Znano je, da je v XV-XVI stoletju. v ljudskem zdravilstvu so zeleno plesen uporabljali za zdravljenje zagnojenih ran. Njej je na primer uspelo zdraviti Aleno Arzamasskaya, sodelavko Stepana Razina, ruske Ivane Orleanske.Poskusi nanašanja plesni neposredno na površino rane so dali, nenavadno, dobre rezultate.

Penicilina ne bi smeli šteti za edino zaslugo A. Fleminga; leta 1922 je naredil svoje prvo pomembno odkritje - iz človeških tkiv je izoliral snov, ki ima sposobnost precej aktivnega raztapljanja določenih vrst mikrobov. Do odkritja so prišli skoraj po naključju, ko so poskušali izolirati bakterijo, ki povzroča prehlad. Profesor A. Wright, pod vodstvom katerega je A. Fleming nadaljeval svoje raziskovalno delo, je novo snov poimenoval lizocim (liza je uničenje mikroorganizmov). Res je, izkazalo se je, da je lizocim neučinkovit v boju proti najnevarnejšim patogenim mikrobom, čeprav uspešno uničuje relativno manj nevarne mikroorganizme.

Tako uporaba lizocima v medicinski praksi ni imela zelo širokih možnosti. To je A. Fleminga spodbudilo k nadaljnjemu iskanju učinkovitih in hkrati človeku čim bolj neškodljivih antibakterijskih zdravil. Povedati je treba, da je že leta 1908 izvajal poskuse z zdravilom, imenovanim "salvarsan", ki ga je laboratorij profesorja A. Wrighta prejel za celovito raziskavo med prvimi v Evropi. To zdravilo je ustvaril nadarjeni nemški znanstvenik P. Ehrlich (Nobelova nagrada skupaj z I. I. Mečnikovim, 1908). Iskal je zdravilo, ki je smrtonosno za patogene, a varno za bolnika, tako imenovano čarobno kroglo. Salvarsan je bil dokaj učinkovito sredstvo proti sifilitiku, vendar je imel toksičen stranski učinek na telo. To so bili le prvi majhni koraki k ustvarjanju sodobnih protimikrobnih in kemoterapevtskih zdravil.

Na podlagi doktrine antibioze (zatiranja nekaterih mikroorganizmov z drugimi), katere temelje sta postavila L. Pasteur in naš veliki rojak I. I. Mečnikov, je A. Fleming leta 1929 ugotovil, da je terapevtski učinek zelene plesni posledica posebnega snov, ki jo izloča v okolje.

Vse genialno se odkrije po naključju?

Prva omemba antibiotične terapije?

Zanimivo je, da v Svetem pismu najdemo neverjetno natančno navedbo lastnosti polgrmičaste rastline - izopa. Tukaj je fragment psalma 50, ki se ga je mimogrede spomnil tudi A. Fleming: »Poškropi me z izopom in čist bom; umij me in bom bolj bel kot sneg.

Poskusimo poustvariti verigo skoraj neverjetnih nesreč in naključij, ki so sledila velikemu odkritju. Glavni vzrok je bila, nenavadno, neurejenost A. Fleminga. Razpršenost je značilna za mnoge znanstvenike, vendar ne vodi vedno do tako pozitivnih rezultatov. Tako A. Fleming več tednov ni očistil skodelic izpod proučevanih kultur, posledično se je njegovo delovno mesto izkazalo za polno petdesetih skodelic. Res je, da je med čiščenjem skrbno pregledal vsako skodelico, ker se je bal, da bi kaj pomembnega zamudil. In ni zamudil.

Nekega lepega dne je v eni od skodelic odkril puhasto plesen, ki je zatrla rast kulture stafilokokov, posejane v tej skodelici. Videti je bilo takole: verige stafilokokov okrog plesni so izginile, namesto rumene motne mase pa so se videle kapljice, podobne rosi. Po odstranitvi plesni je A. Fleming videl, da je "juha, na kateri je zrasla plesen, pridobila izrazito sposobnost zaviranja rasti mikroorganizmov, pa tudi baktericidne in bakteriološke lastnosti v zvezi s številnimi pogostimi patogenimi bakterijami."

Zdi se, da so spore plesni prinesli skozi okno iz laboratorija, kjer so gojili vzorce plesni, vzete iz domov bolnikov z astmo, da bi proizvedli izvlečke za desenzibilizacijo. Znanstvenik je pustil skodelico na mizi in odšel počivat. Londonsko vreme je odigralo svojo vlogo: ohladitev je spodbudila rast plesni, segrevanje, ki je sledilo, pa rast bakterij. Če bi iz verige naključnih naključij padel vsaj en dogodek, kdo ve, kdaj bi človeštvo izvedelo za penicilin. Plesen, ki je okužila kulturo stafilokokov, je pripadala precej redki vrsti rodu Penicillium -P. Notatum , ki so ga najprej našli na gnilem izopu (polgrmičasta rastlina, ki vsebuje eterično olje in se uporablja kot začimba);

Prednosti novega izuma

Nadaljnje raziskave so pokazale, da na srečo tudi v velikih odmerkih penicilin ni strupen za poskusne živali in lahko uniči zelo odporne patogene. V Marijini bolnišnici ni bilo biokemikov, posledično ni bilo mogoče izolirati penicilina v obliki za injiciranje. To delo sta v Oxfordu izvedla X. W. Flory in E. B. Cheyne šele leta 1938. Penicilin bi potonil v pozabo, če A. Fleming ne bi prej odkril lizocima (tu je res prišel prav!). Prav to odkritje je oxfordske znanstvenike spodbudilo k proučevanju zdravilnih lastnosti penicilina, zaradi česar je bilo zdravilo izolirano v čisti obliki v obliki benzilpenicilina in klinično testirano. Že prve študije A. Fleminga so dale številne dragocene informacije o penicilinu. Zapisal je, da gre za »učinkovito antibakterijsko snov, ki ima izrazit učinek na piogene (tj. povzročitelje nastajanja gnoja) koke in bacile davice. Penicilin tudi v velikih odmerkih ni strupen za živali. Lahko se domneva, da bo učinkovit antiseptik, če ga nanesemo zunaj na območja, prizadeta z mikrobi, občutljivimi na penicilin, ali če ga dajemo interno.

Zdravilo je prejeto, ampak kako ga uporabiti?

Tako kot Pasteurjev inštitut v Parizu je tudi oddelek za cepljenje v bolnišnici St. Mary, kjer je delal A. Fleming, obstajal in prejemal sredstva za raziskave s prodajo cepiv. Znanstvenik je ugotovil, da med pripravo cepiv penicilin ščiti kulture pred Staphylococcus aureus. To je bil majhen, a pomemben dosežek in A. Fleming ga je v veliki meri izkoristil, saj je tedensko dajal navodila za pripravo velikih serij juhe na osnovi penicilija. Delil je kulturo Penicillium s kolegi v drugih laboratorijih, vendar, nenavadno, A. Fleming ni naredil tako očitnega koraka, ki ga je 12 let kasneje naredil X. W. Flory in je ugotovil, ali bi poskusne miši rešili smrtonosne okužbe, če bi jih zdravili z injekcijami. penicilinske juhe. Če pogledamo naprej, imajo te miši izjemno srečo. A. Fleming je le nekaj bolnikom predpisal juho za zunanjo uporabo. Vendar so bili rezultati zelo, zelo nasprotujoči si. Raztopino ni bilo le težko očistiti v znatni količini, ampak se je izkazalo tudi za nestabilno. Poleg tega A. Fleming ni nikoli omenil penicilina v nobenem od 27 člankov ali predavanj, ki jih je objavil v letih 1930-1940, tudi ko so obravnavali snovi, ki povzročajo smrt bakterij. Vendar to znanstveniku ni preprečilo, da bi prejel vse časti, ki mu pripadajo, in Nobelovo nagrado za fiziologijo in medicino leta 1945. Trajalo je dolgo, preden so znanstveniki sprejeli sklep o varnosti penicilina tako za ljudi kot za živali.

