium kolonizált környezetéből. fág, G. Delbruck , S. Luria, A. Dermanom, R. Hershey, I. Lwoff és mások megalapozták a molekuláris biológia fejlődését, amely viszont számos új, biotechnológián alapuló ipari ág alapja lett. a többi vírushoz hasonlóan genetikai információjukat DNS vagy RNS formájában hordozzák. A legtöbb bakteriofágnak van farka, amelynek végei a gazdabaktérium felszínén található specifikus receptorokhoz, például szénhidrát-, fehérje- és lipopoliszacharid molekulákhoz kapcsolódnak. A bakteriofág befecskendezi nukleinsavát a gazdaszervezetbe, ahol a gazdaszervezet genetikai gépezetének segítségével replikálja genetikai anyagát, és olvassa el, hogy új fagokapszuláris anyagot hozzon létre, hogy új fágrészecskéket hozzon létre. Az egyetlen fertőzési ciklus alatt termelődő fágok száma (kimeneti méret) 50 és 200 új fágrészecske között változik. A bakteriofággal szembeni rezisztencia a gazdasejt felszínén lévő receptormolekulák elvesztése vagy megváltozása révén alakulhat ki. A baktériumok speciális mechanizmusokkal is rendelkeznek, amelyek megvédik őket az idegen DNS behatolásától. A gazda DNS-ét a DNS-szekvencia meghatározott pontjain metiláció módosítja; ez védelmet hoz létre a gazdaspecifikus restrikciós endonukleázok általi lebomlás ellen. A bakteriofágok 2 csoportra oszthatók: virulens és mérsékelt. A virulens fágok lítikus fertőzést okoznak, amely elpusztítja a gazdasejteket, és tiszta foltokat (plakkot) képez az érzékeny baktériumkolóniákon. A mérsékelt égövi fágok a gazdabaktériumon keresztül integrálják DNS-üket, lizogén fertőzést okozva, és a fággenom a sejtosztódás során minden leánysejtbe továbbadódik."

Bakteriofág terápia fejlesztése.

A bakteriofág terápia (bakteriális vírusok használata bakteriális fertőzések kezelésére) 60 évvel ezelőtt nagy érdeklődést mutatott a tudósok körében a bakteriális fertőzések elleni küzdelemben. A penicillin és más antibiotikumok felfedezése az 1940-es években hatékonyabb és sokrétűbb megközelítést biztosított a vírusos betegségek visszaszorításában, és kiváltotta a munka bezárását ezen a területen. Kelet-Európában azonban tovább folytak a kutatások, és kialakultak a vírusok bakteriofágok segítségével történő leküzdésére szolgáló módszerek. Opportunista kórokozók által kiváltott enterális és gennyes-szeptikus betegségek, ideértve a műtéti fertőzéseket, az első életév gyermekek fertőző betegségeit, a fül-, torok-, orr-, tüdő- és mellhártyabetegségeket; a felső légutak krónikus klebsiellosisa - ozena és scleroma; Az urogenitális patológia, a gastroenterocolitis egyre nehezebben reagál a hagyományos antibiotikum-terápiára. A felsorolt ​​fertőzések halálos kimenetele eléri a 30-60%-ot. A terápia sikertelenségének tényezője a kórokozók antibiotikumokkal és kemoterápiás gyógyszerekkel szembeni rezisztenciájának magas gyakorisága, amely eléri a 39,9-96,9%-ot, valamint az immunszuppresszió, mint ezeknek a gyógyszereknek a beteg szervezetre gyakorolt ​​hatása, mellékhatásokkal járó toxikus és allergiás reakciók. bélrendszeri betegségekben, diszbakteriózis hátterében, és a felső légutak hasonló rendellenessége a scleroma és az ozena kezelésében. A kisgyermekek bélrendszeri diszbakteriózisának problémája különösen fontos. A gyermekek ilyen kezelésének hosszú távú eredménye az immunszuppresszió, a krónikus szeptikus állapotok, az alultápláltság és a fejlődési hiányosságok.

Tudnod kellene!

A bakteriofágok olyan vírusok, amelyek szelektíven fertőzik meg a baktériumsejteket. Leggyakrabban szaporodni kezdenek a baktériumok belsejében, ezáltal pusztulásukat okozva. A bakteriofágok egyik alkalmazási területe az antibakteriális terápia, az antibiotikumok szedésének alternatívája.

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a bakteriofágok használata beltéri felületek és egyedi tárgyak, például WC-k kezelésére megakadályozza az Escherichia coli által okozott fertőzések átvitelét gyermekeknél és felnőtteknél. Az állatgyógyászatban bebizonyosodott, hogy a borjak escherichiosisa megelőzhető, ha a borjúkarámban lévő ürüléket bakteriofágok vizes szuszpenziójával permetezzük. Míg a kutatás korai szakaszában jelentős sikereket mutattak ki, a fágterápia nem vált bevett gyakorlattá. Ezt azzal magyarázták, hogy nem lehetett szelektálni erősen virulens fágokat, valamint a túl szűk törzsspecifitású fágokat. További szempontok közé tartozott a fágrezisztens törzsek megjelenése, a fágok semlegesítése vagy eliminációja az immunrendszer védő funkciói által, valamint az endotoxinok hámlasztása a kiterjedt masszív bakteriális sejtpusztulás következtében. A toxingének fágok által közvetített horizontális transzlációjának lehetősége is olyan ok, amely korlátozhatja bizonyos specifikus fertőzések kezelésében való alkalmazásukat. M. Slopes (1983 és 1984) adatai szerint a bakteriofág készítmények alkalmazása az emésztőrendszer fertőző betegségeiben, a bőr, a keringési rendszer, a légzőrendszer, a mozgásszervi rendszer, az urogenitális rendszer gyulladásos és gennyes elváltozásaiban (több mint A Klebsiella, Escherichiae, Proteus, Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus, Serratia, Enterobacter baktériumok által okozott betegségek 180 nosológiai egysége kimutatta, hogy a bakteriofág készítmények az esetek 78,3-93,6%-ában kifejtik a kívánt hatást, és gyakran az egyetlen hatékony terápiás szer.

