Je známe, že v XV-XVI storočia. v ľudovom liečiteľstve sa zelená pleseň používala na liečbu hnisavých rán. Podarilo sa jej napríklad liečiť Alenu Arzamasskú, spolupracovníčku Stepana Razina, ruskej Johanky z Arku. Pokusy aplikovať pleseň priamo na povrch rany priniesli, napodiv, dobré výsledky.

Penicilín by sa nemal považovať za jedinú zásluhu A. Fleminga; ešte v roku 1922 urobil svoj prvý dôležitý objav – izoloval z ľudských tkanív látku, ktorá má schopnosť pomerne aktívne rozpúšťať určité druhy mikróbov. K objavu došlo takmer náhodou pri pokuse o izoláciu baktérií, ktoré spôsobujú nádchu. Profesor A. Wright, pod vedením ktorého A. Fleming pokračoval vo svojej výskumnej práci, nazval novú látku lyzozým (lýza je ničenie mikroorganizmov). Pravda, ukázalo sa, že lyzozým je v boji proti najnebezpečnejším patogénnym mikróbom neúčinný, hoci úspešne ničí relatívne menej nebezpečné mikroorganizmy.

Využitie lyzozýmu v lekárskej praxi teda nemalo veľmi široké perspektívy. To podnietilo A. Fleminga k ďalšiemu hľadaniu účinných a zároveň pre človeka maximálne neškodných antibakteriálnych liečiv. Treba povedať, že ešte v roku 1908 robil pokusy s liekom zvaným „salvarsan“, ktorý laboratórium profesora A. Wrighta dostalo na komplexný výskum medzi prvými v Európe. Tento liek vytvoril talentovaný nemecký vedec P. Ehrlich (Nobelova cena spolu s I. I. Mečnikovom, 1908). Hľadal liek, ktorý je smrteľný pre patogény, no pre pacienta bezpečný, takzvanú magickú strelu. Salvarsan bol pomerne účinný antisyfilitický prostriedok, ale mal toxický vedľajší účinok na telo. Boli to len prvé malé kroky k vytvoreniu moderných antimikrobiálnych a chemoterapeutických liekov.

Na základe doktríny antibiózy (potlačenie niektorých mikroorganizmov inými), ktorej základy položil L. Pasteur a náš veľký krajan I. I. Mečnikov, A. Fleming v roku 1929 stanovil, že terapeutický účinok zelenej plesne je spôsobený špeciálnym látka, ktorú vylučuje do životného prostredia.

Všetko dômyselné je objavené náhodou?

Prvá zmienka o liečbe antibiotikami?

Je zaujímavé, že v Biblii nájdeme neskutočne presný údaj o vlastnostiach polokríkovej rastliny – yzopu. Tu je fragment 50. žalmu, ktorý si, mimochodom, pamätal aj A. Fleming: „Posyp ma yzopom a budem čistý; umyte ma a budem belší ako sneh."

Pokúsme sa znovu vytvoriť reťazec takmer neuveriteľných nehôd a náhod, ktoré predchádzali veľkému objavu. Hlavnou príčinou bola, napodiv, nedbalosť A. Fleminga. Neprítomnosť myslenia je charakteristická pre mnohých vedcov, no nie vždy vedie k takýmto pozitívnym výsledkom. A. Fleming teda niekoľko týždňov nečistil poháre spod skúmaných kultúr, v dôsledku čoho sa ukázalo, že jeho pracovisko bolo posiate päťdesiatimi pohármi. Je pravda, že v procese čistenia úzkostlivo skúmal každý pohár zo strachu, aby mu niečo dôležité neušlo. A nenechal si to ujsť.

Jedného pekného dňa objavil v jednom pohári našuchorenú pleseň, ktorá potlačila rast kultúry stafylokokov zasiatych do tohto pohára. Vyzeralo to takto: reťazce stafylokokov okolo plesne zmizli a na mieste žltej zakalenej hmoty bolo vidieť kvapky pripomínajúce rosu. Po odstránení plesne A. Fleming videl, že „vývar, na ktorom pleseň vyrástla, získal zreteľnú schopnosť inhibovať rast mikroorganizmov, ako aj baktericídne a bakteriologické vlastnosti vo vzťahu k mnohým bežným patogénnym baktériám“.

Zdá sa, že spóry plesní boli prinesené cez okno z laboratória, kde sa kultivovali vzorky plesní odobraté z domovov astmatických pacientov na výrobu desenzibilizačných extraktov. Vedec nechal pohár na stole a išiel si oddýchnuť. Londýnske počasie zohralo svoju úlohu: chladné počasie podporilo rast plesní a následné oteplenie podporilo rast baktérií. Ak by z reťaze náhodných náhod vypadla aspoň jedna udalosť, ktovie, kedy by sa ľudstvo dozvedelo o penicilíne. Pleseň, ktorá infikovala kultúru stafylokokov, patrila k pomerne vzácnym druhom rodu Penicillium -P. Notatum , ktorý bol prvýkrát nájdený na zhnitom yzope (polovitá rastlina obsahujúca silicu a používanú ako korenie);

Výhody nového vynálezu

Ďalší výskum ukázal, že našťastie aj vo vysokých dávkach je penicilín pre pokusné zvieratá netoxický a je schopný zabíjať vysoko odolné patogény. V nemocnici St. Mary's Hospital neboli žiadni biochemici a v dôsledku toho nebolo možné izolovať penicilín v injekčnej forme. Túto prácu vykonali v Oxforde X. W. Flory a E. B. Cheyne až v roku 1938. Penicilín by upadol do zabudnutia, keby A. Fleming predtým neobjavil lyzozým (tu sa naozaj hodil!). Práve tento objav podnietil vedcov z Oxfordu k štúdiu liečivých vlastností penicilínu, v dôsledku čoho bol liek izolovaný vo svojej čistej forme vo forme benzylpenicilínu a klinicky testovaný. Už prvé štúdie A. Fleminga priniesli množstvo neoceniteľných informácií o penicilíne. Napísal, že je to „účinná antibakteriálna látka, ktorá má výrazný účinok na pyogénne (t. j. spôsobujúce tvorbu hnisu) koky a záškrtové bacily. Penicilín ani vo veľkých dávkach nie je pre zvieratá toxický. Dá sa predpokladať, že bude účinným antiseptikom pri vonkajšej aplikácii na miesta postihnuté mikróbmi citlivými na penicilín, alebo pri vnútornom podaní.

Liek je prijatý, ale ako ho aplikovať?

Podobne ako Pasteurov inštitút v Paríži, aj oddelenie očkovania v nemocnici St. Mary, kde A. Fleming pracoval, existovalo a získavalo financie na výskum prostredníctvom predaja vakcín. Vedec zistil, že počas prípravy vakcín penicilín chráni kultúry pred zlatým stafylokokom. Bol to malý, ale významný úspech a A. Fleming ho vo veľkej miere využíval a dával týždenné pokyny na výrobu veľkých dávok bujónu na báze penicilia. Zdieľal kultúru Penicillium s kolegami v iných laboratóriách, ale napodiv A. Fleming neurobil taký očividný krok, ktorý o 12 rokov neskôr urobil X. W. Flory a mal zistiť, či by pokusné myši boli zachránené pred smrteľnou infekciou, keby ich liečili injekciami. penicilínového vývaru. Pri pohľade do budúcnosti majú tieto myši mimoriadne šťastie. A. Fleming predpísal vývar len niekoľkým pacientom na vonkajšie použitie. Výsledky však boli veľmi, veľmi rozporuplné. Roztok sa nielen ťažko čistil vo významnom objeme, ale ukázal sa aj ako nestabilný. Okrem toho A. Fleming nikdy nespomenul penicilín v žiadnom z 27 článkov alebo prednášok, ktoré publikoval v rokoch 1930-1940, a to ani vtedy, keď sa zaoberali látkami, ktoré spôsobujú smrť baktérií. To však vedcovi nezabránilo získať všetky pocty, ktoré mu patria, a Nobelovu cenu za fyziológiu a medicínu v roku 1945. Trvalo dlho, kým vedci dospeli k záveru o bezpečnosti penicilínu pre ľudí aj pre zvieratá.

Kto ako prvý vynašiel penicilín?

A čo sa v tom čase dialo v laboratóriách našej krajiny? Sedeli domáci vedci nečinne? Samozrejme, že nie. Mnohí čítali trilógiu V. A. Kaverina „Otvorená kniha“, no nie každý vie, že hlavná postava, doktorka Tatyana Vlasenková, mala prototyp – Zinaida Vissarionovna Ermolyeva (1898-1974), vynikajúca mikrobiologička, tvorkyňa množstva domácich antibiotík . Okrem toho 3. V. Ermolyeva ako prvý z domácich vedcov začal študovať interferón ako antivírusovú látku. Ako riadna členka Akadémie lekárskych vied výrazne prispela k ruskej vede. Voľba povolania 3. V. Ermolyeva bola ovplyvnená príbehom smrti jej obľúbeného skladateľa. Je známe, že P. I. Čajkovskij zomrel po nákaze cholerou. Po skončení vysokej školy 3. V. Ermolyeva zostala ako asistentka na Katedre mikrobiológie; zároveň mala na starosti bakteriologické oddelenie Severokaukazského bakteriologického ústavu. Keď v roku 1922 vypukla v Rostove na Done epidémia cholery, ignorujúc smrteľné nebezpečenstvo študovala túto chorobu, ako sa hovorí, na mieste. Neskôr uskutočnila nebezpečný experiment so samoinfekciou, ktorý vyústil do významného vedeckého objavu.