Kdo je prvi izumil penicilin?

In kaj se je takrat dogajalo v laboratorijih naše države? So domači znanstveniki sedeli križem rok? Seveda ni. Mnogi so prebrali trilogijo V. A. Kaverina "Odprta knjiga", vendar vsi ne vedo, da je imela glavna junakinja dr. Tatyana Vlasenkova prototip - Zinaida Vissarionovna Ermolyeva (1898-1974), izjemna mikrobiologinja, ustvarjalka številnih domačih antibiotikov. . Poleg tega je bila 3. V. Ermolyeva prva od domačih znanstvenikov, ki je začela preučevati interferon kot protivirusno sredstvo. Redna članica Akademije medicinskih znanosti je veliko prispevala k ruski znanosti. Na izbiro poklica 3. V. Ermolyeva je vplivala zgodba o smrti njenega najljubšega skladatelja. Znano je, da je P. I. Čajkovski umrl po okužbi s kolero. Po diplomi na univerzi je 3. V. Ermolyeva ostala kot asistentka na oddelku za mikrobiologijo; hkrati je vodila bakteriološki oddelek Severnokavkaškega bakteriološkega inštituta. Ko je leta 1922 v Rostovu na Donu izbruhnila epidemija kolere, je, ne da bi upoštevala smrtno nevarnost, preučevala to bolezen, kot pravijo, na kraju samem. Kasneje je izvedla nevaren eksperiment s samookužbo, ki je prinesel pomembno znanstveno odkritje.

Med veliko domovinsko vojno je 3. V. Ermolyeva opazovala ranjence in videla, da mnogi od njih niso umrli neposredno zaradi ran, ampak zaradi zastrupitve krvi. Takrat so raziskave v njenem laboratoriju, povsem neodvisne od Britancev, pokazale, da nekatere plesni zavirajo rast bakterij. 3. V. Ermolyeva je seveda vedela, da je leta 1929 A. Fleming pridobil penicilin iz plesni, vendar ga ni mogel izolirati v čisti obliki, saj se je zdravilo izkazalo za zelo nestabilno. Vedela je tudi, da so že dolgo naši rojaki na ravni tradicionalne medicine, zdravilci opazili zdravilne lastnosti plesni. Toda hkrati se za razliko od A. Fleminga 3. V. Ermolyeva ni prepustila srečnim nesrečam. Leta 1943 sta W. X. Flory in E. Cheyne uspela vzpostaviti proizvodnjo penicilina v industrijskem obsegu, vendar sta za to morala organizirati proizvodnjo v ZDA. 3. V. Ermolyeva, ki je bila takrat na čelu Vseslovenskega inštituta za eksperimentalno medicino, si je zadala cilj pridobivanja penicilina izključno iz domačih surovin. Moramo se pokloniti njeni vztrajnosti - leta 1942 so prejeli prve porcije sovjetskega penicilina. Največja in nesporna zasluga 3. V. Ermolyeva je bila, da ni le prejela penicilina, ampak je tudi uspela vzpostaviti množično proizvodnjo prvega domačega antibiotika. Hkrati je treba upoštevati, da je potekala velika domovinska vojna, da je bilo akutno pomanjkanje najpreprostejših in najbolj potrebnih stvari. Hkrati je rasla potreba po penicilinu. In 3. V. Ermolyeva je naredila nemogoče: uspelo ji je zagotoviti ne le količino, ampak tudi kakovost, oziroma moč zdravila.

Koliko ranjencev ji dolguje življenje, ni mogoče niti oceniti. Ustvarjanje sovjetskega penicilina je postalo nekakšna spodbuda za ustvarjanje številnih drugih antibiotikov: prvih domačih vzorcev streptomicina, tetraciklina, levomicetina in ekmolina, prvega antibiotika živalskega izvora, izoliranega iz mleka jesetra. Relativno nedavno se je pojavilo sporočilo, za katerega zanesljivost je še vedno težko jamčiti. Evo ga: penicilin je že pred A. Flemingom odkril neki študent medicine Ernest Augustine Duchesne, ki je v svoji diplomski nalogi podrobno opisal neverjetno učinkovito zdravilo, ki ga je odkril za boj proti različnim bakterijam, ki škodljivo vplivajo na človeško telo. E. Duchenne ni mogel dokončati svojega znanstvenega odkritja zaradi prehodne bolezni, ki je povzročila smrt. Vendar A. Fleming ni imel pojma o odkritju mladega raziskovalca. In šele pred kratkim je bila v Leonu (Francija) po naključju najdena disertacija E. Duchesne.

Mimogrede, nihče ni dobil patenta za izum penicilina. A. Fleming, E. Chain in W. X. Flory, ki so za svoje odkritje prejeli eno Nobelovo nagrado za tri, so odločno zavrnili prejem patentov. Menili so, da snov, ki ima vse možnosti, da reši celotno človeštvo, ne bi smela biti vir dobička, rudnik zlata. Ta znanstveni preboj je edini takšnega obsega, za katerega še nihče ni zahteval avtorskih pravic.

Omeniti velja, da je penicilin, potem ko je premagal številne pogoste in nevarne nalezljive bolezni, podaljšal človeško življenje v povprečju za 30-35 let!

Začetek dobe antibiotikov

Tako se je v medicini začela nova doba - doba antibiotikov. »Podobno se s podobnim zdravi« – to načelo je znano zdravnikom že od antičnih časov. Zakaj se torej ne bi proti nekaterim mikroorganizmom borili s pomočjo drugih? Učinek je presegel najbolj divja pričakovanja; poleg tega je odkritje penicilina pomenilo začetek iskanja novih antibiotikov in virov njihove proizvodnje. Peniciline so ob odkritju zaznamovali visoka kemoterapevtska aktivnost in širok spekter delovanja, kar jih je približalo idealnim zdravilom. Delovanje penicilinov je usmerjeno na določene "tarče" v celicah mikroorganizmov, ki jih v živalskih celicah ni.

Referenca. Penicilini spadajo v širok razred gamalaktamskih antibiotikov. To vključuje cefalosporine, karbapeneme in monobaktame. Skupno v strukturi teh antibiotikov je prisotnost ß-laktamskega obroča, ß-laktamski antibiotiki so osnova sodobne kemoterapije za bakterijske okužbe.

Antibiotiki napad - Bakterije branijo Bakterije napadajo Antibiotiki branijo

Penicilini imajo baktericidno lastnost, to je, da imajo škodljiv učinek na bakterije. Glavni cilj delovanja so beljakovine bakterij, ki vežejo penicilin, ki so encimi končne faze sinteze bakterijske celične stene. Blokiranje sinteze peptidoglikana z antibiotikom vodi do motenj v sintezi celične stene in na koncu do smrti bakterije. V procesu evolucije so se mikrobi naučili braniti sami sebe. Izločajo posebno snov, ki uniči antibiotik. Tudi to je encim, ki nosi grozljivo ime ß-laktamaza, ki uničuje ß-laktamski obroč antibiotika. Toda znanost ne miruje, pojavili so se novi antibiotiki, ki vsebujejo tako imenovane inhibitorje (ß-laktamaza - klavulanska kislina, klavulanat, sulbaktam in tazobaktam). Takšni antibiotiki se imenujejo zaščiteni s penicilinazo in.