Az elmúlt 2 évtized során néhány kísérleti tanulmányt végeztek a bakteriofág alapú terápiás technikák alkalmazásának újraértékelésére emberek és állatok fertőző betegségeinek kezelésére. E vizsgálatok eredményeit a közelmúltban felülvizsgálták. D. Smith és munkatársai egy kísérletsorozat eredményeit publikálták rágcsálók szisztémás E. coli fertőzéseinek és borjak hasmenése formájában jelentkező bélrendszeri rendellenességeinek kezelésére. Bebizonyosodott, hogy a célszervezetek számánál jóval alacsonyabb fágtiterekkel mind a megelőzés, mind a kezelés lehetséges, ami a bakteriofágok in vivo növekedését jelzi. Kimutatták, hogy 106 egység E. coli intramuszkuláris injekciója 10 kísérleti egér elpusztulását eredményezte, míg a K1 antigén kapszulákkal szemben szelektált 104 fág másik lábába történő egyidejű injekciója teljes védelmet adott.
A bakteriofág terápia az antibiotikum-terápiához képest számos előnnyel jár. Például hatásos a gyógyszerrezisztens organizmusok ellen, és alternatív terápiaként használható az antibiotikumokra allergiás betegek számára. Profilaktikusan alkalmazható egy fertőző betegség terjedésének visszaszorítására, ha a forrást korán azonosítják, vagy ahol a járványok viszonylag zárt intézményekben, például iskolákban vagy idősek otthonában fordulnak elő. A bakteriofágok nagyon specifikusak a célszervezetekre, és nincs hatással a nem célszervezetekre. Önmásolók és önkorlátozók; amikor a célszervezet jelen van, önreplikálódnak mindaddig, amíg az összes célbaktérium meg nem fertőződik és megsemmisül. A bakteriofágok természetesen mutálódnak, hogy leküzdjék a gazdaszervezet rezisztenciamutációit; sőt szándékosan mutációt is lehet végezni a laboratóriumban. Oroszországban és a FÁK-országokban a bakteriofág készítményeket különböző lokalizációjú gennyes-szeptikus és enterális betegségek kezelésére használják, amelyeket az Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Enterobacter, Staphylococcus, Streptococcus nemzetségek opportunista baktériumai gerjesztenek, és az antibiotikumok helyettesítésére szolgálnak. Hatékonyságukat tekintve nem rosszabbak, sőt felülmúlják az utóbbit, anélkül, hogy káros toxikus és allergiás reakciókat okoznának, és használatuk ellenjavallatok nélkül. A bakteriofág készítmények hatékonyak az antibiotikum-rezisztens mikroorganizmus-törzsek által okozott betegségek kezelésében, különösen a paratonsillaris fekélyek, az orrmelléküreg-gyulladások, valamint a gennyes-szeptikus fertőzések, intenzív osztályos betegek, műtéti betegségek, hólyaghurut, pyelonephritis kezelésében. , epehólyag-gyulladás, gastroenterocolitis, paraproctitis, intestinalis dysbacteriosis, gyulladásos betegségek és újszülöttek vérmérgezése. A kórokozó baktériumok antibiotikum-rezisztenciájának széleskörű fejlődésével egyre fontosabbá válik az új antibiotikumok és alternatív technológiák iránti igény a mikrobiális fertőzések leküzdésére. A bakteriofágok valószínűleg még nem töltik be szerepüket a fertőző betegségek kezelésében, akár önmagukban, akár antibiotikum-terápiával kombinálva.

A penicillin megalkotója Alexander Fleming brit bakteriológus, aki az elsők között fedezte fel a penész gyógyászati ​​tulajdonságait, és 1929-ben publikálta felfedezését. A Penicillium penészgomba antibakteriális hatása azonban már Avicenna idejében, a 11. században ismert volt. A XIX. század 70-es éveiben pedig Alekszej Polotebnov és Vjacseszlav Manasszein orosz orvosok széles körben használták a penész tulajdonságait bőrbetegségek kezelésére.

Ennek ellenére csak 1929-ben sikerült gyógyászati ​​anyagot izolálni a penészből. De még ez sem volt tiszta formában stabil penicillin. Ezért kapta Alexander Fleming 1945-ben az élettani és orvosi Nobel-díjat Howard Floryval és Ernst Cheney-vel. A tudósok módszereket dolgoztak ki az antibiotikum tisztítására, és elindították a penicillin gyártását az Egyesült Államokban.

Eközben, ahogy az a történelemben gyakran megesik, a szovjet penicillin megalkotója, a kiváló mikrobiológus Zinaida Ermolyeva méltatlanul feledésbe merült. De nemcsak egy kiváló minőségű hazai antibiotikumot sikerült létrehoznia, amely 1,4-szer hatékonyabbnak bizonyult, mint az angol-amerikai, hanem a háború éveiben is létrehozta tömegtermelését, ami szörnyű az ország számára.

Mi ihlette a zenét

Amint azt maga Zinaida Ermolyeva is felidézte, a szakmaválasztást kedvenc zeneszerzője, Pjotr ​​Iljics Csajkovszkij halála befolyásolta, aki, mint tudják, kolerában halt meg. Ezért a szörnyű betegség elleni küzdelem egész élete munkája lett. A novocserkasszki Mariinsky Női Gimnázium aranyéremmel végzett diplomája után a fiatal Zinaida a Don Egyetem Orvosi Karára lépett, majd 1921-ben a Mikrobiológiai Tanszéken maradt asszisztensként.

Ezzel párhuzamosan Ermolyeva az Észak-Kaukázusi Bakteriológiai Intézet osztályát vezette.

Amikor 1922-ben a Don-i Rosztovban kolerajárvány tört ki, a nő, figyelmen kívül hagyva a fertőzés lehetőségét, kutatásokat végzett ennek a halálos betegségnek a kórokozójáról. Ezenkívül veszélyes kísérletet végzett az önfertőzéssel. Egyikük jegyzőkönyvében a tudós ezt írta: „Egy majdnem tragikusan végződő tapasztalat bebizonyította, hogy egyes koleraszerű vibriók az emberi bélrendszerben valódi koleravibriókká alakulhatnak, amelyek betegségeket okoznak.”

Egyébként kolera vibriókat találtak a rosztovi vízellátó rendszerben. Zinaida Vissarionovna Ermolyeva kutatása pedig az ivóvíz klórozására vonatkozó ajánlások kidolgozásának alapjául szolgált.

1922-ben Zinaida Ermolyeva egy legveszélyesebb kísérletet végzett a kolera vibrióval való önfertőzéssel. Fotó: Wikipédia

1925-ben Zinaida Vissarionovna Moszkvába költözött, hogy megszervezzen és vezesse az Egészségügyi Népbiztosság Biokémiai Intézetének osztályát. A tudós szerény poggyásza egyetlen bőröndből állt, benne ötszáz kolerakultúra és koleraszerű vibrióval.

Hogyan mentsük meg Sztálingrádot

„Jermoljeva két irányban dolgozott: a kolera kórokozójának tanulmányozásával és egy hazai penicillinkészítmény kifejlesztésével foglalkozott” – mondja a Rosztovi Orvostudományi Egyetem 2. számú Mikrobiológiai és Virológiai Tanszékének vezetője, az orvostudomány doktora. Tudományok, Galina Harseeva professzor. - 1942-ben a fasiszta megszállók megkísérelték koleravibrióval megfertőzni Sztálingrád vízkészletét. Sürgősen egy partraszállót küldtek oda, amely epidemiológusokból és mikrobiológusokból állt, Zinaida Vissarionovna Jermolyeva vezetésével. Velük lévő palackokban bakteriofágokat szállítottak - olyan vírusokat, amelyek megfertőzik a kolera kórokozójának sejtjeit. Ermoljeva lépcsőjét bombázták. Sok gyógyszer megsemmisült."