Počas Veľkej vlasteneckej vojny pri sledovaní ranených 3. V. Ermolyeva videl, že mnohí z nich nezomreli priamo na rany, ale na otravu krvi. V tom čase výskum v jej laboratóriu, úplne nezávislý od Britov, ukázal, že niektoré plesne spomaľujú rast baktérií. 3. V. Ermolyeva samozrejme vedel, že v roku 1929 A. Fleming získal penicilín z plesne, ale nedokázal ho izolovať v čistej forme, pretože sa ukázalo, že liek je veľmi nestabilný. Vedela tiež, že už dlho si naši krajania na úrovni tradičnej medicíny liečitelia všimli liečivé vlastnosti plesní. No zároveň, na rozdiel od A. Fleminga, sa 3. V. Ermolyeva neoddávala šťastným náhodám. V roku 1943 W. X. Flory a E. Cheyne dokázali zaviesť výrobu penicilínu v priemyselnom meradle, ale na to museli zorganizovať výrobu v USA. 3. V. Ermolyeva, ktorá v tom čase stála na čele All-Union Institute of Experimental Medicine, si dala za cieľ získavať penicilín výlučne z domácich surovín. Musíme vzdať hold jej vytrvalosti - v roku 1942 dostali prvé porcie sovietskeho penicilínu. Najväčšou a nespornou zásluhou 3. V. Ermolyeva bolo, že nielenže dostala penicilín, ale podarilo sa jej zaviesť aj masovú výrobu prvého domáceho antibiotika. Zároveň treba vziať do úvahy, že prebiehala Veľká vlastenecká vojna, bol akútny nedostatok najjednoduchších a najpotrebnejších vecí. Zároveň rástla potreba penicilínu. A 3. V. Ermolyeva urobila nemožné: podarilo sa jej poskytnúť nielen množstvo, ale aj kvalitu, alebo skôr silu lieku.

Koľkí zranení jej vďačia za život, sa ani nedá odhadnúť. Vytvorenie sovietskeho penicilínu sa stalo akýmsi impulzom pre vytvorenie množstva ďalších antibiotík: prvých domácich vzoriek streptomycínu, tetracyklínu, levomycetínu a ecmolínu, prvého antibiotika živočíšneho pôvodu izolovaného z mlieka jesetera. Relatívne nedávno sa objavila správa, ktorej spoľahlivosť je stále ťažké ručiť. Tu je: penicilín objavil ešte pred A. Flemingom istý študent medicíny Ernest Augustin Duchesne, ktorý vo svojej dizertačnej práci podrobne opísal ním objavený úžasne účinný liek na boj s rôznymi baktériami, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú ľudský organizmus. E. Duchenne nemohol dokončiť svoj vedecký objav kvôli prechodnej chorobe, ktorá viedla k smrti. A. Fleming však o objave mladého bádateľa netušil. A len celkom nedávno v Leone (Francúzsko) bola náhodou nájdená dizertačná práca E. Duchesna.

Mimochodom, nikomu nebol udelený patent na vynález penicilínu. A. Fleming, E. Chain a W. X. Flory, ktorí za svoj objav dostali jednu Nobelovu cenu za tri, rázne odmietli získať patenty. Mysleli si, že látka, ktorá má všetky šance zachrániť celé ľudstvo, by nemala byť zdrojom zisku, zlatá baňa. Tento vedecký prielom je jediný takého rozsahu, že si nikto nikdy nenárokoval autorské práva.

Stojí za zmienku, že po porážke mnohých bežných a nebezpečných infekčných chorôb predĺžil penicilín ľudský život v priemere o 30-35 rokov!

Začiatok éry antibiotík

V medicíne sa teda začala nová éra – éra antibiotík. „Ako lieči ako“ – tento princíp poznajú lekári už od staroveku. Prečo teda s niektorými mikroorganizmami nebojovať s pomocou iných? Účinok prekonal najdivokejšie očakávania; objav penicilínu navyše znamenal začiatok hľadania nových antibiotík a zdrojov ich výroby. Penicilíny sa v čase objavu vyznačovali vysokou chemoterapeutickou aktivitou a širokým spektrom účinku, čím sa priblížili k ideálnym liekom. Pôsobenie penicilínov je zamerané na určité "ciele" v bunkách mikroorganizmov, ktoré v živočíšnych bunkách chýbajú.

Odkaz. Penicilíny patria do veľkej triedy gama-laktámových antibiotík. Patria sem cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy. Bežná v štruktúre týchto antibiotík je prítomnosť ß-laktámového kruhu, ß-laktámové antibiotiká tvoria základ modernej chemoterapie bakteriálnych infekcií.

Antibiotics Attack - Bakterie Defend Bakterie Attack Antibiotiká Defend

Penicilíny majú baktericídnu vlastnosť, to znamená, že majú škodlivý účinok na baktérie. Hlavným predmetom pôsobenia sú penicilín viažuce proteíny baktérií, ktoré sú enzýmami konečného štádia syntézy bakteriálnej bunkovej steny. Blokovanie syntézy peptidoglykánu antibiotikom vedie k narušeniu syntézy bunkovej steny a v konečnom dôsledku k smrti baktérie. V procese evolúcie sa mikróby naučili brániť sa. Vylučujú špeciálnu látku, ktorá ničí antibiotikum. Toto je tiež enzým, ktorý nesie desivý názov ß-laktamáza, ktorý ničí ß-laktámový kruh antibiotika. Veda však nestojí na mieste, objavili sa nové antibiotiká obsahujúce takzvané inhibítory (ß-laktamáza - kyselina klavulanová, klavulanát, sulbaktám a tazobaktám). Takéto antibiotiká sa nazývajú chránené penicilinázou a.

Všeobecné vlastnosti antibakteriálnych liekov

Antibiotiká sú látky, ktoré selektívne potláčajú životne dôležitú aktivitu mikroorganizmov. Pod „selektívnym vplyvom“ sa rozumie aktivita výlučne vo vzťahu mikroorganizmov pri zachovaní životaschopnosti hostiteľských buniek a vplyvu nie na všetko, ale len na určité rody a typy mikroorganizmov. Napríklad kyselina fusidová má vysokú aktivitu proti stafylokokom, vrátane rezistentných na meticilín, ale nemá žiadny účinok na pneumokoky GABHS. Selektivita úzko súvisí s myšlienkou rozsiahlosti spektra účinku antibakteriálnych liečiv. Z dnešného hľadiska sa však delenie antibiotík na širokospektrálne a úzkospektrálne lieky javí ako podmienené a je predmetom vážnej kritiky, väčšinou z dôvodu chýbajúcich kritérií pre takéto delenie. Je nesprávne tvrdiť, že širokospektrálne lieky sú spoľahlivejšie a účinnejšie.

Cesta vedúca nikam

Páni, posledné slovo budú mať mikróby!
Louis Pasteur

Všetkým mikroskopickým nepriateľom ľudskej rasy bola vyhlásená vojna na život a na smrť. S rôznym úspechom sa to stále vykonáva, ale niektoré choroby už ustúpili, zdá sa, navždy, ako napríklad kiahne. Ale to zanecháva kiahne tiav, kráv a tiež kiahne opíc. S kiahňami však nie je všetko také jednoduché. Od polovice 80. rokov 20. storočia. prípady kiahní nie sú zaznamenané. V tomto smere sa deti proti kiahňam už pomerne dlho neočkujú. V ľudskej populácii sa teda každým rokom znižuje počet ľudí rezistentných na vírus variola. Tento vírus nikam neodišiel. Dá sa uchovať na kostiach ľudí, ktorí zomreli na kiahne (zďaleka nie všetky mŕtvoly boli spálené, niektoré a nebolo koho spáliť) svojvoľne dlho. A jedného dňa sa neočkovaný človek, napríklad archeológ, stretne s vírusom. L. Pasteur mal pravdu. Do úzadia ustúpili mnohé predtým smrteľné choroby – dyzentéria, cholera, hnisavé infekcie, zápaly pľúc atď.. Zdá sa však, že sa vrátila sopľavka, ktorá nebola pozorovaná takmer 100 rokov. V mnohých krajinách sú ohniská detskej obrny pozorované po desaťročiach, ktoré prešli bez tejto hrozivej choroby. Pribudli nové hrozby, najmä vtáčia chrípka. Vírus vtáčej chrípky už zabíja dravé cicavce. Otvorené hranice znemožnili boj proti choroboplodným zárodkom v jednom štáte. Ak predtým existovali choroby, ktoré boli charakteristické pre ktorýkoľvek región, potom sú v súčasnosti rozmazané aj hranice klimatických zón, ktoré sú charakteristické pre konkrétny typ patológie. Samozrejme, špecifické infekcie tropického pásma zatiaľ neohrozujú obyvateľov Ďalekého severu, ale napríklad sexuálne infekcie, AIDS, hepatitída B, C sa v dôsledku procesu univerzálnej globalizácie stali skutočne globálnym hrozba. Malária sa rozšírila z horúcich krajín až po polárny kruh.
Príčinou klasických infekčných ochorení sú patogénne mikroorganizmy reprezentované baktériami (ako sú bacily, koky, spirochéty, rickettsie), vírusy viacerých rodín (herpesvírusy, adenovírusy, papovavírusy, parvovírusy, ortomyxovírusy, paramyxovírusy, retrovírusy, bunyavírusy, togavírusy, koronavírusy , pikornavírusy, arenovírusy a rabdovírusy), huby (oomycéty, askomycéty, aktinomycéty, basidiomycéty, deuteromycéty) a prvoky (bičíkovce, sarkódy, sporozoány, ciliary). Okrem patogénnych mikroorganizmov existuje veľká skupina oportúnnych mikróbov, ktoré môžu vyvolať rozvoj takzvaných oportúnnych infekcií - patologického procesu u ľudí s rôznymi imunodeficienciami. Keďže možnosť získavania antibiotických liekov z mikroorganizmov bola jednoznačne preukázaná, objavenie nových liekov sa stalo otázkou času. Väčšinou sa ukáže, že čas nefunguje pre lekárov a mikrobiológov, ale naopak, pre predstaviteľov patogénnej mikroflóry. Spočiatku však bol dokonca dôvod na optimizmus.

Chronológia vzniku antibiotík

V roku 1939 bol izolovaný gramicidín, potom v chronologickom poradí - streptomycín (v roku 1942), chlórstracyklín (v roku 1945), levomycetín (v roku 1947) a do roku 1950 už bolo opísaných viac ako 100 antibiotík. Treba si uvedomiť, že v rokoch 1950-1960. to vyvolalo v lekárskych kruhoch predčasnú eufóriu. V roku 1969 bola v Kongrese USA predložená veľmi optimistická správa, ktorá obsahovala také odvážne vyhlásenia ako „kniha infekčných chorôb bude uzavretá“.