Splošne značilnosti antibakterijskih zdravil

Antibiotiki so snovi, ki selektivno zavirajo vitalno aktivnost mikroorganizmov. Pod "selektivnim vplivom" je mišljeno delovanje izključno v medsebojnem odnosu mikroorganizmov ob ohranjanju sposobnosti preživetja gostiteljskih celic in vpliv ne na vse, ampak samo na določene rodove in vrste mikroorganizmov. Na primer, fusidna kislina ima visoko aktivnost proti stafilokokom, vključno s tistimi, ki so odporni na meticilin, vendar ne vpliva na pnevmokoke GABHS. Selektivnost je tesno povezana z idejo o širokem spektru delovanja antibakterijskih zdravil. Z današnjega vidika pa se delitev antibiotikov na zdravila širokega in ozkega spektra zdi pogojna in je predmet resnih kritik, predvsem zaradi pomanjkanja kriterijev za takšno delitev. Napačno je trditi, da so zdravila širokega spektra bolj zanesljiva in učinkovita.

Pot, ki vodi v nikamor

Gospodje, mikrobi bodo imeli zadnjo besedo!
Louis Pasteur

Vsem mikroskopskim sovražnikom človeške rase je bila napovedana vojna na življenje in smrt. Še vedno se izvaja z različnim uspehom, vendar so se nekatere bolezni že umaknile, kot kaže, za vedno, kot so črne koze. Toda to pušča črne koze kamel, krav in tudi črne koze opic. Vendar pri črnih kozah ni vse tako preprosto. Od sredine 1980. primeri črnih koz niso zabeleženi. V zvezi s tem otroci že dolgo niso bili cepljeni proti črnim kozam. Tako se v človeški populaciji vsako leto zmanjšuje število ljudi, odpornih na virus noric. Ta virus ni nikamor izginil. Lahko se ohrani na kosteh ljudi, ki so umrli zaradi črnih koz (še zdaleč niso bila vsa trupla sežgana, nekaterih pa ni bilo nikogar zažgati) poljubno dolgo. In nekega dne se bo necepljena oseba, na primer arheolog, srečala z virusom. L. Pasteur je imel prav. Številne prej smrtonosne bolezni - griža, kolera, gnojne okužbe, pljučnica ... - so se umaknile v ozadje, zdi pa se, da se je vrnila smrkavost, ki je niso opazili že skoraj 100 let. V številnih državah opažajo izbruhe poliomielitisa po desetletjih, ko te grozljive bolezni ni bilo. Dodane so nove grožnje, predvsem ptičja gripa. Virus ptičje gripe že ubija plenilske sesalce. Odprte meje so onemogočile boj proti mikrobom v eni državi. Če so prej obstajale bolezni, ki so bile bolj značilne za katero koli regijo, potem so trenutno celo meje podnebnih območij, ki so bolj značilne za določeno vrsto patologije, zamegljene. Seveda specifične okužbe tropskega pasu še ne ogrožajo prebivalcev skrajnega severa, vendar so na primer spolne okužbe, AIDS, hepatitis B, C kot posledica procesa univerzalne globalizacije postale resnično globalne. grožnja. Malarija se je razširila iz vročih držav vse do arktičnega kroga.
Povzročitelji klasičnih nalezljivih bolezni so patogeni mikroorganizmi, ki jih predstavljajo bakterije (kot so bacili, koki, spirohete, rikecije), virusi številnih družin (herpesvirusi, adenovirusi, papovavirusi, parvovirusi, ortomiksovirusi, paramiksovirusi, retrovirusi, bunyavirusi, togavirusi, koronavirusi). , pikornavirusi, arenovirusi in rabdovirusi), glive (omicete, askomicete, aktinomicete, bazidiomicete, devteromicete) in protozoji (flagelati, sarkode, sporozoji, ciliarniki). Poleg patogenih mikroorganizmov obstaja velika skupina oportunističnih mikrobov, ki lahko izzovejo razvoj tako imenovanih oportunističnih okužb - patološkega procesa pri ljudeh z različnimi imunskimi pomanjkljivostmi. Ker je možnost pridobivanja antibiotičnih zdravil iz mikroorganizmov jasno dokazana, je odkritje novih zdravil postalo vprašanje časa. Običajno se izkaže, da čas ne dela za zdravnike in mikrobiologe, ampak, nasprotno, za predstavnike patogene mikroflore. Vendar je sprva celo obstajal razlog za optimizem.

Kronologija nastanka antibiotikov

Leta 1939 je bil izoliran gramicidin, nato v kronološkem vrstnem redu - streptomicin (leta 1942), klorstraciklin (leta 1945), levomicetin (leta 1947), do leta 1950 pa je bilo opisanih že več kot 100 antibiotikov. Treba je opozoriti, da je v letih 1950-1960. to je povzročilo prezgodnjo evforijo v medicinskih krogih. Leta 1969 je bilo ameriškemu kongresu predstavljeno zelo optimistično poročilo, ki je vsebovalo tako drzne izjave, kot je "knjiga nalezljivih bolezni bo zaprta".