Vissza kellett állítanom az elveszett gyógyszereket. A legösszetettebb mikrobiológiai termelést az egyik épület alagsorában alakították ki. Naponta 50 000 ember szedett kolera fágot kenyérrel együtt. Yermolyeva személyesen tanította meg a nővéreket az oltásra. A rádióban olvassa el a gyomor-bélrendszeri betegségek megelőzéséről szóló cikkeket. A kutakat alaposan klórozták. A szakszerűen végrehajtott járványellenes intézkedéseknek köszönhetően sikerült megakadályozni a kolera kitörését Sztálingrádban.

"Krustozin" nevű fegyver

„A Nagy Honvédő Háború idején a sebesült katonák túlnyomó többsége gennyes-aszeptikus szövődmények miatt halt meg. Akkor még nem tudták, hogyan kell megküzdeni velük. A szövetségesek nem adtak el nekünk külföldi penicillinkészítményeket” – folytatja a történetet Galina Harsejeva.

Yermolyeva, az Unió Kísérleti Orvostudományi Intézetének akkori vezetője a kormánytól kapott utasítást az antibiotikum hazai analógjának létrehozására. És megtette. Így 1942-ben megjelent az első szovjet antibakteriális gyógyszer, a Krustozin, és már 1943-ban tömeggyártásba kezdték.

„Ennek a gyógyszernek a hadseregben való használata drámaian csökkentette a gennyes fertőzéssel összefüggő mortalitást és morbiditást. A sebesültek csaknem 80%-a visszatért a szolgálatba. Az 1940-es évek végén külföldi tudósok tanulmányozták az általuk feltalált Ermoliev-gyógyszert, és arra a következtetésre jutottak, hogy hatékonyságában jobb, mint a tengerentúli penicillin. Aztán Zinaida Yermolyeva megkapta a tiszteletbeli nevet - Madame Penicillin ”- tette hozzá Galina Kharseyeva.

Az 1940-es évek végén külföldi tudósok tanulmányozták az általuk feltalált Ermoliev-gyógyszert, és arra a következtetésre jutottak, hogy hatékonyságában jobb, mint a tengerentúli penicillin. Fénykép: Személyes archívumból wa Zinaida Ermolyeva

Hol lehet penészt szerezni?

Van egy legenda: 1942-ben egy fiatal tábornok Sztálin belső köréből kereste fel Zinaida Vissarionovnát. Kislánya súlyosan beteg volt – a gyermeknek nagyon sokáig magas volt a láza. Az orvosok tehetetlenek voltak, és a tábornok véletlenül értesült az új gyógyszerről.

Yermolyeva azt válaszolta, hogy nem adhat neki Krustozint, mivel a gyógyszer nem ment át a klinikai vizsgálatokon. De a tábornok ragaszkodott hozzá. És Ermolyeva vállalta a kockázatot. A lány felébredt, és még az apját is felismerte. Szükség volt a kezelés folytatására. De nagyon kevés volt a gyógyszer.

Tamara Balezina, a laboratórium munkatársa felidézte azokat az időket, ahol csak lehetett - a fűben, a földben, a bombaóvóhely falán - gyűjtötték a kábítószer előállításához szükséges formát. A gyereket végül sikerült megmenteni. Hálából a tábornok új lakást ajánlott fel Jermoljevának. A tudós azonban megtagadta, és csak egy dolgot kért - hogy mentse ki a börtönből az egykori, de még mindig nagyon szeretett, elnyomott férjet, Lev Zilber virológust.

Egy másik verzió szerint Sztálinhoz fordult azzal a kéréssel, hogy bocsásson meg Yermolyeva volt feleségének.

De férjnél van egy másik, és nem tér vissza hozzád – lepődött meg.

A tudománynak szüksége van Lev Zilberre – válaszolta Zinaida Vissarionovna.

1944 márciusában, 50. születésnapja előestéjén Lev Zilbert szabadon engedték, nyilvánvalóan a tudós Sztálinnak címzett ártatlansági levele miatt, amelyet számos híres ember írt alá az országban. Később Sztálin-díjjal tüntették ki.

Zinaida Ermolyeva 1898-ban született a Volgográdi régióban. Aranyéremmel érettségizett a novocserkasszki Mariinszkij Női Gimnáziumban és a Don Egyetem Orvosi Karán. A kolera tanulmányozásával foglalkozott, felfedezett egy világító koleraszerű vibriót, amely a nevét viseli. 1942-ben kapott először penicillint a Szovjetunióban. 1952-től élete végéig Zinaida Ermolyeva a CIUV (Oroszországi Posztgraduális Oktatási Orvosi Akadémia) Mikrobiológiai Tanszékét és Új Antibiotikumok Laboratóriumát vezette. Több mint 500 tudományos közlemény és hat monográfia szerzője. Ő lett Veniamin Kaverin "A nyitott könyv" című regénye hősnőjének prototípusa. 1974-ben halt meg

„Amikor 1928. szeptember 28-án hajnalban felébredtem, biztosan nem terveztem forradalmat az orvostudományban azzal, hogy felfedeztem a világ első antibiotikumát vagy gyilkos baktériumát” – tette ezt a naplóbejegyzést. Alexander Fleming az ember, aki feltalálta a penicillint.

A mikrobák baktériumok elleni küzdelemre való felhasználásának ötlete a 19. századra nyúlik vissza. A tudósok számára már akkor világos volt, hogy a sebszövődmények kezeléséhez meg kell tanulni megbénítani azokat a mikrobákat, amelyek ezeket a szövődményeket okozzák, és a mikroorganizmusokat saját segítségükkel el lehet pusztítani. Különösen, Louis Pasteur felfedezték, hogy a lépfene bacillusait más mikrobák is elpusztítják. 1897-ben Ernest Duchesne a penészgombát, vagyis a penicillin tulajdonságait használta tengerimalacok tífuszának kezelésére.

Valójában az első antibiotikum feltalálásának dátuma 1928. szeptember 3. Fleming ekkor már ismert volt, és briliáns kutató hírében állt, staphylococcusokat tanulmányozott, de laboratóriuma sokszor rendetlen volt, ez volt az oka a felfedezésnek.

Penicillin. Fotó: www.globallookpress.com

1928. szeptember 3-án Fleming egy hónap távollét után visszatért laboratóriumába. A staphylococcusok összes tenyészetének összegyűjtése után a tudós észrevette, hogy a penészgombák egy tányéron tenyésztéssel jelennek meg, és az ott jelen lévő staphylococcus-kolóniák elpusztultak, míg a többi kolónia nem. Fleming a penicillaceae nemzetségnek tulajdonította azokat a gombákat, amelyek a tányéron nőttek fel tenyészeteivel, és az izolált anyagot penicillinnek nevezte.