Jednou z najväčších chýb ľudstva je snaha predbehnúť prirodzený evolučný proces, pretože človek je len časťou tohto procesu. Hľadanie nových antibiotík je veľmi dlhý, starostlivý proces, ktorý si vyžaduje vážne financovanie. Mnohé antibiotiká boli izolované z mikroorganizmov, ktoré žijú v pôde. Ukázalo sa, že v pôde žijú smrteľní nepriatelia radu patogénnych mikroorganizmov pre človeka – pôvodcovia týfusu, cholery, úplavice, tuberkulózy a pod. mikroorganizmov. S cieľom vybrať správny kmeň 3. Waxman (objaviteľ streptomycínu) študoval 3 roky viac ako 500 kultúr, kým našiel tú správnu – takú, ktorá uvoľňuje do prostredia viac streptomycínu ako iné kultúry. V priebehu vedeckého výskumu je starostlivo študovaných a odmietnutých mnoho tisíc kultúr mikroorganizmov. A na ďalšie štúdium sa používajú iba jednotlivé kópie. To však neznamená, že všetky sa neskôr stanú zdrojom na získavanie nových liekov. Extrémne nízka produktivita kultúr, technická náročnosť izolácie a následnej purifikácie liečivých látok kladú ďalšie často neprekonateľné bariéry pre nové liečivá. A nové antibiotiká sú potrebné ako vzduch. Kto si mohol predstaviť, že životaschopnosť mikróbov sa stane takým vážnym problémom? Okrem toho bolo identifikovaných stále viac nových patogénov infekčných chorôb a spektrum účinnosti existujúcich liekov sa stalo nedostatočným na účinný boj proti nim. Mikroorganizmy sa veľmi rýchlo adaptovali a stali sa imúnnymi voči pôsobeniu zdanlivo už overených liekov. Bolo celkom možné predvídať vznik liekovej rezistencie u mikróbov a na to nebolo vôbec potrebné byť talentovaným spisovateľom sci-fi. Úlohu brilantných vizionárov mali skôr zohrať skeptici z vedeckej komunity. Ale ak niekto niečo také predpovedal, tak jeho hlas nebol vypočutý, jeho názor nebol braný do úvahy. Ale podobná situácia už bola pozorovaná pri zavedení insekticídu DDT v štyridsiatych rokoch minulého storočia. Najprv muchy, proti ktorým sa podnikol taký masívny útok, takmer úplne vymizli, no potom sa rozmnožili v obrovských množstvách a nová generácia múch bola odolná voči DDT, čo svedčí o genetickej fixácii tejto vlastnosti. Pokiaľ ide o mikroorganizmy, A. Fleming zistil, že po sebe idúce generácie stafylokokov vyvinuli bunkové steny so štruktúrou odolnou voči penicilínu. Akademik S. Schwartz už pred viac ako 30 rokmi varoval pred stavom, ktorý sa môže vyvinúť pri takomto vektore udalostí. Povedal: „Bez ohľadu na to, čo sa deje na horných poschodiach prírody, bez ohľadu na to, aké kataklizmy otrasú biosférou ... najvyššia účinnosť využitia energie na úrovni buniek a tkanív zaručuje život organizmom, ktoré obnovia život na všetkých jej poschodiach vo forme, ktorá zodpovedá novým podmienkam prostredia“. Niektoré baktérie môžu odmietnuť antibiotiká, keď ich napadnú alebo ich neutralizujú. Z tohto dôvodu súbežne s hľadaním nových typov prírodných antibiotík prebiehala hĺbková práca na analýze štruktúry už známych látok, aby sa potom na základe týchto údajov modifikovali a vytvorili nové, oveľa viac účinné a bezpečné lieky. Novou etapou vo vývoji antibiotík bol nepochybne vynález a zavedenie do lekárskej praxe polosyntetických liečiv podobných štruktúrou alebo typom účinku ako prírodné antibiotiká. V roku 1957 sa po prvýkrát podarilo izolovať fenoxymetylpenicilín, odolný voči pôsobeniu kyseliny chlorovodíkovej zo žalúdočnej šťavy, ktorý je možné užívať vo forme tabliet. Penicilíny prírodného pôvodu boli pri perorálnom podaní úplne neúčinné, keďže v kyslom prostredí žalúdka strácali svoju aktivitu. Neskôr bol vynájdený spôsob výroby polosyntetických penicilínov. Za týmto účelom bola molekula penicilínu „rozrezaná“ pôsobením enzýmu penicilinázy a pomocou jednej z častí boli syntetizované nové zlúčeniny. Pomocou tejto techniky bolo možné vytvoriť liečivá s oveľa širším spektrom antimikrobiálneho účinku (amoxicilín, ampicilín, karbenicilín) ako má pôvodný penicilín. Nemenej známe antibiotikum cefalosporín, prvýkrát izolované v roku 1945 z odpadových vôd na ostrove Sardínia, sa stalo predchodcom novej skupiny polosyntetických antibiotík – cefalosporínov, ktoré majú silný antibakteriálny účinok a sú pre človeka takmer neškodné. Rôznych cefalosporínov je už viac ako 100. Niektoré z nich dokážu ničiť grampozitívne aj gramnegatívne mikroorganizmy, iné pôsobia na rezistentné kmene baktérií. Je zrejmé, že každé antibiotikum má svoj špecifický selektívny účinok na prísne definované typy mikroorganizmov. Vďaka tomuto selektívnemu pôsobeniu je významná časť antibiotík schopná likvidovať mnohé druhy patogénnych mikroorganizmov pôsobiacich v koncentráciách, ktoré sú pre telo neškodné alebo takmer neškodné. Práve tento typ antibiotických prípravkov sa mimoriadne často a široko používa na liečbu rôznych infekčných ochorení. Hlavnými zdrojmi, ktoré sa používajú na získanie antibiotík, sú mikroorganizmy so životným prostredím v pôde a vode, kde neustále interagujú a vstupujú do rôznych vzťahov, ktoré môžu byť neutrálne, antagonistické alebo vzájomne prospešné. Pozoruhodným príkladom sú hnilobné baktérie, ktoré vytvárajú dobré podmienky pre normálne fungovanie nitrifikačných baktérií. Vzťahy medzi mikroorganizmami sú však často antagonistické, teda namierené proti sebe. Je to celkom pochopiteľné, keďže len tak sa v prírode dala spočiatku zachovať ekologická rovnováha obrovského množstva biologických foriem. Ruský vedec I. I. Mečnikov, ďaleko predbehol svoju dobu, ako prvý navrhol praktickú aplikáciu antagonizmu medzi baktériami. Odporúčal potlačiť životnú aktivitu hnilobných baktérií, ktoré neustále žijú v ľudskom čreve, na úkor prospešných baktérií mliečneho kvasenia; odpadové látky uvoľňované hnilobnými mikróbmi podľa vedca skracujú človeku život. Existujú rôzne typy antagonizmu (protipôsobeniu) mikróbov.

Všetky sú spojené s konkurenciou o kyslík a živiny a často sú sprevádzané zmenou acidobázickej rovnováhy prostredia smerom, ktorý je pre život jedného druhu mikroorganizmu optimálne vhodný, ale pre jeho konkurenta nepriaznivý. Zároveň jedným z najuniverzálnejších a najúčinnejších mechanizmov prejavu mikrobiálneho antagonizmu je ich produkcia rôznych antibiotických chemikálií. Tieto látky sú schopné buď inhibovať rast a reprodukciu iných mikroorganizmov (bakteriostatický účinok), alebo ich zničiť (baktericídne pôsobenie). Bakteriostatické činidlá zahŕňajú antibiotiká, ako je erytromycín, tetracyklíny, aminoglykozidy. Baktericídne lieky spôsobujú smrť mikroorganizmov, telo sa dokáže vyrovnať len s vylučovaním ich metabolických produktov. Sú to antibiotiká penicilínového radu, cefalosporíny, karbapenémy atď. Niektoré antibiotiká, ktoré pôsobia bakteriostaticky, ničia mikroorganizmy, ak sa používajú vo vysokých koncentráciách (aminoglykozidy, chloramfenikol). Nemali by ste sa však nechať uniesť zvyšovaním dávky, pretože so zvýšením koncentrácie sa pravdepodobnosť toxického účinku na ľudské bunky prudko zvyšuje.

História objavu bakteriofágov.

Bakteriofágy (fágy) (z gréckeho fágy - „požierať“) sú vírusy, ktoré selektívne infikujú bakteriálne bunky. Najčastejšie sa začnú množiť vo vnútri baktérií, čím spôsobia ich zničenie. Jednou z oblastí aplikácie bakteriofágov je antibakteriálna terapia, alternatíva k užívaniu antibiotík. Používajú sa napríklad bakteriofágy: streptokokové, stafylokokové, klebsielové, polyvalentné dyzentérické, pyobakteriofágy, coli, proteus a coliproteus atď. Bakteriofágy sa používajú aj v genetickom inžinierstve ako vektory, ktoré prenášajú segmenty DNA, je tiež možné prirodzene prenášať gény medzi baktériami cez niektoré fágy (transdukcia).

Bakteriofágy objavil nezávisle F. Twort spolu s A. Londom a F. d ​​​​"Erelom ako filtrovateľné prenosové činidlá na ničenie bakteriálnych buniek. Spočiatku sa považovali za kľúč na kontrolu bakteriálnych infekcií, ale čoskoro štúdie boli do značnej miery neudržateľné. Bakteriofágy boli izolované, schopné infikovať väčšinu prokaryotických skupín organizmov a sú ľahko izolované z pôdy, vody, odpadových vôd a, ako by sa dalo očakávať, z väčšiny prostredia kolonizovaného baktériami. fág, vykonal G. Delbruck , S. Luria, A. Dermanom, R. Hershey, I. Lwoff a ďalší, položili základ pre rozvoj molekulárnej biológie, ktorá sa následne stala základom pre množstvo nových priemyselných odvetví založených na biotechnológii Bakteriofágy, podobne ako iné vírusy nesú svoju genetickú informáciu buď vo forme DNA alebo RNA Väčšina bakteriofágov má chvosty, ktorých špičky sú pripojené k špecifickým receptorom, ako sú molekuly sacharidov, proteínov a lipopolysacharidov na povrchu hostiteľskej baktérie. Bakteriofág vstrekuje svoju nukleovú kyselinu do hostiteľa, kde pomocou genetického aparátu hostiteľa replikuje svoj genetický materiál a číta ho, aby vytvoril nový fagokapsulárny materiál na vytvorenie nových fágových častíc. Počet fágov produkovaných počas jedného infekčného cyklu (výstupná veľkosť) sa pohybuje medzi 50 a 200 novými fágovými časticami. Odolnosť voči bakteriofágu sa môže vyvinúť stratou alebo zmenami v receptorových molekulách na povrchu hostiteľskej bunky. Baktérie majú tiež špeciálne mechanizmy, ktoré ich chránia pred napadnutím cudzou DNA. Hostiteľská DNA je modifikovaná metyláciou v špecifických bodoch v sekvencii DNA; to vytvára ochranu proti degradácii reštrikčnými endonukleázami špecifickými pre hostiteľa. Bakteriofágy sú rozdelené do 2 skupín: virulentné a mierne. Virulentné fágy spôsobujú lytickú infekciu, ktorá ničí hostiteľské bunky a vytvára čisté škvrny (plaky) na citlivých bakteriálnych kolóniách. Mierne fágy integrujú svoju DNA cez hostiteľskú baktériu, čím vytvárajú lyzogénnu infekciu a fágový genóm sa počas delenia buniek prenesie do všetkých dcérskych buniek."