Ena največjih napak človeštva je poskus prehitevanja naravnega evolucijskega procesa, saj je človek le del tega procesa. Iskanje novih antibiotikov je zelo dolg, mukotrpen proces, ki zahteva resna finančna sredstva. Veliko antibiotikov je bilo izoliranih iz mikroorganizmov, ki živijo v zemlji. Izkazalo se je, da v tleh živijo smrtni sovražniki številnih za človeka patogenih mikroorganizmov - povzročiteljev tifusa, kolere, dizenterije, tuberkuloze itd. Iz zemlje so izolirali tudi streptomicin, ki so ga doslej uporabljali za zdravljenje tuberkuloze. mikroorganizmi. Da bi izbral pravi sev, je 3. Waxman (odkritelj streptomicina) 3 leta preučeval več kot 500 kultur, preden je našel pravo – tisto, ki v okolje sprosti več streptomicina kot druge kulture. Med znanstvenimi raziskavami je na tisoče kultur mikroorganizmov skrbno preučenih in zavrnjenih. In samo posamezne kopije se uporabljajo za nadaljnje študije. Vendar to ne pomeni, da bodo vsi kasneje postali vir za pridobivanje novih zdravil. Izjemno nizka produktivnost kultur, tehnična zahtevnost izolacije in kasnejšega čiščenja zdravilnih učinkovin postavljajo nove, pogosto nepremostljive ovire novim zdravilom. In novi antibiotiki so potrebni kot zrak. Kdo bi si lahko predstavljal, da bo sposobnost preživetja mikrobov postala tako resen problem? Poleg tega je bilo odkritih vedno več novih povzročiteljev nalezljivih bolezni, spekter delovanja obstoječih zdravil pa je postal nezadosten za učinkovit boj proti njim. Mikroorganizmi so se zelo hitro prilagodili in postali imuni na delovanje na videz že preverjenih zdravil. Povsem mogoče je bilo predvideti pojav odpornosti mikrobov na zdravila in za to sploh ni bilo treba biti nadarjen pisec znanstvene fantastike. Namesto tega naj bi vlogo briljantnih vizionarjev odigrali skeptiki iz znanstvene skupnosti. Če pa je kdo kaj takega napovedal, potem njegov glas ni bil slišan, njegovo mnenje ni bilo upoštevano. A podobno situacijo smo opazili že z uvedbo insekticida DDT v štiridesetih letih prejšnjega stoletja. Sprva so muhe, proti katerim je bil izveden tako množičen napad, skoraj popolnoma izginile, nato pa so se razmnožile v ogromnem številu in nova generacija muh je bila odporna na DDT, kar kaže na genetsko fiksacijo te lastnosti. Kar zadeva mikroorganizme, A. Fleming je odkril, da so zaporedne generacije stafilokokov razvile celične stene s strukturo, odporno na penicilin. Akademik S. Schwartz je pred več kot 30 leti opozoril na stanje, ki bi se lahko razvilo s takim vektorjem dogodkov. Rekel je: »Ne glede na to, kaj se dogaja v zgornjih nadstropjih narave, ne glede na to, kakšne kataklizme pretresajo biosfero ... najvišja učinkovitost rabe energije na ravni celic in tkiv zagotavlja življenje organizmom, ki bodo obnovili življenje v vseh svojih nadstropjih. v obliki, ki ustreza novim okoljskim razmeram«. Nekatere bakterije lahko zavrnejo antibiotike, ko jih napadejo ali nevtralizirajo. Zato so vzporedno z iskanjem novih vrst naravnih antibiotikov potekale poglobljene analize strukture že znanih snovi, da bi jih nato na podlagi teh podatkov modificirali in ustvarili nove, veliko več. učinkovita in varna zdravila. Nova stopnja v razvoju antibiotikov je bila nedvomno izum in uvedba v medicinsko prakso polsintetičnih zdravil, ki so po strukturi ali vrsti delovanja podobna naravnim antibiotikom. Leta 1957 je bilo prvič mogoče izolirati fenoksimetilpenicilin, odporen na delovanje klorovodikove kisline želodčnega soka, ki ga je mogoče jemati v obliki tablet. Penicilini naravnega izvora so bili pri peroralnem jemanju popolnoma neučinkoviti, saj so v kislem okolju želodca izgubili svojo aktivnost. Kasneje je bila izumljena metoda za proizvodnjo polsintetičnih penicilinov. V ta namen so z delovanjem encima penicilinaze »razrezali« molekulo penicilina in z uporabo enega od delov sintetizirali nove spojine. S to tehniko je bilo mogoče ustvariti zdravila z veliko širšim spektrom protimikrobnega delovanja (amoksicilin, ampicilin, karbenicilin) ​​kot prvotni penicilin. Prav tako znani antibiotik cefalosporin, ki so ga prvič izolirali leta 1945 iz odpadne vode na otoku Sardinija, je postal prednik nove skupine polsintetičnih antibiotikov - cefalosporinov, ki imajo močan antibakterijski učinek in so skoraj neškodljivi za človeka. Različnih cefalosporinov je že več kot 100. Nekateri od njih lahko uničijo tako gram-pozitivne kot gram-negativne mikroorganizme, drugi delujejo na odporne seve bakterij. Jasno je, da ima vsak antibiotik svoj specifični selektivni učinek na strogo določene vrste mikroorganizmov. Zaradi tega selektivnega delovanja lahko velik del antibiotikov izniči številne vrste patogenih mikroorganizmov, ki delujejo v koncentracijah, ki so za telo neškodljive ali skoraj neškodljive. Ta vrsta antibiotičnih pripravkov se zelo pogosto in široko uporablja za zdravljenje različnih nalezljivih bolezni. Glavni viri, ki se uporabljajo za pridobivanje antibiotikov, so mikroorganizmi z življenjskim prostorom v zemlji in vodi, kjer nenehno medsebojno delujejo in vstopajo v različne odnose, ki so lahko nevtralni, antagonistični ali obojestransko koristni. Osupljiv primer so gnilobne bakterije, ki ustvarjajo dobre pogoje za normalno delovanje nitrifikacijskih bakterij. Vendar pa so odnosi med mikroorganizmi pogosto antagonistični, to je usmerjeni drug proti drugemu. To je povsem razumljivo, saj se je le na ta način v naravi na začetku lahko ohranilo ekološko ravnovesje ogromnega števila bioloških oblik. Ruski znanstvenik I. I. Mečnikov je bil daleč pred svojim časom prvi, ki je predlagal praktično uporabo antagonizma med bakterijami. Svetoval je zatiranje vitalne aktivnosti gnitnih bakterij, ki nenehno živijo v človeškem črevesju, na račun koristnih mlečnokislinskih bakterij; odpadki, ki jih sproščajo gnilobni mikrobi, po mnenju znanstvenika skrajšajo človekovo življenje. Obstajajo različne vrste antagonizma (proti) mikrobov.

Vsi so povezani s tekmovanjem za kisik in hranila in jih pogosto spremlja sprememba kislinsko-bazičnega ravnovesja okolja v smeri, ki je optimalna za življenje ene vrste mikroorganizma, vendar neugodna za njegovega konkurenta. Hkrati je eden najbolj univerzalnih in učinkovitih mehanizmov za manifestacijo antagonizma mikrobov njihova proizvodnja različnih kemičnih antibiotikov. Te snovi lahko zavirajo rast in razmnoževanje drugih mikroorganizmov (bakteriostatsko delovanje) ali pa jih uničijo (baktericidno delovanje). Bakteriostatiki vključujejo antibiotike, kot so eritromicin, tetraciklini, aminoglikozidi. Baktericidna zdravila povzročijo smrt mikroorganizmov, telo se lahko spopade le z izločanjem njihovih presnovnih produktov. To so antibiotiki iz serije penicilina, cefalosporini, karbapenemi itd. Nekateri antibiotiki, ki delujejo bakteriostatsko, uničujejo mikroorganizme, če se uporabljajo v visokih koncentracijah (aminoglikozidi, kloramfenikol). Toda s povečanjem odmerka se ne smete zanesti, saj se s povečanjem koncentracije verjetnost toksičnega učinka na človeške celice močno poveča.

Zgodovina odkritja bakteriofagov.

Bakteriofagi (fagi) (iz grščine phages - "požrejo") so virusi, ki selektivno okužijo bakterijske celice. Najpogosteje se začnejo razmnoževati znotraj bakterij in tako povzročijo njihovo uničenje. Eno od področij uporabe bakteriofagov je antibakterijsko zdravljenje, alternativa jemanju antibiotikov. Uporabljajo se na primer bakteriofagi: streptokokni, stafilokokni, klebsielni, polivalentni dizenterični, piobakteriofagi, coli, proteus in koliproteus itd. Bakteriofagi se uporabljajo tudi v genskem inženiringu kot vektorji, ki prenašajo segmente DNK, možen je tudi naraven prenos genov med bakterijami. preko nekaterih fagov (transdukcija).

Bakteriofage je neodvisno odkril F. Twort, skupaj z A. Londom in F. d ​​​​Erelom, kot filtrirne prenosne agense za uničevanje bakterijskih celic. Sprva so mislili, da so ključ do nadzora bakterijskih okužb, vendar zgodaj Študije so bile v veliki meri nevzdržne. Izolirani so bili bakteriofagi, ki so sposobni okužiti večino prokariontskih skupin organizmov in se zlahka izolirajo iz zemlje, vode, odplak in, kot bi lahko pričakovali, iz večine okolij, naseljenih z bakterijami. , S. Luria, A. Dermanom, R. Hershey, I. Lwoff in drugi, so postavili temelje za razvoj molekularne biologije, ki je posledično postala osnova za vrsto novih vej industrije, ki temeljijo na biotehnologiji Bakteriofagi, tako kot drugi virusi prenašajo svoje genetske informacije v obliki DNK ali RNK. Večina bakteriofagov ima repke, katerih konice so pritrjene na specifične receptorje, kot so molekule ogljikovih hidratov, beljakovin in lipopolisaharidov na površini gostiteljske bakterije. Bakteriofag vbrizga svojo nukleinsko kislino v gostitelja, kjer uporabi gostiteljev genetski stroj za replikacijo svojega genskega materiala in ga prebere, da tvori nov fagokapsularni material za ustvarjanje novih delcev faga. Število fagov, proizvedenih v enem ciklu okužbe (izhodna velikost), se giblje med 50 in 200 novimi fagnimi delci. Odpornost na bakteriofag se lahko razvije z izgubo ali spremembo receptorskih molekul na površini gostiteljske celice. Bakterije imajo tudi posebne mehanizme, ki jih varujejo pred vdorom tuje DNK. DNK gostitelja se spremeni z metilacijo na določenih točkah v zaporedju DNK; to ustvari zaščito pred razgradnjo z gostiteljsko specifičnimi restrikcijskimi endonukleazami. Bakteriofage delimo v 2 skupini: virulentne in zmerne. Virulentni fagi povzročijo litično okužbo, ki uniči gostiteljske celice in proizvede jasne lise (plake) na občutljivih bakterijskih kolonijah. Zmerni fagi integrirajo svojo DNK skozi gostiteljsko bakterijo, kar povzroči lizogeno okužbo, genom faga pa se med delitvijo celic prenese na vse hčerinske celice."