A további kutatások során Fleming észrevette, hogy a penicillin olyan baktériumokra hat, mint a staphylococcusok és sok más kórokozó, amelyek skarlátot, tüdőgyulladást, agyhártyagyulladást és diftériát okoznak. A tífusz és paratífusz ellen azonban az általa kiutalt szer nem segített.

Fleming kutatásait folytatva megállapította, hogy a penicillinnel nehéz dolgozni, a termelés lassú, és a penicillin nem létezhet elég sokáig az emberi szervezetben ahhoz, hogy elpusztítsa a baktériumokat. Ezenkívül a tudós nem tudta kivonni és megtisztítani a hatóanyagot.

1942-ig Fleming továbbfejlesztette az új gyógyszert, de 1939-ig nem lehetett hatékony kultúrát kifejleszteni. 1940-ben a német-angol biokémikus Ernst Boris LáncÉs Howard Walter Florey, egy angol patológus és bakteriológus aktívan részt vett a penicillin tisztítására és izolálására irányuló kísérletben, és egy idő után sikerült elegendő penicillint termelniük a sebesültek kezelésére.

1941-ben a gyógyszert elegendő mennyiségben halmozták fel a hatékony dózishoz. Az első ember, akit megmentettek az új antibiotikummal, egy 15 éves tinédzser volt, aki vérmérgezést szenvedett.

1945-ben Fleming, Flory és Chain fiziológiai és orvosi Nobel-díjat kapott "a penicillin felfedezéséért és annak különféle fertőző betegségekben való gyógyító hatásaiért".

A penicillin értéke az orvostudományban

A második világháború tetőpontján az Egyesült Államokban már futószalagra került a penicillingyártás, amivel amerikai és szövetséges katonák tízezreit mentették meg az üszkösödéstől és a végtagok amputációjától. Az idő múlásával az antibiotikumok előállítási módja javult, és 1952 óta a viszonylag olcsó penicillint szinte globális szinten kezdték alkalmazni.

A penicillin segítségével az osteomyelitis és a tüdőgyulladás, a szifilisz és a gyermekágyi láz gyógyítható, a sérülések és égési sérülések utáni fertőzések megelőzhetők – mielőtt mindezek a betegségek végzetesek voltak. A farmakológia fejlődése során más csoportba tartozó antibakteriális gyógyszereket izoláltak és szintetizáltak, és amikor más típusú antibiotikumokat szereztek, akkor.

gyógyszer-rezisztencia

Az antibiotikumok több évtizede szinte minden betegség csodaszerévé váltak, de még maga a felfedező Alexander Fleming is arra figyelmeztetett, hogy a penicillint a betegség diagnosztizálásáig nem szabad használni, és az antibiotikumot nem szabad rövid ideig és nagyon kis mennyiségben használni. , mivel ilyen körülmények között a baktériumok rezisztenciát fejlesztenek ki.

Amikor 1967-ben azonosították a penicillinre nem érzékeny pneumococcust, és 1948-ban felfedezték a Staphylococcus aureus antibiotikum-rezisztens törzseit, ez világossá vált a tudósok számára.

„Az antibiotikumok felfedezése volt a legnagyobb áldás az emberiség számára, emberek millióinak megmentése. Az ember egyre több antibiotikumot hozott létre a különféle fertőző ágensek ellen. De a mikrokozmosz ellenáll, mutálódik, a mikrobák alkalmazkodnak. Felmerül egy paradoxon – az emberek új antibiotikumokat fejlesztenek ki, a mikrokozmosz pedig rezisztenciáját” – mondta Galina Kholmogorova, az Állami Megelőző Orvostudományi Kutatóközpont vezető kutatója, az orvostudományok kandidátusa, a Nemzetek Szövetségének egészségügyi szakértője.

Sok szakértő szerint az, hogy az antibiotikumok veszítenek hatékonyságukból a betegségek elleni küzdelemben, nagyrészt maguk a betegek okolhatók, akik nem mindig szedik az antibiotikumot szigorúan az indikációknak megfelelően vagy a szükséges adagokban.

„Az ellenállás problémája rendkívül nagy, és mindenkit érint. Nagy aggodalomra ad okot a tudósokban, visszatérhetünk az antibiotikum előtti korszakba, mert minden mikroba rezisztenssé válik, egyetlen antibiotikum sem hat rájuk. Alkalmatlan cselekedeteink oda vezettek, hogy nagyon erős gyógyszerek nélkül maradhatunk. Egyszerűen nem lesz semmi az olyan szörnyű betegségek kezelésére, mint a tuberkulózis, a HIV, az AIDS, a malária” – magyarázta Galina Kholmogorova.

Éppen ezért az antibiotikum-kezelést nagyon felelősségteljesen kell kezelni, és számos egyszerű szabályt be kell tartani, különösen:

Egy modern ember számára nehéz elképzelni az orvostudomány területét antibiotikumok nélkül. Segítségükkel a legösszetettebb fertőző betegségeket kezelik, emberek millióinak életét mentik meg. Fantasztikusnak tűnik, hogy a penicillin (az első antimikrobiális szer) felfedezése véletlen jelenség. A 20. század elején a tudós Fleming gombát talált, amiről kiderült, hogy teljesen emberre ártalmatlan, De katasztrofális Mert rosszindulatú mikroorganizmusok.

Már az iskolában is ismerjük az ókori világ különféle történeteit az emberek rövid és gyors életéről. A 13 éves kort megélteket hosszú életűnek tekintették, de egészségi állapotuk borzalmasan rossz állapotban volt:

• a bőrt növedékek, fekélyek borították;
• a fogak elkorhadtak és kiestek;
• a belső szervek a rossz táplálkozás és a túlzott fizikai terhelés miatti rendellenességekkel dolgoztak.

A csecsemőhalálok tomboltak. A nők szülés utáni halálát mindennaposnak tekintették. A 16. században az ember várható élettartama nem haladta meg a 30 évet, és még a 20. század elején is akár egy kis vágás is végzetes lehet.

Az antibiotikumok feltalálása előtt félelmetes és fájdalmas módszereket alkalmaztak a betegségek kezelésére.

1. Fertőzéskor vérvételt jeleztek (metszést ejtettek egy nagy edényben, vagy piócákat alkalmaztak). A cél az, hogy a vért a patológiás kórokozókkal együtt hozzuk ki.
2. A nyílt sebekre szenet vagy brómot öntöttek, hogy gennyet húzzanak. A beteg súlyos égési sérülést kapott, de a baktériumok is elpusztultak.
3. A higanyt a szifilisz kezelésére használták. Az anyagot szájon át vették be, vagy vékony rudak segítségével fecskendezték be a húgycsőbe. Az egyetlen alternatíva a még veszélyesebb arzén volt.