Vývoj bakteriofágovej terapie.

Bakteriofágová terapia (použitie bakteriálnych vírusov na liečbu bakteriálnych infekcií) bola pred 60 rokmi problémom, o ktorý mali vedci veľký záujem v boji proti bakteriálnym infekciám. Objav penicilínu a iných antibiotík v 40. rokoch 20. storočia poskytla efektívnejší a mnohostrannejší prístup k potláčaniu vírusových ochorení a vyvolala ukončenie prác v tejto oblasti. Vo východnej Európe však výskum pokračoval a vytvorili sa niektoré metódy boja proti vírusom pomocou bakteriofágov. Enterálne a purulentno-septické ochorenia vyvolané oportúnnymi patogénmi, vrátane chirurgických infekcií, infekčných ochorení detí prvého roku života, ochorení ucha, hrdla, nosa, pľúc a pleury; chronická klebsiellóza horných dýchacích ciest - ozena a skleróma; urogenitálna patológia, gastroenterokolitída, je čoraz ťažšie reagovať na tradičnú antibiotickú terapiu. Smrteľný výsledok pri uvedených infekciách dosahuje 30-60%. Faktorom zlyhania terapie je vysoká frekvencia rezistencie patogénov na antibiotiká a chemoterapeutiká, dosahujúca 39,9-96,9 %, ako aj potlačenie imunity ako vplyvu týchto liekov na organizmus pacienta, toxické a alergické reakcie s vedľajšími účinkami, prejavujúce sa pri črevných poruchách.na pozadí dysbakteriózy a podobnej poruchy horných dýchacích ciest pri liečbe sklerómu a ozenu. Problém intestinálnej dysbakteriózy u malých detí je obzvlášť dôležitý. Dlhodobé výsledky takejto liečby u detí sú imunosupresia, chronické septické stavy, podvýživa a vývojové nedostatky.

Mali by ste to vedieť!

Bakteriofágy sú vírusy, ktoré selektívne infikujú bakteriálne bunky. Najčastejšie sa začnú množiť vo vnútri baktérií, čím spôsobia ich zničenie. Jednou z oblastí aplikácie bakteriofágov je antibakteriálna terapia, alternatíva k užívaniu antibiotík.

Klinické štúdie ukázali, že používanie bakteriofágov na ošetrenie vnútorných povrchov a jednotlivých predmetov, ako sú toalety, zabraňuje prenosu infekcií spôsobených Escherichia coli u detí a dospelých. Vo veterinárnej medicíne sa dokázalo, že escherichióze u teliat možno predchádzať postrekom trusu v teľatách vodnými suspenziami bakteriofágov. Zatiaľ čo v počiatočnej fáze výskumu sa preukázal pomerne významný úspech, fágová terapia sa nestala zavedenou praxou. Bolo to vysvetlené neschopnosťou vybrať vysoko virulentné fágy, ako aj selekciou fágov s príliš úzkou špecifickosťou kmeňa. Medzi ďalšie body patril výskyt kmeňov odolných voči fágom, neutralizácia alebo eliminácia fágov ochrannými funkciami imunitného systému a exfoliácia endotoxínov v dôsledku rozsiahlej masívnej deštrukcie bakteriálnych buniek. Potenciál fágom sprostredkovanej horizontálnej translácie toxínových génov je tiež dôvodom, ktorý môže obmedziť ich použitie na liečbu určitých špecifických infekcií. Podľa údajov M. Slopesa (1983 a 1984) je použitie bakteriofágových prípravkov pri infekčných ochoreniach tráviaceho ústrojenstva, zápalových a hnisavých zmenách kože, obehového systému, dýchacieho systému, pohybového aparátu, urogenitálneho systému (viac ako 180 nozologických jednotiek chorôb spôsobených baktériami Klebsiella, Escherichiae, Proteus, Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus, Serratia, Enterobacter) ukázalo, že bakteriofágové prípravky majú požadovaný účinok v 78,3 – 93,6 % prípadov a sú často jediným účinným terapeutickým prostriedkom.

Počas posledných 2 desaťročí sa uskutočnilo niekoľko pilotných štúdií s cieľom prehodnotiť použitie terapeutických techník založených na bakteriofágoch na liečbu infekčných chorôb u ľudí a zvierat. Výsledky týchto štúdií boli nedávno revidované. D. Smith a spol. zverejnili výsledky série experimentov o liečbe systémových infekcií E. Coli u hlodavcov a črevných poruchách vo forme hnačky u teliat. Bolo dokázané, že prevencia aj liečba sú možné s použitím fágových titrov oveľa nižších ako je počet cieľových organizmov, čo je indikáciou rastu bakteriofágov in vivo. Ukázali, že intramuskulárna injekcia 106 jednotiek E. coli viedla k smrti 10 experimentálnych myší, zatiaľ čo súčasná injekcia do druhej nohy 104 fágov vybraných proti kapsulám antigénu K1 poskytla úplnú ochranu.
Bakteriofágová terapia vo vzťahu k antibiotickej terapii má množstvo výhod. Je napríklad účinný proti organizmom odolným voči liekom a môže sa použiť ako alternatívna terapia pre pacientov alergických na antibiotiká. Môže sa použiť profylakticky na kontrolu šírenia infekčnej choroby, ak je jej zdroj včas identifikovaný, alebo ak sa ohniská vyskytujú v relatívne uzavretých inštitúciách, ako sú školy alebo opatrovateľské domy. Bakteriofágy sú vysoko špecifické pre cieľové organizmy a nemajú žiadny účinok na necieľové organizmy. Sú sebareplikujúce sa a sebaobmedzujúce; keď je prítomný cieľový organizmus, samy sa replikujú, kým nie sú všetky cieľové baktérie infikované a zničené. Bakteriofágy prirodzene mutujú, aby bojovali proti mutáciám rezistencie v hostiteľovi; navyše môžu byť v laboratóriu zámerne zmutované. V Rusku a krajinách SNŠ sa bakteriofágové prípravky používajú na liečbu hnisavých septických a črevných ochorení rôznej lokalizácie, ktoré sú vzrušené oportúnnymi baktériami rodov Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Enterobacter, Staphylococcus, Streptococcus, slúžia ako náhrada za antibiotiká. Nie sú horšie a dokonca lepšie ako posledné z hľadiska účinnosti, bez toho, aby spôsobovali nežiaduce toxické a alergické reakcie a bez kontraindikácií na použitie. Bakteriofágové prípravky sú účinné pri liečbe chorôb spôsobených kmeňmi mikroorganizmov rezistentných na antibiotiká, najmä pri liečbe paratonsilárnych vredov, zápalov prínosových dutín, ako aj hnisavých-septických infekcií, pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti, chirurgických ochorení, cystitídy, pyelonefritídy , cholecystitída, gastroenterokolitída, paraproktitída, črevná dysbakterióza, zápalové ochorenia a sepsa novorodencov. S rozsiahlym rozvojom rezistencie patogénnych baktérií na antibiotiká sa potreba nových antibiotík a alternatívnych technológií na kontrolu mikrobiálnych infekcií stáva čoraz dôležitejšou. Bakteriofágy pravdepodobne ešte nesplnili svoju úlohu pri liečbe infekčných chorôb, či už samostatne alebo v kombinácii s antibiotickou terapiou.

Tvorcom penicilínu je britský bakteriológ Alexander Fleming, ktorý ako jeden z prvých objavil liečivé vlastnosti plesní a svoj objav publikoval v roku 1929. Antibakteriálny účinok plesne Penicillium bol však známy už za čias Avicenny, v 11. storočí. A v 70. rokoch XIX storočia vlastnosti plesní široko využívali ruskí lekári Alexej Polotebnov a Vyacheslav Manassein na liečbu kožných ochorení.

Avšak až v roku 1929 bola z plesne izolovaná liečivá látka. Ale ani toto stále nebol stabilný penicilín vo svojej čistej forme. Preto sa Alexander Fleming v roku 1945 podelil o Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu s Howardom Florym a Ernstom Cheneym. Vedci vyvinuli metódy na čistenie antibiotika a spustili výrobu penicilínu v Spojených štátoch.

Medzitým, ako sa to v histórii často stáva, sa nezaslúžene zabudlo na tvorcu sovietskeho penicilínu, vynikajúcu mikrobiologičku Zinaida Ermolyeva. Bola to však ona, ktorá dokázala nielen vytvoriť kvalitné domáce antibiotikum, ktoré sa ukázalo byť 1,4-krát účinnejšie ako anglo-americké, ale aj zaviesť jeho masovú výrobu počas vojnových rokov, čo je pre krajinu hrozné.

Čo inšpirovalo hudbu

Ako si sama Zinaida Ermolyeva pripomenula, výber povolania ovplyvnila smrť jej obľúbeného skladateľa Piotra Iľjiča Čajkovského, ktorý, ako viete, zomrel na choleru. Preto sa boj s touto hroznou chorobou stal prácou na celý jej život. Po absolvovaní so zlatou medailou Mariinského ženského gymnázia v Novočerkassku vstúpila mladá Zinaida na Lekársku fakultu Donskej univerzity, po ktorej v roku 1921 zostala pracovať ako asistentka na Katedre mikrobiológie.

Súčasne bola Ermolyeva zároveň zodpovedná za oddelenie Severokaukazského bakteriologického ústavu.