Razvoj zdravljenja z bakteriofagi.

Terapija z bakteriofagi (uporaba bakterijskih virusov za zdravljenje bakterijskih okužb) je bila problem, ki je pred 60 leti zelo zanimal znanstvenike v boju proti bakterijskim okužbam. Odkritje penicilina in drugih antibiotikov v štiridesetih letih prejšnjega stoletja zagotovila učinkovitejši in večplasten pristop k zatiranju virusnih obolenj ter izzvala prekinitev dela na tem področju. V vzhodni Evropi pa so se nadaljevale raziskave in oblikovale so se nekatere metode boja proti virusom z uporabo bakteriofagov. Enteralne in gnojno-septične bolezni, ki jih povzročajo oportunistični patogeni, vključno s kirurškimi okužbami, nalezljivimi boleznimi otrok prvega leta življenja, boleznimi ušesa, grla, nosu, pljuč in poprsnice; kronična klebsieloza zgornjih dihalnih poti - ozena in skleroma; urogenitalne patologije, gastroenterokolitis, se vse težje odzivajo na tradicionalno antibiotično terapijo. Smrtni izid pri naštetih okužbah doseže 30-60%. Dejavnik neuspeha terapije je visoka frekvenca odpornosti patogenov na antibiotike in kemoterapevtska zdravila, ki doseže 39,9-96,9%, pa tudi imunska supresija kot učinek teh zdravil na bolnikovo telo, toksične in alergijske reakcije s stranskimi učinki, ki se kažejo. pri črevesnih motnjah v ozadju disbakterioze in podobne motnje zgornjih dihalnih poti pri zdravljenju skleroma in ozene. Problem črevesne disbakterioze pri majhnih otrocih je še posebej pomemben. Dolgoročni rezultati takšnega zdravljenja pri otrocih so imunosupresija, kronična septična stanja, podhranjenost in razvojne pomanjkljivosti.

Moral bi vedeti!

Bakteriofagi so virusi, ki selektivno okužijo bakterijske celice. Najpogosteje se začnejo razmnoževati znotraj bakterij in tako povzročijo njihovo uničenje. Eno od področij uporabe bakteriofagov je antibakterijsko zdravljenje, alternativa jemanju antibiotikov.

Klinične študije so pokazale, da uporaba bakteriofagov za obdelavo notranjih površin in posameznih predmetov, kot so sanitarije, preprečuje prenos okužb, ki jih povzroča Escherichia coli pri otrocih in odraslih. V veterinarski medicini je dokazano, da lahko escherichiosis pri teletih preprečimo s škropljenjem iztrebkov v boksih z vodnimi suspenzijami bakteriofagov. Medtem ko je bil v zgodnji fazi raziskav prikazan precejšen uspeh, zdravljenje s fagi ni postalo ustaljena praksa. To je bilo razloženo z nezmožnostjo selekcije visoko virulentnih fagov, kot tudi selekcije fagov s pretirano ozko specifičnostjo seva. Druge točke so vključevale pojav sevov, odpornih na fage, nevtralizacijo ali izločanje fagov z zaščitnimi funkcijami imunskega sistema in luščenje endotoksinov zaradi obsežnega masivnega uničenja bakterijskih celic. Možnost horizontalnega prevajanja genov za toksine, posredovanega s fagi, je tudi razlog, ki lahko omejuje njihovo uporabo za zdravljenje določenih specifičnih okužb. Po podatkih M. Slopes (1983 in 1984) je uporaba bakteriofagnih pripravkov pri nalezljivih boleznih prebavnega sistema, vnetnih in gnojnih spremembah kože, obtočil, dihal, mišično-skeletnega sistema, genitourinarnega sistema (več kot 180 nozoloških enot bolezni, ki jih povzročajo bakterije Klebsiella, Escherichiae, Proteus, Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus, Serratia, Enterobacter), je pokazalo, da imajo bakteriofagni pripravki želeni učinek v 78,3-93,6% primerov in so pogosto edino učinkovito terapevtsko sredstvo.

V zadnjih dveh desetletjih je bilo izvedenih nekaj pilotnih študij za ponovno oceno uporabe terapevtskih tehnik na osnovi bakteriofagov za zdravljenje nalezljivih bolezni pri ljudeh in živalih. Rezultati teh študij so bili nedavno revidirani. D. Smith in sodelavci so objavili rezultate serije poskusov o zdravljenju sistemskih okužb z E. Coli pri glodavcih in črevesnih motenj v obliki driske pri teletih. Dokazano je, da sta tako preventiva kot zdravljenje možna s titri fagov, ki so veliko nižji od števila tarčnih organizmov, kar kaže na rast bakteriofagov in vivo. Pokazali so, da je intramuskularna injekcija 106 enot E. coli povzročila smrt 10 poskusnih miši, medtem ko je hkratna injekcija v drugo nogo 104 fagov, izbranih proti kapsulam antigena K1, dala popolno zaščito.
Terapija z bakteriofagi ima v primerjavi z antibiotično terapijo številne prednosti. Učinkovit je na primer proti mikroorganizmom, odpornim na zdravila, in se lahko uporablja kot alternativna terapija za bolnike, ki so alergični na antibiotike. Uporablja se lahko profilaktično za obvladovanje širjenja nalezljive bolezni, kjer je vir zgodaj prepoznan ali kjer se izbruhi pojavijo v razmeroma zaprtih ustanovah, kot so šole ali domovi za ostarele. Bakteriofagi so zelo specifični za tarčne organizme in nimajo učinka na neciljne organizme. Se samopodvajajo in samoomejujejo; ko je ciljni organizem prisoten, se samopodvajajo, dokler niso vse ciljne bakterije okužene in uničene. Bakteriofagi naravno mutirajo za boj proti mutacijam odpornosti v gostitelju; poleg tega jih je mogoče namerno mutirati v laboratoriju. V Rusiji in državah SND se pripravki bakteriofagov uporabljajo za zdravljenje gnojno-septičnih in črevesnih bolezni različnih lokalizacij, ki jih povzročajo oportunistične bakterije iz rodov Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Enterobacter, Staphylococcus, Streptococcus, služijo kot nadomestki za antibiotike. Niso slabše in celo boljše od slednjih glede učinkovitosti, ne da bi povzročile neželene toksične in alergijske reakcije ter brez kontraindikacij za uporabo. Pripravki bakteriofagov so učinkoviti pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo sevi mikroorganizmov, odpornih na antibiotike, zlasti pri zdravljenju paratonzilarnih razjed, vnetja sinusov, pa tudi gnojno-septičnih okužb, bolnikov na intenzivni negi, kirurških bolezni, cistitisa, pielonefritisa. , holecistitis, gastroenterokolitis, paraproktitis, črevesna disbakterioza, vnetne bolezni in sepsa novorojenčkov. Z razširjenim razvojem odpornosti patogenih bakterij na antibiotike postaja potreba po novih antibiotikih in alternativnih tehnologijah za nadzor mikrobnih okužb vse pomembnejša. Bakteriofagi verjetno še niso izpolnili svoje vloge pri zdravljenju nalezljivih bolezni, bodisi sami bodisi v kombinaciji z antibiotično terapijo.