A penicillin felfedezésének története

A penicillin felfedezésének története furcsa módon a nagy tudományos és technológiai forradalommal kezdődött. A 19-20. században az emberiség számos új területet sajátított el:

• csatlakozás és ;
• rádió és szórakoztatás;
• mozgás (autók és repülők);
• kezdtek megjelenni globális ötletek a Föld és az űr fejlesztésére.

De minden tudományos és technikai vívmányt áthúzott az emberek élete és a legnehezebb járványügyi helyzet. Továbbra is több százezer ember halt meg tömegesen tífuszban, vérhasban, tuberkulózisban és tüdőgyulladásban. A szepszis halálos ítélet volt.

A penicillin felfedezésének háttere röviden a tényekben

Sok tudós igyekezett megoldást találni a problémára, és hatékony gyógymódot találni a betegségekre. Kísérleteket végeztek, amelyek eredménye általában negatív volt. Csak a 19. században vezették be azt az elképzelést, hogy a mikrobákat speciális baktériumok is elpusztíthatják.

1. Louis Pasteur. Vizsgálatokat végzett, amelyek kimutatták, hogy bizonyos mikroorganizmusok hatására a lépfene bacilusok elpusztulnak.
2. 1871-ben Manasszein és Polotebnov orosz tudósok felfedezték a penészgombák baktériumokra gyakorolt ​​pusztító hatását. De munkájukra nem fordítottak kellő figyelmet.
3. 1867-ben Lister sebész megállapította, hogy a baktériumok gyulladást okoznak, és javasolta, hogy karbolsavval, az első elismert antiszeptikummal küzdjenek ellenük.
4. Ernest Duchesne. Dolgozatában megjegyezte, hogy 1897-ben sikeresen alkalmazta a penészgombát számos, az emberi szervezetet megfertőző baktérium ellen.
5. 1984-ben Mechnikov fermentált tejtermékekből származó acidophilus baktériumokat használt a bélrendszeri betegségek kezelésére.

Ki találta fel a penicillint Oroszországban?

A Szovjetunióban a mikrobiológus Yermolyeva az antibiotikumok létrehozásán és kutatásán dolgozott. Ő volt az első szovjet tudósok, akik elkezdték tanulmányozni az interferont, mint vírusellenes gyógyszert. 1942-ben Ermolyeva penicillint kapott.. A tudós kutatásai és kísérletei arra a tényre vezettek, hogy néhány év elteltével a Szovjetunióban az antibiotikumot nagy mennyiségben kezdték előállítani.

Ki találta fel a penicillint, Fleming hozzájárulása

Alexander Fleming tudós nevéhez fűződik a penicillin antibiotikum felfedezése. Felfedezéséért a kutató 1945-ben Nobel-díjat kapott. Az antibiotikum véletlenül jelent meg: Fleming hanyag volt, és gyakran nem takarította ki a kémcsöveket. Hosszú távollét előtt a tudós elfelejtette kimosni a Petri-csészéket, amelyekben staphylococcus telepek voltak.

Érkezéskor a tudós felfedezte, hogy a csészékben penészgomba virágzott, és egyes területeken teljesen mentesek a baktériumok. Fleming arra a következtetésre jutott, hogy a penész olyan anyagokat termel, amelyek elpusztítják a staphylococcusokat. A bakteriológus penicillint izolált gombákból, de szkeptikusan fogadta a felfedezést.

Később Flory és Cheyne tudósok befejezték a megkezdett munkát. 10 év után továbbfejlesztették a gyógyszert, és kihozták a penicillin tiszta formáját.

1942-ben kezdték el a penicillint alkalmazni az emberek kezelésére. Az első beteg, aki felépült, egy gyermek volt, aki vérmérgezést kapott. A második világháború idején a penicillin gyártása az Egyesült Államokban futószalagra került. Ennek köszönhetően katonák százezreit mentették meg az üszkösödéstől és a végtagok amputációjától.

Hogyan működik a penicillin?

Az antibiotikum elve az, hogy leállítja vagy leállítja azt a kémiai reakciót, amely a baktérium életének fenntartásához szükséges. A penicillin leállítja az új bakteriális sejtrétegek előállításában részt vevő molekulák aktivitását. Az antibiotikum emberre vagy állatra nem hat, mivel az emberi sejtek külső héja jelentősen eltér a baktériumsejtektől.

A hatás mechanizmusa és jellemzői.

• A penicillin molekulák baktericid tulajdonságokkal rendelkeznek: számos baktériumra káros hatással vannak.
• A hatás fő célja a penicillin-kötő fehérjék. Ezek a bakteriális sejtfal szintézis utolsó szakaszának enzimei.
• Amikor a gyógyszer elkezdi leállítani a szintézist, megindul egy folyamat, amely a baktérium teljes halálához vezet.

A mikrobák végül megtanulták megvédeni magukat: elkezdtek izolálni egy speciális komponenst, amely elpusztítja az antibiotikumot. A tudósok munkájának köszönhetően azonban megjelentek a javított gyógyszerek, amelyek inhibitorokat tartalmaznak. Az ilyen antibiotikumokat penicillin-védettnek nevezik.

A felfedezés hatása napjainkra

Az emberiség fejlődésének meglehetősen bonyolult és zavaros ösvényén ment keresztül. Számos fontos felfedezés és jelentős találmány született a különböző tevékenységi területeken. Az orvostudományt forradalmasító nagyszabású és meghatározó felfedezések közé tartozik a penicillin létrehozása.

A penicillint 1952 óta használják világszerte. Egyedülálló tulajdonságai miatt különféle patológiák kezelésére kezdték használni:

• osteomyelitis;
• szifilisz;
• tüdőgyulladás;
• láz a szülés során;
• sebek vagy égési sérülések utáni fertőzés.

Később különféle antibakteriális gyógyszereket izoláltak. Az antibiotikumokat sok éven át minden betegség gyógymódjának tekintették. Az antibiotikum feltalálása révén a súlyos fertőző betegségek elleni küzdelem javult, az emberek élete 35 évvel meghosszabbodott.

Szeptember 3-a a penicillin hivatalos felfedezésének napja világszerte. Az emberiség fennállásának teljes ideje alatt nem találtak fel más gyógyszert, amely ennyi emberéletet mentett volna meg.

Az emberiség egész történelme során nem volt olyan gyógyszer, amely annyi embert mentett volna meg a haláltól, mint a penicillin. Nevét elődjéről, a Penicillium gombáról kapta, amely spórák formájában lebeg a levegőben. Elmondjuk, mi történt Fleming laboratóriumában, és hogyan fejlődtek tovább az események.

Haza - Anglia

Az emberiség Alexander Fleming skót biokémikusnak köszönheti a penicillin felfedezését. Bár persze az, hogy Fleming rábukkant a penész tulajdonságaira, természetes volt. Évekig járt erre a felfedezésre.

Az első világháború alatt Fleming katonaorvosként szolgált, és nem tudott beletörődni abba, hogy a sebesültek egy sikeres műtét után mégis meghaltak - az üszkösödés vagy szepszis fellépésétől. Fleming elkezdte keresni az eszközt, hogy megakadályozza az ilyen igazságtalanságot.