Keď v roku 1922 vypukla v Rostove na Done epidémia cholery, ona ignorujúc možnosť infekcie viedla výskum pôvodcu tejto smrteľnej choroby. Okrem toho uskutočnila nebezpečný experiment so samoinfekciou. V protokole jedného z nich vedec napísal: „Zážitok, ktorý sa takmer skončil tragicky, dokázal, že niektoré vibriá podobné cholere, keď sú v ľudskom čreve, sa môžu zmeniť na skutočné vibriá cholery, ktoré spôsobujú choroby.

Mimochodom, vo vodovodnom systéme Rostov sa našli cholerové vibriá. A výskum Zinaidy Vissarionovna Ermolyeva slúžil ako základ pre vypracovanie odporúčaní pre chlórovanie pitnej vody.

V roku 1922 uskutočnila Zinaida Ermolyeva najnebezpečnejší experiment so samoinfekciou cholerovým vibriom. Foto: Wikipedia

V roku 1925 sa Zinaida Vissarionovna presťahovala do Moskvy, aby zorganizovala a viedla oddelenie v Biochemickom inštitúte ľudového komisariátu zdravotníctva. Skromná batožina vedca pozostávala z jediného kufra s päťsto kultúrami cholery a cholery podobných vibriách.

Ako zachrániť Stalingrad

„Jermolievová pracovala v dvoch smeroch: zaoberala sa štúdiom pôvodcu cholery a vývojom domáceho prípravku penicilínu,“ hovorí vedúci Katedry mikrobiológie a virológie č. 2 Rostovskej lekárskej univerzity, doktor medicíny. vedy, profesorka Galina Harseeva. - V roku 1942 sa fašistickí útočníci pokúsili infikovať zásobovanie vodou Stalingradu cholerovým vibriom. Naliehavo tam bola vyslaná výsadková skupina pozostávajúca z epidemiológov a mikrobiológov, ktorú viedla Zinaida Vissarionovna Yermolyeva. Vo fľašiach so sebou nosili bakteriofágy – vírusy, ktoré infikujú bunky pôvodcu cholery. Ermolyevov ešalon sa dostal pod bombardovanie. Veľa liekov bolo zničených."

Musel som obnoviť stratené drogy. Najkomplexnejšia mikrobiologická výrobňa bola zriadená v suteréne jednej z budov. Každý deň užívalo 50 000 ľudí cholerový fág spolu s chlebom. Yermolyeva osobne učila sestry očkovať. V rádiu čítajte články o prevencii gastrointestinálnych ochorení. Vodné studne boli dôkladne prechlórované. Vďaka kompetentne vykonaným protiepidemickým opatreniam sa podarilo zabrániť vypuknutiu cholery v Stalingrade.

Zbraň s názvom "Krustozin"

„Počas Veľkej vlasteneckej vojny bol hlavný počet úmrtí zranených vojakov spôsobený hnisavými aseptickými komplikáciami. Vtedy ešte nevedeli, ako s nimi bojovať. Spojenci nám nepredali cudzie penicilínové prípravky,“ pokračuje v príbehu Galina Charsejevová.

Yermolyeva, vtedajšia šéfka All-Union Institute of Experimental Medicine, dostala od vlády pokyn, aby vytvorila domáci analóg antibiotika. A ona to urobila. Takže v roku 1942 sa objavil prvý sovietsky antibakteriálny liek s názvom Krustozin a už v roku 1943 bol uvedený do sériovej výroby.

„Používanie tohto lieku v armáde dramaticky znížilo úmrtnosť a chorobnosť spojenú s hnisavou infekciou. Takmer 80% ranených sa začalo vracať do služby. Koncom štyridsiatych rokov 20. storočia zahraniční vedci študovali liek Ermoliev, ktorý vynašli, a dospeli k záveru, že je vo svojej účinnosti lepší ako zámorský penicilín. Potom Zinaida Yermolyeva dostala čestné meno - Madame Penicilin, “dodala Galina Kharseyeva.

Koncom štyridsiatych rokov 20. storočia zahraniční vedci študovali liek Ermoliev, ktorý vynašli, a dospeli k záveru, že je vo svojej účinnosti lepší ako zámorský penicilín. foto: Z osobného archívu wa Zinaida Ermolyeva

Kde získať pleseň?

Existuje legenda: v roku 1942 sa k Zinaide Vissarionovne priblížil mladý generál zo Stalinovho vnútorného kruhu. Jeho malá dcérka bola vážne chorá – dieťa malo veľmi dlho vysoké teploty. Lekári boli bezmocní a generál sa o novom lieku náhodou dozvedel.

Yermolyeva odpovedala, že mu nemôže dať Krustozin, pretože liek neprešiel klinickými skúškami. Ale generál trval na svojom. A Ermolyeva to riskla. Dievča sa zobudilo a dokonca spoznalo svojho otca. Bolo potrebné pokračovať v liečbe. Ale liekov bolo veľmi málo.

Ako si na tie časy pripomenula zamestnankyňa laboratória Tamara Balezina, pleseň na výrobu drogy sa zbierala všade, kde sa dalo – na tráve, v zemi, na stenách protileteckého krytu. Nakoniec sa dieťa podarilo zachrániť. Generál z vďačnosti ponúkol Yermolyevovi nový byt. Vedec to však odmietol a žiadal len jedno – zachrániť bývalého, no stále vrúcne milovaného, ​​utláčaného manžela, virológa Leva Zilbera, z väzenia.

Podľa inej verzie sa obrátila na Stalina so žiadosťou o milosť bývalej manželke Yermolyeva.

Ale je ženatý s inou a nevráti sa k vám, - prekvapilo ho.

Veda potrebuje Leva Zilbera, odpovedala Zinaida Vissarionovna.

V marci 1944, v predvečer svojich 50. narodenín, bol Lev Zilber prepustený, zrejme kvôli listu o nevine vedca adresovanému Stalinovi, ktorý podpísalo množstvo známych ľudí v krajine. Neskôr mu bola udelená Stalinova cena.

Zinaida Ermolyeva sa narodila v roku 1898 v regióne Volgograd. Vyštudovala so zlatou medailou Mariinské ženské gymnázium v ​​Novočerkasku a Lekársku fakultu Donskej univerzity. Zaoberala sa štúdiom cholery, objavila svetelné vibrio podobné cholere, ktoré nesie jej meno. V roku 1942 dostala penicilín prvýkrát v ZSSR. Od roku 1952 až do konca svojho života viedla Zinaida Ermolyeva Katedru mikrobiológie a Laboratórium nových antibiotík na CIUV (Ruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania). Autor viac ako 500 vedeckých prác a šiestich monografií. Stala sa prototypom hrdinky románu Veniamin Kaverin "Otvorená kniha". Zomrel 1974

„Keď som sa 28. septembra 1928 za úsvitu zobudil, určite som neplánoval revolúciu v medicíne, keď som objavil prvé antibiotikum alebo ničiacu baktériu na svete,“ napísal tento denník. Alexander Fleming muž, ktorý vynašiel penicilín.

Myšlienka použitia mikróbov na boj proti choroboplodným zárodkom pochádza z 19. storočia. Už vtedy bolo vedcom jasné, že na zvládnutie komplikácií rany sa človek musí naučiť paralyzovať mikróby, ktoré tieto komplikácie spôsobujú, a že mikroorganizmy je možné zabiť aj vlastnou pomocou. najmä Louis Pasteur zistili, že bacily antraxu zabíjajú niektoré iné mikróby. V roku 1897 Ernest Duchesne použil pleseň, teda vlastnosti penicilínu, na liečbu týfusu u morčiat.

V skutočnosti je dátumom vynálezu prvého antibiotika 3. september 1928. V tom čase už bol Fleming známy a mal povesť brilantného výskumníka, študoval stafylokoky, no jeho laboratórium bolo často neusporiadané, čo bolo dôvodom objavu.

penicilín. Foto: www.globallookpress.com

3. septembra 1928 sa Fleming po mesačnej neprítomnosti vrátil do svojho laboratória. Po zhromaždení všetkých kultúr stafylokokov si vedec všimol, že na jednej doske s kultúrami sa objavili plesňové huby a kolónie stafylokokov tam prítomné boli zničené, zatiaľ čo ostatné kolónie nie. Fleming pripísal huby, ktoré rástli na tanieri s jeho kultúrami, rodu Penicillaceae a izolovanú látku nazval penicilín.

V priebehu ďalšieho výskumu si Fleming všimol, že penicilín ovplyvňuje baktérie, ako sú stafylokoky a mnohé ďalšie patogény, ktoré spôsobujú šarlach, zápal pľúc, meningitídu a záškrt. Ním pridelený liek však nepomohol proti týfusu a paratýfusu.

Fleming pokračoval vo svojom výskume a zistil, že s penicilínom sa ťažko pracuje, jeho produkcia je pomalá a penicilín nemôže existovať v ľudskom tele dostatočne dlho na to, aby zabil baktérie. Vedec tiež nedokázal extrahovať a vyčistiť účinnú látku.

Do roku 1942 Fleming novú drogu zdokonaľoval, no až do roku 1939 nebolo možné vyvinúť účinnú kultúru. V roku 1940 nemecko-anglický biochemik Ernst Boris Chain A Howard Walter Florey, anglický patológ a bakteriológ, sa aktívne zapojili do pokusu o prečistenie a izoláciu penicilínu a po chvíli sa im podarilo vyrobiť dostatok penicilínu na ošetrenie zranených.

V roku 1941 sa droga nahromadila v dostatočnom množstve na účinnú dávku. Prvým, koho nové antibiotikum zachránilo, bol 15-ročný tínedžer s otravou krvi.

V roku 1945 dostali Fleming, Flory a Chain Nobelovu cenu za fyziológiu a medicínu „za objav penicilínu a jeho liečivých účinkov pri rôznych infekčných chorobách“.

Hodnota penicilínu v medicíne

Na vrchole druhej svetovej vojny v Spojených štátoch bola výroba penicilínu už umiestnená na dopravník, ktorý zachránil desaťtisíce amerických a spojeneckých vojakov pred gangrénou a amputáciou končatín. Postupom času sa spôsob výroby antibiotík zdokonaľoval a od roku 1952 sa pomerne lacný penicilín začal používať takmer v celosvetovom meradle.