Ustvarjalec penicilina je britanski bakteriolog Alexander Fleming, ki je bil eden prvih, ki je odkril zdravilne lastnosti plesni in svoje odkritje objavil leta 1929. Antibakterijski učinek glive Penicillium pa je bil znan že v času Avicene, v 11. stoletju. In v 70. letih 19. stoletja so lastnosti plesni široko uporabljali ruski zdravniki Aleksej Polotebnov in Vjačeslav Manasein za zdravljenje kožnih bolezni.

Kljub temu so šele leta 1929 iz plesni izolirali zdravilno snov. Toda tudi to še vedno ni bil stabilen penicilin v čisti obliki. Zato si je Alexander Fleming leta 1945 delil Nobelovo nagrado za fiziologijo in medicino s Howardom Floryjem in Ernstom Cheneyjem. Znanstveniki so razvili metode za čiščenje antibiotika in začeli proizvodnjo penicilina v ZDA.

Medtem, kot se pogosto zgodi v zgodovini, je bila ustvarjalka sovjetskega penicilina, izjemna mikrobiologinja Zinaida Ermoljeva, nezasluženo pozabljena. Toda prav ona je uspela ne samo ustvariti visokokakovosten domači antibiotik, ki se je izkazal za 1,4-krat učinkovitejši od anglo-ameriškega, ampak tudi vzpostaviti njegovo množično proizvodnjo v vojnih letih, strašnih za državo.

Kaj je navdihnilo glasbo

Kot se je spomnila sama Zinaida Ermoljeva, je na izbiro poklica vplivala smrt njenega najljubšega skladatelja Petra Iljiča Čajkovskega, ki je, kot veste, umrl zaradi kolere. Zato je boj proti tej strašni bolezni postal delo njenega celotnega življenja. Po diplomi z zlato medaljo na ženski gimnaziji Mariinsky v Novočerkasku je mlada Zinaida vstopila na Medicinsko fakulteto Univerze Don, po kateri je leta 1921 ostala delati kot asistentka na oddelku za mikrobiologijo.

Istočasno je Ermolyeva vodila oddelek Severnokavkaškega bakteriološkega inštituta.

Ko je leta 1922 v Rostovu na Donu izbruhnila epidemija kolere, je, ne da bi upoštevala možnost okužbe, izvedla raziskavo o povzročitelju te smrtonosne bolezni. Poleg tega je izvedla nevaren eksperiment s samookužbo. V protokolu enega izmed njih je znanstvenik zapisal: »Izkušnja, ki se je skoraj tragično končala, je dokazala, da se nekateri koleri podobni vibriji v človeškem črevesju lahko spremenijo v prave kolerične vibrije, ki povzročajo bolezen.«

Mimogrede, takrat so bili v vodovodnem sistemu Rostov najdeni vibriji kolere. In raziskave Zinaide Vissarionovne Ermolyeve so služile kot osnova za razvoj priporočil za kloriranje pitne vode.

Leta 1922 je Zinaida Ermolyeva izvedla zelo nevaren poskus samookužbe z vibrio kolere. Fotografija: Wikipedia

Leta 1925 se je Zinaida Vissarionovna preselila v Moskvo, da bi organizirala in vodila oddelek na Biokemijskem inštitutu Ljudskega komisariata za zdravje. Znanstvenikova skromna prtljaga je bila sestavljena iz enega samega kovčka s petsto kulturami kolere in koleri podobnih vibrijev.

Kako rešiti Stalingrad

"Yermolyeva je delala v dveh smereh: ukvarjala se je s preučevanjem povzročitelja kolere in razvojem domačega zdravila penicilina," pravi vodja oddelka za mikrobiologijo in virologijo št. 2 Rostovske medicinske univerze, doktor medicinskih znanosti. , profesorica Galina Harseeva. - Leta 1942 so fašistični zavojevalci poskušali okužiti vodno oskrbo Stalingrada z vibrio cholerae. Tja je bila nujno poslana skupina epidemiologov in mikrobiologov, ki jo je vodila Zinaida Vissarionovna Yermolyeva. V plastenkah s seboj so nosili bakteriofage – viruse, ki okužijo celice povzročitelja kolere. Ešalon Ermoljeve je bil bombardiran. Veliko zdravil je bilo uničenih.”

Moral sem obnoviti izgubljena zdravila. Najkompleksnejšo mikrobiološko proizvodnjo so postavili v kleti enega od objektov. Vsak dan je 50.000 ljudi jemalo kolerofag skupaj s kruhom. Yermolyeva je osebno učila medicinske sestre cepljenja. Na radiu preberite članke o preprečevanju bolezni prebavil. Vodnjaki so bili temeljito klorirani. Zahvaljujoč kompetentno izvedenim protiepidemičnim ukrepom je bil izbruh kolere v Stalingradu preprečen.

Orožje, imenovano "Krustozin"

»Med veliko domovinsko vojno je bilo največje število smrti ranjenih vojakov posledica gnojno-aseptičnih zapletov. Takrat se jim niso znali upreti. Zavezniki nam tujih penicilinskih pripravkov niso prodajali,« nadaljuje zgodbo Galina Kharseyeva.

Yermolyeva, takrat vodja Vsezveznega inštituta za eksperimentalno medicino, je vlada naročila, naj ustvari domači analog antibiotika. In jo je. Tako se je leta 1942 pojavilo prvo sovjetsko antibakterijsko zdravilo, imenovano Krustozin, in že leta 1943 je bilo uvedeno v množično proizvodnjo.

»Uporaba tega zdravila v vojski je dramatično zmanjšala umrljivost in obolevnost, povezano z gnojno okužbo. Skoraj 80 % ranjenih se je začelo vračati na dolžnost. V poznih štiridesetih letih prejšnjega stoletja so tuji znanstveniki preučevali zdravilo Ermoliev, ki so ga izumili, in prišli do zaključka, da je po svoji učinkovitosti boljši od čezmorskega penicilina. Nato je Zinaida Yermolyeva prejela častno ime - Madame Penicillin, «je dodala Galina Kharseyeva.

V poznih štiridesetih letih prejšnjega stoletja so tuji znanstveniki preučevali zdravilo Ermoliev, ki so ga izumili, in prišli do zaključka, da je po svoji učinkovitosti boljši od čezmorskega penicilina. fotografija: Iz osebnega arhiva wa Zinaida Ermoljeva

Kje dobiti plesen?

Obstaja legenda: leta 1942 je k Zinaidi Vissarionovni pristopil mlad general iz Stalinovega najbližjega kroga. Njegova hčerka je bila resno bolna - otrok je imel zelo dolgo visoko temperaturo. Zdravniki so bili nemočni, general pa je po naključju izvedel za novo zdravilo.

Yermolyeva je odgovorila, da mu ne more dati Krustozina, ker zdravilo ni prestalo kliničnih preskušanj. Toda general je vztrajal. In Ermoljeva je tvegala. Deklica se je zbudila in celo prepoznala očeta. Treba je bilo nadaljevati zdravljenje. Toda zdravil je bilo zelo malo.