1918-ban Fleming visszatért Londonba a St. Mary's Hospital bakteriológiai laboratóriumába, ahol 1906-tól haláláig dolgozott. 1922-ben jött az első siker, nagyon hasonló ahhoz a történethez, amely hat évvel később a penicillin felfedezéséhez vezetett.

Egy hideg Fleming, aki éppen egy újabb Micrococcus lysodeicticus baktériumtenyészetet helyezett el az úgynevezett Petri-csészébe, egy széles üveghengerbe, alacsony falakkal és fedővel, hirtelen tüsszentett. Néhány nappal később kinyitotta a csészét, és megállapította, hogy a baktériumok egyes helyeken elpusztultak. Nyilván - azokban, ahol az orrából a nyálka jutott, amikor tüsszentett.

Fleming ellenőrizni kezdte. Ennek eredményeként felfedezték a lizozimot - egy természetes enzimet az emberek, állatok és, mint később kiderült, egyes növények nyálkahártyájában. Elpusztítja a baktériumok falát és feloldja azokat, de az egészséges szövetekre ártalmatlan. Nem véletlen, hogy a kutyák nyalogatják a sebeiket – így csökkentik a gyulladás kockázatát.

Minden kísérlet után a Petri-csészéket sterilizálni kellett. Flemingnek viszont nem volt szokása a tenyészeteket kidobni és a laboratóriumi üvegedényeket azonnal a kísérlet után kimosni. Általában akkor foglalkozott ezzel a kellemetlen munkával, amikor két-három tucat csésze gyűlt össze a munkaasztalon. Először a csészéket vizsgálta meg.

„Amint kinyitod a kultúra csészét, bajba kerülsz” – emlékezett vissza Fleming. – Valami biztosan kisül a levegőből. És egy nap, amikor influenzát tanulmányozott, az egyik Petri-csészében egy penészgombát találtak, amely a tudós meglepetésére feloldotta a kimagozott tenyészetet - Staphylococcus aureus telepeket, és a sárga zavaros massza helyett a harmathoz hasonló cseppek kerültek be. látott.

A penészgomba baktériumölő hatásáról alkotott hipotézisének tesztelésére Fleming néhány spórát átültetett a táljából egy lombikban lévő táplevesbe, és szobahőmérsékleten hagyta csírázni.

A felületet vastag filc hullámos massza borította. Eredetileg fehér volt, majd zöldre vált, végül fekete lett. Eleinte a húsleves tiszta maradt. Néhány nappal később nagyon intenzív sárga színt kapott, mivel olyan különleges anyagot fejlesztett ki, amelyet Fleming tiszta formájában nem tudott beszerezni, mivel nagyon instabilnak bizonyult. Fleming penicillinnek nevezte a gomba által kiválasztott sárga anyagot.

Kiderült, hogy még 500-800-szoros hígítással is gátolta a tenyészfolyadék a staphylococcusok és néhány más baktérium növekedését. Így az ilyen típusú gombák kivételesen erős antagonista hatása bizonyos baktériumokra bebizonyosodott.

Megállapítást nyert, hogy a penicillin nem csak a staphylococcusok, hanem a streptococcusok, pneumococcusok, gonococcusok, diftéria bacilusok és lépfene bacilusok szaporodását is kisebb-nagyobb mértékben gátolta, de nem hatott az Escherichia colira, a tífuszbacillusra és a paratyphoid kórokozókra kolera. Rendkívül fontos felfedezés volt a penicillin emberi leukocitákra gyakorolt ​​káros hatásának hiánya, még a staphylococcusokra káros dózisnál sokszorosan nagyobb dózisok esetén sem. Ez azt jelentette, hogy a penicillin ártalmatlan az emberre.

Gyártás - Amerika

A következő lépést 1938-ban az Oxfordi Egyetem professzora, patológus és biokémikus Howard Flory tette meg, aki Ernst Boris Cheyne-t vitte a fedélzetre. Cheyne kémiából szerzett diplomát Németországban. Amikor a nácik hatalomra kerültek, Cheyne zsidóként és a baloldal támogatójaként Angliába emigrált.

Ernst Chain folytatta Fleming kutatását. Az első biológiai vizsgálatokhoz elegendő mennyiségben nyers penicillint tudott beszerezni, először állatokon, majd a klinikán. Egy év gyötrelmes kísérletek után a szeszélyes gombák termékének izolálására és tisztítására sikerült az első 100 mg tiszta penicillint. Az első beteget (egy vérmérgezéses rendőrt) nem tudták megmenteni - nem volt elegendő penicillinkészlet. Az antibiotikum gyorsan kiürült a vesén keresztül.

A lánc más szakembereket vonzott a munkába: bakteriológusokat, vegyészeket, orvosokat. Megalakult az úgynevezett Oxford-csoport.

Ekkorra már elkezdődött a második világháború. 1940 nyarán Nagy-Britanniát a megszállás veszélye fenyegette. Az oxfordi csoport úgy dönt, hogy elrejti a penészspórákot úgy, hogy a húslevest a kabátjuk és a zsebük béléseibe áztatják. Cheyne azt mondta: "Ha megölnek, előbb fogd meg a kabátom." 1941-ben, a történelemben először, egy 15 éves tinédzsert mentettek meg a vérmérgezés miatti haláltól.

A háborúzó Angliában azonban nem sikerült létrehozni a penicillin tömegtermelését. 1941 nyarán a csoport vezetője, Howard Flory farmakológus elment a technológia fejlesztésére az Egyesült Államokba. Az amerikai kukorica kivonatán a penicillin hozama 20-szorosára nőtt. Aztán úgy döntöttek, hogy új penészfajtákat keresnek, amelyek termékenyebbek, mint a Penicillium notatum, amely egykor Fleming ablakában repült. A világ minden tájáról penészmintákat kezdtek küldeni az amerikai laboratóriumba. Felfogadtak egy lányt, Mary Hunt, aki megvásárolta az összes penészes terméket a piacon. És egy napon Moldy Mary egy rothadt dinnyét hoz a piacról, amelyben megtalálják a P. chrysogenum termékeny törzsét.

Ekkorra Florynak sikerült meggyőznie az amerikai kormányt és az iparosokat az első antibiotikum előállításának szükségességéről. 1943-ban kezdődött meg először a penicillin ipari termelése. A penicillin tömeggyártásának technológiája, amely azonnal második nevet kapott - "az évszázad gyógyszere", átkerült a Pfizer és a Merck vállalataihoz. 1945-ben a nagy aktivitású gyógyszerkönyvi penicillin előállítása évi 15 tonna volt, 1950-ben - 195 tonna.