Pomocou penicilínu možno vyliečiť osteomyelitídu a zápal pľúc, syfilis a horúčku v šestonedelí, predchádzať infekciám po úrazoch a popáleninách – predtým, než boli všetky tieto choroby smrteľné. V priebehu vývoja farmakológie sa izolovali a syntetizovali antibakteriálne lieky iných skupín a keď sa získali iné typy antibiotík.

lieková rezistencia

Antibiotiká sa na niekoľko desaťročí stali takmer všeliekom na všetky choroby, no aj samotný objaviteľ Alexander Fleming upozorňoval, že penicilín by sa nemal používať až do diagnostikovania ochorenia a antibiotikum by sa nemalo užívať krátkodobo a vo veľmi malých množstvách. pretože za týchto podmienok si baktérie vytvárajú rezistenciu.

Keď bol v roku 1967 identifikovaný pneumokok, ktorý nie je citlivý na penicilín, a v roku 1948 boli objavené kmene Staphylococcus aureus rezistentné na antibiotiká, vedcom bolo jasné.

„Objav antibiotík bol pre ľudstvo najväčším prínosom, spásou miliónov ľudí. Človek vytvoril stále viac antibiotík proti rôznym infekčným agensom. Ale mikrokozmos odoláva, mutuje, mikróby sa prispôsobujú. Vzniká paradox – ľudia vyvíjajú nové antibiotiká a mikrokozmos si vytvára svoju odolnosť,“ povedala Galina Kholmogorova, vedúca výskumníčka Štátneho výskumného centra preventívnej medicíny, kandidátka lekárskych vied, expertka Ligy za zdravie.

Za to, že antibiotiká strácajú účinnosť v boji s chorobami, môžu podľa mnohých odborníkov do veľkej miery aj samotní pacienti, ktorí antibiotiká neberú vždy striktne podľa indikácií alebo v požadovaných dávkach.

„Problém odporu je mimoriadne veľký a týka sa každého. Vedcom to spôsobuje veľké obavy, môžeme sa vrátiť do predantibiotickej éry, pretože všetky mikróby sa stanú odolnými, nezaberie na nich ani jedno antibiotikum. Naše nešikovné činy viedli k tomu, že môžeme byť bez veľmi silných drog. Na také hrozné choroby ako tuberkulóza, HIV, AIDS, malária jednoducho nebude nič,“ vysvetlila Galina Kholmogorová.

Preto je potrebné pri liečbe antibiotikami postupovať veľmi zodpovedne a dodržiavať niekoľko jednoduchých pravidiel, najmä:

Pre moderného človeka je ťažké predstaviť si oblasť medicíny bez antibiotík. S ich pomocou liečia najzložitejšie infekčné choroby, zachraňujú životy miliónov ľudí. Zdá sa fantastické, že objav penicilínu (prvého antimikrobiálneho činidla) je náhodný jav. Začiatkom 20. storočia vedec Fleming našiel hubu, čo sa ukázalo byť úplne pre ľudí neškodné, Ale katastrofálne Pre zlomyseľný mikroorganizmy.

Aj v škole poznáme rôzne príbehy antického sveta o krátkom a rýchlom živote ľudí. Tí, ktorí žili do 13 rokov, boli považovaní za dlhovekých, ale ich zdravie bolo v hroznom stave:

• koža bola pokrytá výrastkami, vredmi;
• zuby hnili a vypadli;
• vnútorné orgány pracovali s poruchami v dôsledku nesprávnej výživy a nadmernej fyzickej námahy.

Úmrtia dojčiat boli nekontrolovateľné. Smrť žien po pôrode bola považovaná za bežnú vec. V 16. storočí sa človek nedožil viac ako 30 rokov a ešte na začiatku 20. storočia mohol byť aj malý rez fatálny.

Pred vynálezom antibiotík sa na liečenie chorôb používali desivé a bolestivé metódy.

1. Pri infikovaní bolo indikované prekrvenie (rez vo veľkej cieve alebo aplikované pijavice). Cieľom je vyniesť krv spolu s pôvodcami patológií.
2. Drevené uhlie alebo bróm sa naliali na otvorené rany, aby vytiahli hnis. Pacient utrpel vážne popáleniny, ale baktérie tiež zomreli.
3. Ortuť sa používala na liečbu syfilisu. Látka sa užívala perorálne alebo sa vstrekovala do močovej trubice tenkými tyčinkami. Jedinou alternatívou bol ešte nebezpečnejší arzén.

História objavu penicilínu

História objavu penicilínu, napodiv, začala veľkou vedeckou a technologickou revolúciou. V 19.-20. storočí ľudstvo ovládlo mnoho nových oblastí:

• pripojenie a ;
• rádio a zábava;
• pohyb (autá a lietadlá);
• sa začali objavovať globálne myšlienky rozvoja Zeme a vesmíru.

Ale všetky vedecké a technické úspechy boli prečiarknuté životom ľudí a najťažšou epidemiologickou situáciou. Státisíce ľudí naďalej masovo zomierali na týfus, úplavicu, tuberkulózu a zápal pľúc. Sepsa bola rozsudkom smrti.

Pozadie objavu penicilínu stručne vo faktoch

Mnohí vedci sa snažili nájsť riešenie problému a vynájsť účinný liek na neduhy. Uskutočnili sa experimenty, ktorých výsledky boli zvyčajne negatívne. Myšlienka, že mikróby môžu byť zabité špeciálnymi baktériami, bola predstavená až v 19. storočí.

1. Louis Pasteur. Uskutočnil štúdie, ktoré ukázali, že pod vplyvom určitých mikroorganizmov umierajú bacily antraxu.
2. V roku 1871 ruskí vedci Manassein a Polotebnov objavili ničivý účinok plesní na baktérie. Ich práci sa však nevenovala náležitá pozornosť.
3. V roku 1867 chirurg Lister zistil, že baktérie spôsobujú zápaly a navrhol bojovať proti nim kyselinou karbolovou, prvým uznávaným antiseptikom.
4. Ernest Duchesne. Vo svojej dizertačnej práci poznamenal, že v roku 1897 úspešne použil pleseň proti množstvu baktérií, ktoré infikujú ľudské telo.
5. V roku 1984 Mechnikov použil acidofilné baktérie z fermentovaných mliečnych výrobkov na liečbu črevných porúch.

Kto vynašiel penicilín v Rusku?

V Sovietskom zväze mikrobiológ Yermolyeva pracoval na tvorbe a výskume antibiotických liekov. Bola prvou zo všetkých sovietskych vedcov, ktorí začali študovať interferón ako antivírusový liek. V roku 1942 dostala Ermolyeva penicilín.. Výskum a experimenty vedca viedli k tomu, že po niekoľkých rokoch v ZSSR sa antibiotikum začalo vyrábať vo veľkých množstvách.

Kto vynašiel penicilín, Flemingov príspevok

Vedec Alexander Fleming sa pripisuje objaveniu antibiotika penicilínu. Za svoj objav dostal výskumník v roku 1945 Nobelovu cenu. Antibiotikum sa objavilo náhodou: Fleming bol nedbalý a často nevyčistil skúmavky. Vedec pred dlhou neprítomnosťou zabudol umyť Petriho misky, v ktorých boli kolónie stafylokokov.

Vedec po príchode zistil, že v pohároch kvitla pleseň a niektoré oblasti boli úplne bez baktérií. Fleming prišiel na to, že pleseň produkuje látky, ktoré stafylokoky zabíjajú. Bakteriológ izoloval penicilín z húb, no k jeho objavu bol skeptický.

Neskôr vedci Flory a Cheyne dokončili prácu, ktorú začali. Po 10 rokoch vylepšili liek a priniesli čistú formu penicilínu.

V roku 1942 sa penicilín začal používať na liečbu ľudí. Prvým pacientom, ktorý sa uzdravil, bolo dieťa s otravou krvi. Počas druhej svetovej vojny bola výroba penicilínu v Spojených štátoch umiestnená na dopravník. Vďaka tomu sa podarilo zachrániť státisíce vojakov pred gangrénou a amputáciou končatín.

Ako penicilín účinkuje?

Princíp antibiotika spočíva v tom, že zastaví alebo zastaví chemickú reakciu, ktorá je potrebná na udržanie života baktérie. Penicilín zastavuje aktivitu molekúl podieľajúcich sa na tvorbe nových vrstiev bakteriálnych buniek. Antibiotikum neovplyvňuje ľudí ani zvieratá, pretože vonkajšie obaly ľudských buniek sa výrazne líšia od bakteriálnych buniek.

Mechanizmus a vlastnosti pôsobenia.

• Molekuly penicilínu majú baktericídne vlastnosti: majú škodlivý účinok na rôzne baktérie.
• Hlavným predmetom pôsobenia sú proteíny viažuce penicilín. Sú to enzýmy konečnej časti syntézy bakteriálnej bunkovej steny.
• Keď liek začne zastavovať syntézu, začne proces, ktorý vedie k úplnej smrti baktérie.

Mikróby sa nakoniec naučili brániť: začali izolovať špeciálnu zložku, ktorá ničí antibiotikum. Ale vďaka práci vedcov sa začali objavovať vylepšené lieky, ktoré obsahujú inhibítory. Takéto antibiotiká sa nazývajú chránené penicilínom.

Vplyv objavu na náš deň

Ľudstvo prešlo pomerne komplikovanou a neprehľadnou cestou svojho vývoja. V rôznych oblastiach činnosti bolo urobených veľa dôležitých objavov a veľkých vynálezov. Medzi rozsiahle a rozhodujúce objavy, ktoré spôsobili revolúciu v medicíne, patrí vytvorenie penicilínu.

Penicilín sa celosvetovo používa od roku 1952. Vďaka svojim jedinečným vlastnostiam sa začal používať na liečbu rôznych patológií:

• osteomyelitídu;
• syfilis;
• zápal pľúc;
• horúčka počas pôrodu;
• infekcia po ranách alebo popáleninách.

Neskôr boli izolované rôzne antibakteriálne lieky. Antibiotiká začali byť dlhé roky považované za liek na všetky choroby. Vďaka vynálezu antibiotika sa zlepšil boj proti závažným infekčným chorobám a život ľudí sa predĺžil o 35 rokov.

3. september je celosvetovo oficiálnym dňom objavenia penicilínu. Za celý čas existencie ľudstva nebol vynájdený žiadny iný liek, ktorý by zachránil toľko ľudských životov.

V celej histórii ľudstva neexistoval liek, ktorý by zachránil toľko ľudí pred smrťou ako penicilín. Svoje meno dostala podľa svojho predchodcu, huby Penicillium, ktorá sa vznáša vo vzduchu vo forme spór. Hovoríme, čo sa stalo vo Flemingovom laboratóriu a ako sa udalosti vyvíjali ďalej.