Kot se je tistih dni spominjala uslužbenka laboratorija Tamara Balezina, so plesen za proizvodnjo mamila nabirali, kjer so lahko - na travi, v zemlji, na stenah zaklonišča. Na koncu je bil otrok rešen. V zahvalo je general Jermoljevi ponudil novo stanovanje. Toda znanstvenik je to zavrnil in prosil le za eno stvar - rešiti nekdanjega, a še vedno ljubljenega, potlačenega moža, virologa Leva Zilberja, iz zapora.

Po drugi različici se je obrnila na Stalina s prošnjo za pomilostitev nekdanje žene Jermoljeve.

Ampak on je poročen z drugo in se ne bo vrnil k tebi, - je bil presenečen.

Znanost potrebuje Leva Zilberja, je odgovorila Zinaida Vissarionovna.

Marca 1944, na predvečer njegovega 50. rojstnega dne, je bil Lev Zilber izpuščen, očitno zaradi pisma o nedolžnosti znanstvenika, naslovljenega na Stalina, ki so ga podpisali številni znani ljudje v državi. Kasneje je prejel Stalinovo nagrado.

Zinaida Ermoljeva se je rodila leta 1898 v regiji Volgograd. Z zlato medaljo je diplomirala na Mariinski ženski gimnaziji v Novočerkasku in Medicinski fakulteti Univerze Don. Ukvarjala se je s preučevanjem kolere, odkrila svetleči koleri podoben vibrio, ki nosi njeno ime. Leta 1942 je v ZSSR prvič prejela penicilin. Od leta 1952 do konca svojega življenja je Zinaida Ermolyeva vodila Oddelek za mikrobiologijo in Laboratorij za nove antibiotike na CIUV (Ruska medicinska akademija za podiplomsko izobraževanje). Avtor več kot 500 znanstvenih člankov in šestih monografij. Postala je prototip junakinje romana Veniamina Kaverina "Odprta knjiga". Umrl 1974

"Ko sem se 28. septembra 1928 zbudil ob zori, zagotovo nisem načrtoval revolucije v medicini z odkritjem prvega antibiotika ali bakterije ubijalke na svetu," je ta dnevniški zapis zapisal Aleksander Flemingčlovek, ki je izumil penicilin.

Zamisel o uporabi mikrobov za boj proti mikrobom sega v 19. stoletje. Znanstvenikom je bilo že takrat jasno, da se je treba za spopadanje z zapleti rane naučiti ohromiti mikrobe, ki te zaplete povzročajo, mikroorganizme pa je mogoče ubiti z njihovo lastno pomočjo. Še posebej, Louis Pasteur odkrili, da bacile antraksa ubijajo nekateri drugi mikrobi. Leta 1897 Ernest Duchesne uporabljali plesen, to je lastnosti penicilina, za zdravljenje tifusa pri morskih prašičkih.

Pravzaprav je datum izuma prvega antibiotika 3. september 1928. Takrat je bil Fleming že znan in slovel kot sijajen raziskovalec, preučeval je stafilokoke, vendar je bil njegov laboratorij pogosto neurejen, kar je bil razlog za odkritje.

Penicilin. Foto: www.globallookpress.com

3. septembra 1928 se je Fleming po enomesečni odsotnosti vrnil v svoj laboratorij. Ko je zbral vse kulture stafilokokov, je znanstvenik opazil, da so se na eni plošči s kulturami pojavile plesnive glive, tam prisotne kolonije stafilokokov pa so bile uničene, druge kolonije pa ne. Glive, ki so rasle na plošči z njegovimi kulturami, je Fleming pripisal rodu Penicilaceae in izolirano snov poimenoval penicilin.

Med nadaljnjimi raziskavami je Fleming opazil, da penicilin vpliva na bakterije, kot so stafilokoki in številne druge patogene, ki povzročajo škrlatinko, pljučnico, meningitis in davico. Vendar pa zdravilo, ki ga je dodelil, ni pomagalo proti tifusu in paratifusu.

V nadaljevanju raziskav je Fleming ugotovil, da je s penicilinom težko delati, da je proizvodnja počasna in da penicilin ne more obstajati v človeškem telesu dovolj dolgo, da bi ubil bakterije. Prav tako znanstvenik ni mogel izločiti in očistiti aktivne snovi.

Do leta 1942 je Fleming izboljšal novo zdravilo, vendar do leta 1939 ni bilo mogoče razviti učinkovite kulture. Leta 1940 nemško-angleški biokemik Ernst Boris Veriga in Howard Walter Florey, angleški patolog in bakteriolog, sta se aktivno ukvarjala s poskusom čiščenja in izolacije penicilina in čez nekaj časa jim je uspelo proizvesti dovolj penicilina za zdravljenje ranjencev.

Leta 1941 se je zdravilo nabralo v zadostnih količinah za učinkovit odmerek. Prvi, ki so ga rešili z novim antibiotikom, je bil 15-letni najstnik z zastrupitvijo krvi.

Leta 1945 so Fleming, Flory in Chain prejeli Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino "za odkritje penicilina in njegovih zdravilnih učinkov pri različnih nalezljivih boleznih".

Pomen penicilina v medicini

Na vrhuncu druge svetovne vojne so v ZDA že postavili na tekoči trak proizvodnjo penicilina, ki je več deset tisoč ameriških in zavezniških vojakov rešil pred gangreno in amputacijami okončin. Sčasoma se je način izdelave antibiotikov izboljševal in od leta 1952 se je razmeroma poceni penicilin začel uporabljati v skoraj svetovnem merilu.

S pomočjo penicilina je mogoče pozdraviti osteomielitis in pljučnico, sifilis in poporodno vročino, preprečiti okužbe po poškodbah in opeklinah – prej so bile vse te bolezni usodne. Med razvojem farmakologije so bila izolirana in sintetizirana antibakterijska zdravila drugih skupin, in ko so bile pridobljene druge vrste antibiotikov,.

odpornost na zdravila

Že nekaj desetletij so antibiotiki postali skorajda zdravilo za vse bolezni, vendar je že sam odkritelj Alexander Fleming opozarjal, da penicilina ne smemo uporabljati, dokler bolezen ni diagnosticirana, antibiotika pa ne smemo uporabljati kratkotrajno in v zelo majhnih količinah. , saj pod temi pogoji bakterije razvijejo odpornost.

Ko je bil leta 1967 odkrit pnevmokok, ki ni občutljiv na penicilin, in leta 1948 odkriti na antibiotike odporni sevi Staphylococcus aureus, je znanstvenikom postalo jasno, da.

»Odkritje antibiotikov je bila največja pridobitev za človeštvo, odrešitev milijonov ljudi. Človek je ustvaril vedno več antibiotikov proti različnim povzročiteljem okužb. Toda mikrokozmos se upira, mutira, mikrobi se prilagajajo. Pojavi se paradoks - ljudje razvijajo nove antibiotike in mikrokozmos razvija svojo odpornost, «je povedala Galina Kholmogorova, višja raziskovalka Državnega raziskovalnega centra za preventivno medicino, kandidatka medicinskih znanosti, strokovnjakinja Lige narodnega zdravja.

Po mnenju mnogih strokovnjakov so za izgubo učinkovitosti antibiotikov v boju proti boleznim v veliki meri krivi sami bolniki, ki antibiotikov ne jemljejo vedno strogo po indikacijah oziroma v zahtevanih odmerkih.

»Problem odpornosti je izjemno velik in zadeva vse. Znanstvenike zelo skrbi, lahko se vrnemo v obdobje pred antibiotiki, saj bodo vsi mikrobi postali odporni, niti en antibiotik ne bo deloval na njih. Naša nesposobna dejanja so privedla do tega, da smo morda brez zelo močnih zdravil. Enostavno ne bo ničesar za zdravljenje tako strašnih bolezni, kot so tuberkuloza, HIV, aids, malarija,« je pojasnila Galina Kholmogorova.