1941-ben a Szovjetunió titkos információkat kapott arról, hogy Angliában egy erős antimikrobiális gyógyszert hoznak létre a Penicillium nemzetség bizonyos típusú gombái alapján. A Szovjetunióban azonnal megkezdődtek ebbe az irányba a munkálatok, és már 1942-ben Zinaida Ermolyeva szovjet mikrobiológus penicillint kapott az egyik moszkvai bombaóvóhely faláról levett Penicillium Crustosum penészgombából. 1944-ben Ermoljeva sok megfigyelés és kutatás után úgy döntött, hogy a sebesülteken teszteli gyógyszerét. Penicillinje csoda volt a tereporvosok számára és megmentő esély sok sebesült katona számára.

Kétségtelen, hogy Yermolyeva felfedezése és munkája nem kevésbé jelentős, mint Flory és Cheyne munkája. Sok életet megmentettek, és lehetővé tették a front számára oly szükséges penicillin előállítását. A szovjet gyógyszert azonban kézműves módon olyan mennyiségben szerezték be, amely egyáltalán nem felelt meg a hazai egészségügy igényeinek.

1947-ben félgyári üzemet hoztak létre az All-Union Scientific Research Chemical-Pharmaceutical Institute-ban (VNIHFI). Ez a technológia, kibővített léptékben, képezte az első penicillingyárak alapját Moszkvában és Rigában. Ez alacsony aktivitású sárga amorf terméket eredményezett, amely lázat is okozott a betegekben. Ugyanakkor a külföldről származó penicillin nem okozott mellékhatásokat.

A Szovjetunió nem vásárolhatta meg a penicillin ipari előállításának technológiáit: az USA-ban betiltották a kapcsolódó technológiák értékesítését. Ernst Chain, a megfelelő minőségű penicillin előállítására vonatkozó angol szabadalom szerzője és tulajdonosa azonban felajánlotta segítségét a Szovjetuniónak. 1948 szeptemberében a szovjet tudósok bizottsága, miután befejezte munkáját, visszatért hazájába. Az eredményeket ipari előírások formájában formalizálták, és sikeresen bevezették a termelésbe az egyik moszkvai gyárban.

Az 1945-ös fiziológiai és orvosi Nobel-díj átadásán, amelyet Fleming, Florey és Chain kapott a penicillin felfedezéséért és gyógyító hatásáért, Fleming ezt mondta: „Azt mondják, én találtam fel a penicillint. De senki sem találhatta fel, mert ezt az anyagot a természet hozta létre. Nem én találtam fel a penicillint, csak felhívtam rá az emberek figyelmét, és nevet adtam neki."

Vita

És most, sok évvel később a penicillinek különféle formákban és kombinációkban készülnek, terhes nők bakteriális fertőzéseinek kezelésére használják, ami nagyon fontos. Antibiotikumok nélkül a modern világban sehol.

Megjegyzés a "Penicillin: hogyan vált Fleming felfedezéséből antibiotikum" cikkhez

A megfázott gyermek kezelése során az anyák hibás ajánlásokkal találkozhatnak, amelyek nemcsak hogy nem segítik a baba felépülését, de néha még az egészségére is veszélyesek. Javasoljuk, hogy vegyük figyelembe a leggyakoribb hibákat és tévhiteket a gyermekek légúti fertőzéseinek kezelésében. "Sürgősen le kell hozni a hőmérsékletet" A testhőmérséklet emelkedése a gyermek szervezetének védekező reakciója, melynek célja a fertőzés elpusztítása. Már a hőmérséklet csökkentése...

A huszadik század elején egy skót farmer hazatért, és elhaladt egy mocsaras területen. Hirtelen segélykiáltásokat hallott. A gazda segítségére sietett, és meglátott egy fiút, akit a mocsári iszap iszonyatos mélységébe szívott. A fiú megpróbált kiszabadulni a mocsár szörnyű tömegéből, de minden mozdulata közeli halálra ítélte. A fiú felsikoltott a kétségbeeséstől és a félelemtől. A gazda gyorsan levágott egy vastag ágat, óvatosan odalépett és mentőágat nyújtott egy fuldoklónak...

"- Egyetlen elnök sem változtat meg minket. Ő maga közülünk való. Ő maga sem tudta, hogyan tört át.... Népünk arra törekszik, hogy Stockholmot (Londont és így tovább) csak a svédek vegyék körül. Mindent más pedig már Moszkvában van.Vagy majdnem ott.Nem azért mennek el,azért változtatják az életüket,szakmát,hogy egyenek valamit,nem pedig azért,hogy a svéd miniszterelnök vezetése alatt éljenek...Na mi van tegyük?Azt mondanám: válts a svéd oldalra.Erről nincs kedvem beszélni, mert könnyű beszélni, de...

Gyomor 1. Az Altan hazai gyártású, peptikus fekélybetegségben nélkülözhetetlen gyógynövénykészítmény. 2. Acidin-pepszin - növeli a gyomor savasságát. 3. Gastritol - növényi eredetű cseppek, csecsemőknek jó. 4. Motilium - normalizálja a gyomor mozgékonyságát, javítja a táplálék mozgását a gyomorban. 5. Homoktövis olaj – csökkenti a gyomor gyulladását. 6. Pariet - a legújabb generációs gyógyszerekből, amelyek jól csökkentik a gyomor savasságát. 7. Pylobact - a legújabb ...

Öt év alatt 70%-kal csökkent azoknak az oroszoknak a száma, akik gyermekbántalmazás miatt veszítették el a szülői jogaikat.Mi miatt? Pavel #Astakhov, az Orosz Föderáció #‎elnöke alatt a gyermekjogokért felelős biztos beszélt erről november 11-én a minszki #‎UNICEF nemzetközi konferencián. A RIA Novosti arról számol be, hogy "adatai szerint az örökbefogadó szülők kötelező képzésének és a nevelőszülők kísérői munkájának köszönhetően az azonosított...

Férfiaknál az izgalom könnyebben jelentkezik a test egyes "töredékeinek" vizuális észlelésének eredményeként. A szexüzletekben a férfiaknak szánt cikkek gyakran utánozzák a női testrészeket: ott lehet vásárolni egy szeméremre emlékeztető szőrmedarabot, amelyen a férfi behelyezheti a péniszét, vagy hatalmas felfújható melleket... Általában női a vágy annak az érdeklődésnek a hatására jön létre, amelyet a nő kivált a férfiból. Egy nő nagyon finoman érzi a találkozás hangulatát, tonalitását...

Augusztus 16-án és 17-én rendezik meg a XVII Moszkvai Nemzetközi Jazzfesztivált az Ermitázs-kertben. Az elmúlt évek eseményeinek minden jóját megőrizve a szervezők radikálisan frissítik a formátumot. A belépés idén ingyenes lesz, a vendégeket változatos, színpadon kívüli szórakoztató programok várják. Az elmúlt évek során a fesztivál a legnagyobb szabadtéri jazzfórummá vált, amely nemcsak Oroszországban, hanem külföldön is elismertségre tett szert. A zenei program résztvevői között idén: a híres ...