Vlasť – Anglicko

Za objav penicilínu vďačí ľudstvo škótskemu biochemikovi Alexandrovi Flemingovi. Aj keď, samozrejme, to, že Fleming natrafil na vlastnosti plesní, bolo prirodzené. K tomuto objavu chodil roky.

Počas prvej svetovej vojny pôsobil Fleming ako vojenský lekár a nevedel sa zmieriť s tým, že ranení po úspešnej operácii stále zomierajú – od začiatku gangrény či sepsy. Fleming začal hľadať spôsob, ako zabrániť takejto nespravodlivosti.

V roku 1918 sa Fleming vrátil do Londýna do bakteriologického laboratória nemocnice St. Mary's Hospital, kde pracoval od roku 1906 až do svojej smrti. V roku 1922 prišiel prvý úspech, veľmi podobný príbehu, ktorý viedol k objavu penicilínu o šesť rokov neskôr.

Prechladnutý Fleming, ktorý práve umiestnil ďalšiu kultúru baktérií Micrococcus lysodeicticus do takzvanej Petriho misky, širokého skleneného valca s nízkymi stenami a vrchnákom, zrazu kýchol. O pár dní otvoril pohár a zistil, že baktérie na niektorých miestach odumreli. Vraj - v tých, kam sa mu pri kýchaní dostali hlieny z nosa.

Fleming začal kontrolovať. A v dôsledku toho bol objavený lyzozým - prirodzený enzým v hlienoch ľudí, zvierat a, ako sa neskôr ukázalo, aj niektorých rastlín. Ničí steny baktérií a rozpúšťa ich, no pre zdravé tkanivá je neškodný. Nie náhodou si psy olizujú rany – znižujú tak riziko zápalu.

Po každom experimente mali byť Petriho misky sterilizované. Fleming na druhej strane nemal vo zvyku vyhadzovať kultúry a umývať laboratórne sklo hneď po experimente. Obyčajne sa tejto nepríjemnej práci venoval, keď sa na pracovnom stole nahromadili dva-tri desiatky pohárov. Najprv skúmal poháre.

„Len čo otvoríte pohár kultúry, máte problémy,“ pripomenul Fleming. "Určite niečo vyletí zo vzduchu." A jedného dňa, keď robil výskum chrípky, sa v jednej z Petriho misiek našla pleseň, ktorá na vedcovo prekvapenie rozpustila semennú kultúru – kolónie zlatého stafylokoka a namiesto žltej zakalenej hmoty sa objavili kvapky podobné rose boli videní.

Aby Fleming otestoval svoju hypotézu o baktericídnom účinku plesní, transplantoval niekoľko spór zo svojej misky do živného vývaru v banke a nechal ich klíčiť pri izbovej teplote.

Povrch bol pokrytý hustou plstenou vlnitou hmotou. Pôvodne bola biela, potom sa zmenila na zelenú a nakoniec na čiernu. Najprv zostal vývar číry. O niekoľko dní neskôr získal veľmi intenzívnu žltú farbu, pretože vyvinul nejakú špeciálnu látku, ktorú Fleming nemohol získať vo svojej čistej forme, pretože sa ukázalo, že je veľmi nestabilná. Fleming nazval žltú látku vylučovanú hubou penicilín.

Ukázalo sa, že aj pri 500- až 800-násobnom zriedení kultivačná kvapalina inhibovala rast stafylokokov a niektorých ďalších baktérií. Dokázal sa teda mimoriadne silný antagonistický účinok tohto druhu húb na určité baktérie.

Zistilo sa, že penicilín vo väčšej či menšej miere potláčal rast nielen stafylokokov, ale aj streptokokov, pneumokokov, gonokokov, záškrtových bacilov a antraxových bacilov, nepôsobil však na Escherichia coli, bacily týfusu a patogény chrípky, paratýfusu, cholera. Mimoriadne dôležitým objavom bola absencia škodlivého účinku penicilínu na ľudské leukocyty, a to ani pri dávkach mnohonásobne vyšších, ako je dávka škodlivá pre stafylokoky. To znamenalo, že penicilín je pre ľudí neškodný.

Výroba - Amerika

Ďalší krok urobil v roku 1938 profesor Oxfordskej univerzity, patológ a biochemik Howard Flory, ktorý na palubu priviedol Ernsta Borisa Cheyna. Cheyne vyštudoval chémiu v Nemecku. Keď sa nacisti dostali k moci, Cheyne ako Žid a zástanca ľavice emigroval do Anglicka.

Ernst Chain pokračoval vo Flemingovom výskume. Podarilo sa mu získať surový penicilín v množstve postačujúcom na prvé biologické testy, najskôr na zvieratách a potom na klinike. Po roku mučivých experimentov na izoláciu a čistenie produktu vrtošivých húb sa získalo prvých 100 mg čistého penicilínu. Prvého pacienta (policajta s otravou krvi) sa nepodarilo zachrániť – nebolo dostatok nahromadených zásob penicilínu. Antibiotikum sa rýchlo vylúčilo obličkami.

Reťaz prilákal do práce ďalších odborníkov: bakteriológov, chemikov, lekárov. Vznikla takzvaná Oxford Group.

V tom čase sa začala druhá svetová vojna. V lete 1940 hrozila Británia invázia. Oxfordská skupina sa rozhodla skryť spóry plesní namočením vývaru do podšívky svojich búnd a vreciek. Cheyne povedal: "Ak ma zabijú, najprv mi vezmi bundu." V roku 1941 sa po prvý raz v histórii podarilo zachrániť pred smrťou otravou krvi 15-ročného tínedžera.

Vo vojnovom Anglicku však nebolo možné zaviesť masovú výrobu penicilínu. V lete 1941 sa vedúci skupiny, farmakológ Howard Flory, vydal vylepšiť technológiu v Spojených štátoch. Na extrakte z americkej kukurice sa výťažok penicilínu zvýšil 20-krát. Potom sa rozhodli hľadať nové druhy plesní, produktívnejšie ako Penicillium notatum, ktoré kedysi lietalo vo Flemingovom okne. Do amerického laboratória sa začali posielať vzorky plesní z celého sveta. Najali si dievča Mary Hunt, ktorá kúpila všetky plesnivé produkty na trhu. A jedného dňa plesnivá Mary prinesie z trhu zhnitý melón, v ktorom nájdu produktívny kmeň P. chrysogenum.

Do tejto doby sa Florymu podarilo presvedčiť americkú vládu a priemyselníkov o potrebe vyrobiť prvé antibiotikum. V roku 1943 sa prvýkrát začala priemyselná výroba penicilínu. Technológia hromadnej výroby penicilínu, ktorá okamžite dostala druhé meno - "liek storočia", bola prevedená do podnikov Pfizer a Merck. V roku 1945 bola výroba liekopisného penicilínu vysokej aktivity 15 ton ročne, v roku 1950 - 195 ton.

V roku 1941 dostal ZSSR tajnú informáciu, že v Anglicku vzniká silný antimikrobiálny liek založený na nejakom druhu huby rodu Penicillium. V Sovietskom zväze sa v tomto smere okamžite začalo pracovať a už v roku 1942 sovietska mikrobiologička Zinaida Ermolyeva získala penicilín z plesne Penicillium Crustosum, odobratej zo steny jedného z protibombových krytov v Moskve. V roku 1944 sa Ermolyeva po dlhom pozorovaní a výskume rozhodla otestovať svoju drogu na zranených. Jej penicilín bol pre poľných lekárov zázrakom a pre mnohých zranených vojakov záchranou.

Je nepochybné, že objav a práca Yermolyeva nie je o nič menej významná ako práca Floryho a Cheyna. Zachránili mnoho životov a umožnili výrobu penicilínu, tak potrebného pre front. Sovietska droga sa však získavala remeselným spôsobom v množstvách, ktoré vôbec nezodpovedali potrebám domáceho zdravotníctva.

V roku 1947 bol v All-Union Scientific Research Chemical-Pharmaceutical Institute (VNIHFI) vytvorený polotovárenský závod. Táto technológia vo zväčšenom meradle tvorila základ prvých penicilínových závodov postavených v Moskve a Rige. To vytvorilo žltý amorfný produkt s nízkou aktivitou, ktorý tiež spôsobil horúčku u pacientov. Zároveň penicilín, ktorý prišiel zo zahraničia, nespôsobil vedľajšie účinky.

ZSSR nemohol kúpiť technológie na priemyselnú výrobu penicilínu: v USA bol zákaz predaja akýchkoľvek technológií s tým súvisiacich. Svoju pomoc však Sovietskemu zväzu ponúkol Ernst Chain, autor a majiteľ anglického patentu na získanie penicilínu požadovanej kvality. V septembri 1948 sa komisia sovietskych vedcov po dokončení svojej práce vrátila do svojej vlasti. Výsledky boli formalizované vo forme priemyselných predpisov a úspešne zavedené do výroby v jednej z moskovských tovární.

Na slávnostnom udelení Nobelovej ceny za fyziológiu a medicínu v roku 1945, ktorú Fleming, Florey a Chain dostali za objav penicilínu a jeho liečivých účinkov, Fleming povedal: „Hovorí sa, že som vynašiel penicilín. Žiadny človek to však nedokázal vymyslieť, pretože túto látku vytvorila príroda. Nevynašiel som penicilín, len som naň upozornil ľudí a dal som mu meno.“

Diskusia

A teraz, o mnoho rokov neskôr, sa penicilíny vyrábajú v rôznych formách a kombináciách, používajú sa na liečbu bakteriálnych infekcií u tehotných žien, čo je veľmi dôležité. Bez antibiotík v modernom svete kdekoľvek.

Komentár k článku "Penicilín: ako sa Flemingov objav zmenil na antibiotikum"

Pri liečbe prechladnutého dieťaťa môžu mamičky naraziť na chybné odporúčania, ktoré nielenže nepomáhajú bábätku zotaviť sa, ale niekedy sú dokonca nebezpečné pre jeho zdravie. Navrhujeme zvážiť najčastejšie chyby a mylné predstavy pri liečbe respiračných infekcií u detí. "Teplotu treba urgentne znížiť" Zvýšenie telesnej teploty je ochranná reakcia organizmu dieťaťa, ktorej účelom je zničiť infekciu. Znižovanie teploty už na...

Začiatkom dvadsiateho storočia sa škótsky farmár vracal domov a prechádzal okolo močaristej oblasti. Zrazu počul volanie o pomoc. Farmár sa ponáhľal na pomoc a uvidel chlapca, ktorého bažinatá kaša vtiahla do svojej strašnej priepasti. Chlapec sa snažil dostať z hroznej masy močiara, ale každý jeho pohyb ho odsúdil na blízku smrť. Chlapec kričal od zúfalstva a strachu. Farmár rýchlo zoťal hrubý konár, opatrne pristúpil a topiacemu sa natiahol zachraňujúci konár...

"- Žiaden prezident nás nezmení. On sám je jedným z nás. Sám nevedel, ako prerazil .... Naši ľudia sa usilujú o to, aby Štokholm (Londýn a tak ďalej) bol obkolesený Švédmi. Všetko inde je už v Moskve.Alebo skoro tam.Neodchádzajú za tým, zmenia svoj život, povolanie, aby niečo jedli, a nie aby žili pod vedením švédskeho premiéra... No a čo mali by sme to urobiť? Povedal by som: zmeňte sa na švédsku stranu. O tomto nemám chuť hovoriť, pretože je ľahké hovoriť, ale...

Žalúdok 1. Altán je rastlinný prípravok domácej výroby, nepostrádateľný pri vredovej chorobe žalúdka. 2. Acidín-pepsín – zvyšuje kyslosť v žalúdku. 3. Gastritol - kvapky rastlinného pôvodu, dobré pre dojčatá. 4. Motilium – normalizuje pohyblivosť žalúdka, zlepšuje pohyb potravy žalúdkom. 5. Rakytníkový olej – znižuje zápaly v žalúdku. 6. Pariet - z najnovšej generácie liekov, ktoré dobre znižujú kyslosť v žalúdku. 7. Pylobact - najnovší ...

Počet Rusov, ktorí prišli o rodičovské práva v dôsledku zneužívania detí, sa za päť rokov znížil o 70 %.Kvôli čomu? Pavel #‎Astakhov, komisár pre práva detí za #‎prezidenta Ruskej federácie, o tom hovoril 11. novembra na medzinárodnej konferencii #‎UNICEF v Minsku. RIA Novosti uvádza, že „podľa jeho údajov, vďaka zavedeniu povinného školenia pre adoptívnych rodičov a práci na sprevádzanie náhradných rodín, počet identifikovaných ...

U mužov ľahšie nastáva vzrušenie ako výsledok zrakového vnímania jednotlivých „úlomkov“ tela. V sexshopoch veci určené pre mužov často napodobňujú časti ženského tela: kúpite tam kúsok srsti pripomínajúci ohanbia s otvorom, kam si muž môže vložiť penis, alebo obrovské nafukovacie prsia... Spravidla ženské túžba vzniká pod vplyvom toho záujmu, ktorý žena vyvoláva u muža. Žena veľmi jemne precíti atmosféru stretnutia, jeho tonalitu...

V dňoch 16. a 17. augusta sa v Ermitážnej záhrade uskutoční XVII. Moskovský medzinárodný jazzový festival. Po zachovaní všetkého najlepšieho z udalostí minulých rokov organizátori radikálne aktualizujú formát. Vstupné bude tento rok zadarmo a hostia si užijú pestrý zábavný program mimo pódia. Festival sa za posledné roky stal najväčším jazzovým fórom pod holým nebom, ktoré si získalo uznanie nielen v Rusku, ale aj v zahraničí. Medzi účastníkmi hudobného programu v tomto roku: slávny ...

1. mája začína letná sezóna v múzejnej rezervácii Tsaritsyno, ktorej hlavnou udalosťou bude otvorenie tanečného parketu. Počas otvorenia sa na mieste budú konať slávnostné podujatia pre deti a dospelých: tanečné majstrovské kurzy od skúsených učiteľov, vystúpenia hudobníkov. Slávnostný večer zakončí diskotéka od legendárneho DJ Groove. A počas celého leta sa pre návštevníkov múzejnej rezervácie Caricyno okrem rôznych majstrovských kurzov budú na novom mieste konať aj prednášky...

Logopedické verše a jazykolamy na spoluhlásky: P, ̕P̕ ***** Helikoptéra Tu sa vrtuľník s rotačnými krídlami pripravuje na let. Žiadne zrýchlenie, žiadny rozbeh: Zatočte skrutkou – a do neba. ***** Električka Električka hrkoce, Električka zvoní, Rýchlo sa rúti po koľajniciach. Domchit v akomkoľvek smere. Kto chce jazdiť? ***** Metro Nie je pre nás zložité jazdiť po meste metrom: Žiadne autá a chodci, Križovatky, prechody - Cesta je pod zemou Najrýchlejšia a najpriamejšia. ***** Pohľad lode: Loď...

Radisson Blu Paradise Resort & SPA, Soči víta svojich prvých hostí. Hotel sa nachádza v prvej línii na pobreží Čierneho mora v nížine Imereti, neďaleko nových športových zariadení. Hotel je ľahko dostupný z letiska Adler. Do centra Soči sa hostia dostanú autobusom alebo expresným vlakom, ktorý odchádza z letiska do centra 5-krát denne. Do známeho lyžiarskeho strediska Rosa Khutor sa dostanete vysokorýchlostným vlakom...

obnoviť flóru po/počas antibiotík. Lekárske otázky. Dieťa od 1 do 3. Výchova dieťaťa od jedného do troch rokov: kalenie Nie v kapsulách, v malých fľaštičkách. Viete, aký bol kedysi penicilín? Chuťovo je to nepríjemnejšie, ale živšie alebo čo.

Všetko najlepšie z leta - festival "Najlepšie mesto Zeme", 7. september, 12.00-22.00 Avenue Akademika Sacharova Najlepší účastníci, najjasnejšie momenty, najchutnejšie dobroty - všetko, na čo si obyvatelia mesta pamätajú toto leto na festivale „Najlepšie mesto Zeme“ sa bude zbierať 7. septembra na jednom mieste – na Sacharovovej triede. Od 12.00 do 22.00 si môžete pozrieť originálne graffiti od graffiti umelcov, pozrieť si výkony víťazov mestských súťaží v parkoure, workoute, skateparku a BMX...

Práve teraz sme opäť šli do tradícií. "Máte pomalú súčasnú sinusitídu, flemoxín - bol príliš slabý, vypite sumamed." Tretie antibiotikum za nieco viac ako mesiac? .. Povedz mi, ktorym smerom je zdravy rozum?

leb Kulikov - všeobecný lekár, vedie rodinnú schôdzku. Vyštudoval lekársku fakultu Tverskej lekárskej akadémie so špecializáciou na všeobecnú terapiu, pracoval v ambulancii, na poliklinike a v nemocnici. V očakávaní a narodením syna sa „prax“ doktora Kulikova rozšírila a zahŕňa pôrodníctvo a pediatriu s nepokojnou otcovskou starostlivosťou. V zozname antibiotík je veľa liekov, ktoré sa môžu užívať počas tehotenstva, ich bezpečnosť pre dieťa bola preukázaná. Antibiotiká bojujú...

Tento inteligentný dom sa nachádza vo Varšave v Poľsku. Čo je na tomto inteligentnom dome také skvelé? Exteriér domu pripomína zámok, no fyzicky sa môže zmeniť na veľmi moderný a luxusný dom, otvorený prírode. Keď je majiteľ preč, inteligentný dom je úplne zatvorený a zvonku pripomína bunker alebo nejakú tajnú budovu bez okien a dverí.

Ležím a rozmýšľam.... potrebujem umyť podlahu, vyprať a vyžehliť bielizeň, zaliať kvety... ležím a rozmýšľam... som žena v domácnosti, však žena!!!)) ) Som chorý. Zaliezla som pod prikrývku a dýchala varené zemiaky. Pre každý prípad som si tam vzal so sebou: vidličku, huby a vodku. Dúfam, že to pomôže! Kúpil som si kriedu od švábov! Teraz je v mojej hlave ticho a pokoj ... sedia, kreslia. P O M N I! Otvorením chladničky po 18.00 sa z princeznej stane TEKVICA! Sedíš doma - hlupák, chodíš do klubov - hlúpa párty girl ...

Uložím si to sem, do histórie)))) Zrazu to niekomu príde vhod. Najprv som sa obával hnisavých zátok, ktoré boli pravidelne vytláčané z mandlí a zápachu z úst. S týmto som išiel na ORL v ambulancii. Diagnóza je stanovená: chronická tonzilitída. Liečba - odstránenie krčných mandlí, lebo nič iné nepomáha. Dostávam odporúčanie do 12. mestskej nemocnice, ORL oddelenie na konzultáciu. Tam sa diagnóza potvrdila. Zber testov na hospitalizáciu. Dôležité! Pre ženy: operácia sa vykonáva po menštruácii na zníženie...

Obdobie prerezávania zúbkov je skutočne najťažšie v živote bábätka a jeho rodičov. Začína a končí individuálne – u niektorých detí sa prvé zúbky objavia už v troch mesiacoch a do roku majú všetkých dvanásť alebo aj štrnásť zubov, u iných sa prvé zúbky objavia až po deviatich mesiacoch. Toto všetko je normálna možnosť, v žiadnom z týchto prípadov by ste nemali panikáriť. Napriek individuálnemu načasovaniu prerezávania zúbkov sú problémy s nimi spojené pre každého rovnaké...

Rozvoj civilizácie a s ním aj technický pokrok podľa ekológov škodí planéte aj nám, ľuďom. Zároveň len vďaka dosiahnutým pokrokom môžeme počítať s pohodlnými a bezpečnými životnými podmienkami. Povieme si o zariadeniach, ktoré ionizujú a zvlhčujú vzduch. Zmena plus mínus V posledných rokoch do našich životov pevne vstúpili čističky vzduchu-ionizátory. Všetko to začalo Chizhevským lustrom, potom začali vybavovať vysávače, sušiče vlasov a dokonca aj notebooky ionizátormi. nie...

Je na vás v Japonsku, aby ste svojmu dieťaťu vpichli antibiotickú oceľ s lidokaínom, alebo ste teraz v Rusku? (len som zvedavý) začali ste liečbu penicilínom a musíte pokračovať v liečbe, ktorú ste začali, alebo v injekciách...