Május 1-jén a Tsaritsyno Múzeum-rezervátum megkezdi a nyári szezont, melynek fő eseménye a táncparkett megnyitása lesz. A megnyitó ideje alatt a helyszínen ünnepi rendezvényeket tartanak kicsiknek és nagyoknak: táncos mesterkurzusokat tapasztalt tanároktól, zenészek előadásait. Az ünnepi este a legendás DJ Groove diszkójával zárul. Egész nyáron pedig a Tsaritsyno Múzeum-rezervátum látogatói számára a különféle mesterkurzusok mellett előadások is tartanak majd az új helyszínen...

Logopédiai versek és nyelvcsavarok mássalhangzó hangokhoz: P, ̕P̕ ***** Helikopter Itt egy forgószárnyú helikopter készül repülni. Nincs gyorsítás, nincs felszállás: Forgassa meg a csavart – és az égbe. ***** Villamos Zúg a villamos, Csörög a villamos, Gyorsan rohan a síneken. Domchit bármely irányba. Ki akar lovagolni? ***** Metró Nem bonyolult metróval átmenni a városon: Nincs autó és gyalogos, kereszteződések, kereszteződések - Az út a föld alatt van A leggyorsabb és legközvetlenebb. ***** A hajó kinézete: Szállítás...

A Radisson Blu Paradise Resort & SPA, Szocsi üdvözli első vendégeit. A szálloda a Fekete-tenger partjának első vonalában, az Imereti-alföldön található, nem messze az új sportlétesítményektől. A szálloda könnyen megközelíthető az Adler repülőtérről. A vendégek Szocsi központjába busszal vagy expressz vonattal juthatnak el, amely naponta 5 alkalommal indul a repülőtérről a központba. A híres Rosa Khutor síközpontba gyorsvonattal juthatunk el...

a flóra helyreállítása antibiotikumok után/ alatt. Orvosi kérdések. Gyermek 1-től 3-ig. Gyermek nevelése 1-3 éves korig: keményedés Nem kapszulában, kis üvegekben. Tudod milyen volt régen a penicillin? Ízben kellemetlenebb, de élénkebb vagy ilyesmi.

Minden jót a nyárban - "A Föld legjobb városa" fesztivál, szeptember 7., 12.00-22.00 Akademika Szaharov sugárút A legjobb résztvevők, a legfényesebb pillanatok, a legfinomabb finomságok - minden, amire a városlakók emlékeznek ezen a nyáron a fesztiválon "A Föld legjobb városa" szeptember 7-én gyűjtik egy helyen - a Szaharov sugárúton. Itt 12.00-22.00 között eredeti graffitiket láthatnak a graffiti művészek, megnézheti a városi versenyek győzteseinek fellépését parkourban, edzésben, skateparkban és BMX-ben...

Most ismét a tanba mentünk. – Lanya aktuális arcüreggyulladásod van, flemoxin – túl gyenge volt, igyál sumamedet. Valamivel több, mint egy hónapon belül a harmadik antibiotikum? .. Merre tart a józan ész, mondd meg?

leb Kulikov - háziorvos, családi találkozót vezet. A Tveri Orvostudományi Akadémia orvosi karán végzett, általános terápiára szakosodott, mentőautóban, poliklinikán és kórházban dolgozott. A fia születésére várva, Dr. Kulikov „praxisa” bővült, nyugtalan apai gondoskodással ölelte fel a szülészetet és a gyermekgyógyászatot. Az antibiotikumok listáján sok olyan gyógyszer szerepel, amelyek terhesség alatt is szedhetők, biztonságosságuk a baba számára bizonyított. Az antibiotikumok harcolnak...

Ez az intelligens otthon Varsóban, Lengyelországban található. Mi olyan jó ebben az okosotthonban? A ház külseje egy kastélyra emlékeztet, de fizikailag nagyon modern és fényűző, a természet felé nyitott házzá varázsolható. Amikor a tulajdonos távol van, az okosotthon teljesen zárva van, kívülről bunkerre vagy valami titkos épületre emlékeztet ablakok és ajtók nélkül.

Lefekszem és gondolkodom.... padlót kell mosni, ágyneműt mosni és vasalni, virágokat öntözni... Lefekszem és gondolkodom... Háziasszony vagyok, de nő!!!)) ) Megbetegedtem. Bemásztam a takaró alá, és főtt krumplit szívtam. Minden esetre magammal vittem: villát, gombát és vodkát. Remélem ez segít! Vettem egy krétát a csótányoktól! Most csend és nyugalom van a fejemben ... ülnek, rajzolnak. P O M N I! Ha 18:00 után kinyitod a hűtőszekrényt, a hercegnőből TÖK! Ülsz otthon - egy balek, jársz klubokba - egy hülye bulizó...

Ide mentem, történelemnek)))) Hirtelen jól jön valakinek. Eleinte aggódtam a gennyes dugók miatt, amelyek időnként kinyomódtak a mandulákból, és a rossz lehelet miatt. Ezzel elmentem a fül-orr-gégészetre a klinikán. A diagnózis felállítása: krónikus mandulagyulladás. Kezelés - a mandulák eltávolítása, mert semmi más nem segít. Beutalót kapok a 12. városi kórházba, a fül-orr-gégészeti osztályra konzultációra. Ott megerősítették a diagnózist. Vizsgálatok gyűjtése a kórházi kezeléshez. Fontos! Nőknek: a műtétet menstruáció után végezzük, hogy csökkentsék...

A fogzás időszaka valóban a legnehezebb a baba és szülei életében. Egyénileg kezdődik és végződik - egyes gyermekeknél már három hónapos korban megjelennek az első fogak, és évre már mind a tizenkét vagy akár tizennégy foguk van, másoknál az első fogak csak kilenc hónap után jelennek meg. Mindez normális lehetőség, egyik esetben sem szabad pánikba esni. A fogzás egyéni időzítése ellenére az ezekkel kapcsolatos problémák mindenkinél ugyanazok...

Az ökológusok szerint a civilizáció fejlődése és ezzel együtt a technikai haladás egyaránt árt a bolygónak és nekünk, embereknek. Ugyanakkor csak a haladás eredményeinek köszönhetően számíthatunk kényelmes és biztonságos életkörülményekre. Szó lesz a levegőt ionizáló és párásító eszközökről. A plusz mínuszra változik Az elmúlt években a légtisztító-ionizátorok szilárdan beléptek az életünkbe. Minden a Chizhevsky csillárral kezdődött, majd elkezdték felszerelni a porszívókat, hajszárítókat és még a laptopokat is ionizátorokkal. Nem...

Önnek Japánban kell beadnia a gyermekének lidokaint tartalmazó antibiotikus acélt, vagy most Oroszországban van?? (csak kíváncsi vagyok) elkezdte a penicillin kezelést, és folytatnia kell a megkezdett kezelést vagy injekciókat...