Zato je treba zdravljenje z antibiotiki obravnavati zelo odgovorno in upoštevati številna preprosta pravila, zlasti:

Sodobni človek si težko predstavlja področje medicine brez antibiotikov. Z njihovo pomočjo zdravijo najzapletenejše nalezljive bolezni, rešujejo življenja milijonov ljudi. Zdi se fantastično, da je odkritje penicilina (prvega protimikrobnega sredstva) naključen pojav. V začetku 20. stoletja je znanstvenik Fleming našel glivico, ki se je izkazala za povsem neškodljiv za ljudi, Ampak katastrofalno Za zlonamerno mikroorganizmi.

Že v šoli poznamo različne zgodbe starega sveta o kratkem in hitrem življenju ljudi. Tisti, ki so živeli do 13 let, so veljali za dolgoživce, vendar je bilo njihovo zdravje v groznem stanju:

  • koža je bila prekrita z izrastki, razjedami;
  • zobje so gnili in izpadli;
  • motnje v delovanju notranjih organov zaradi slabe prehrane in prekomernega fizičnega napora.

Umrljivost dojenčkov je bila razširjena. Smrt žensk po porodu je veljala za nekaj običajnega. V 16. stoletju človekova pričakovana življenjska doba ni bila daljša od 30 let, že na začetku 20. stoletja pa je bila že majhna ureznina lahko usodna.

Pred izumom antibiotikov so za zdravljenje bolezni uporabljali grozljive in boleče metode.

  1. Pri okužbi je bilo indicirano krvavitev (v veliki posodi je bil narejen rez ali uporabljene pijavke). Cilj je izločiti kri skupaj s povzročitelji patologij.
  2. Na odprte rane so polivali oglje ali brom, da bi iz njih iztekel gnoj. Pacientka je dobila resne opekline, umrle pa so tudi bakterije.
  3. Živo srebro so uporabljali za zdravljenje sifilisa. Snov so jemali peroralno ali vbrizgali v sečnico s tankimi palicami. Edina alternativa je bil še nevarnejši arzen.

Zgodovina odkritja penicilina

Zgodovina odkritja penicilina se je nenavadno začela z veliko znanstveno in tehnološko revolucijo. V 19.-20. stoletju je človeštvo obvladalo številna nova področja:

  • povezava in ;
  • radio in razvedrilo;
  • gibanje (avtomobili in letala);
  • so se začele pojavljati globalne ideje za razvoj Zemlje in vesolja.

Toda vse znanstvene in tehnične dosežke so prečrtala življenja ljudi in najtežja epidemiološka situacija. Več sto tisoč ljudi je še naprej množično umiralo zaradi tifusa, griže, tuberkuloze in pljučnice. Sepsa je bila smrtna obsodba.

Ozadje odkritja penicilina na kratko v dejstvih

Številni znanstveniki so poskušali najti rešitev problema in izumiti učinkovito zdravilo za tegobe. Izvedeni so bili poskusi, katerih rezultati so bili običajno negativni. Ideja, da lahko mikrobe ubijejo posebne bakterije, se je pojavila šele v 19. stoletju.

  1. Louis Pasteur. Opravil je študije, ki so pokazale, da pod vplivom nekaterih mikroorganizmov bacili antraksa umrejo.
  2. Leta 1871 sta ruska znanstvenika Manassein in Polotebnov odkrila uničujoč učinek plesni na bakterije. Toda njihovo delo ni bilo deležno ustrezne pozornosti.
  3. Leta 1867 je kirurg Lister ugotovil, da bakterije povzročajo vnetje, in predlagal boj proti njim s karbolno kislino, prvim priznanim antiseptikom.
  4. Ernest Duchesne. V svoji disertaciji je zapisal, da je leta 1897 uspešno uporabil plesen proti številnim bakterijam, ki okužijo človeško telo.
  5. Leta 1984 je Mečnikov uporabil acidofilne bakterije iz fermentiranih mlečnih izdelkov za zdravljenje črevesnih obolenj.

Kdo je izumil penicilin v Rusiji?

V Sovjetski zvezi je mikrobiologinja Yermolyeva delala na ustvarjanju in raziskavah antibiotičnih zdravil. Bila je prva med sovjetskimi znanstveniki, ki je začela preučevati interferon kot protivirusno zdravilo. Leta 1942 je Ermoljeva prejela penicilin.. Raziskave in poskusi znanstvenika so pripeljali do dejstva, da so po nekaj letih v ZSSR antibiotik začeli proizvajati v velikih količinah.

Kdo je izumil penicilin, Flemingov prispevek

Znanstvenik Alexander Fleming je zaslužen za odkritje antibiotika penicilina. Za svoje odkritje je raziskovalec leta 1945 prejel Nobelovo nagrado. Antibiotik se je pojavil po naključju: Fleming je bil površen in pogosto ni počistil epruvet. Pred daljšo odsotnostjo je znanstvenik pozabil pomiti petrijevke, v katerih so bile kolonije stafilokokov.

Znanstvenik je ob prihodu ugotovil, da je v skodelicah zacvetela plesen, nekatera območja pa so bila popolnoma brez bakterij. Fleming je prišel do zaključka, da plesen proizvaja snovi, ki ubijajo stafilokoke. Bakteriolog je penicilin izoliral iz gliv, vendar je bil do svojega odkritja skeptičen.

Kasneje sta znanstvenika Flory in Cheyne dokončala začeto delo. Po 10 letih so izboljšali zdravilo in predstavili čisto obliko penicilina.

Leta 1942 so penicilin začeli uporabljati za zdravljenje ljudi. Prvi bolnik, ki je ozdravel, je bil otrok z zastrupitvijo krvi. Med drugo svetovno vojno je bila proizvodnja penicilina v ZDA postavljena na tekoči trak. Zahvaljujoč temu je bilo več sto tisoč vojakov rešenih pred gangreno in amputacijo okončin.

Kako deluje penicilin?

Načelo delovanja antibiotika je, da ustavi ali ustavi kemično reakcijo, ki je potrebna za ohranjanje življenja bakterije. Penicilin ustavi aktivnost molekul, ki sodelujejo pri nastajanju novih plasti bakterijskih celic. Antibiotik ne vpliva na ljudi ali živali, saj se zunanje ovojnice človeških celic bistveno razlikujejo od bakterijskih celic.

Mehanizem in značilnosti delovanja.

  • Molekule penicilina imajo baktericidne lastnosti: škodljivo vplivajo na različne bakterije.
  • Glavni cilj delovanja so beljakovine, ki vežejo penicilin. To so encimi končnega dela sinteze bakterijske celične stene.
  • Ko zdravilo začne zaustavljati sintezo, se začne proces, ki vodi v popolno smrt bakterije.

Mikrobi so se sčasoma naučili braniti sami sebe: začeli so izolirati posebno komponento, ki uničuje antibiotik. Toda zahvaljujoč delu znanstvenikov so se začela pojavljati izboljšana zdravila, ki vsebujejo inhibitorje. Takšne antibiotike imenujemo penicilinsko zaščiteni.

Vpliv odkritja na naš dan

Človeštvo je šlo skozi precej zapleteno in zmedeno pot svojega razvoja. Na različnih področjih delovanja je bilo narejenih veliko pomembnih odkritij in velikih izumov. Obsežna in odločilna odkritja, ki so revolucionirala medicino, vključujejo ustvarjanje penicilina.

Penicilin se po vsem svetu uporablja od leta 1952. Zaradi svojih edinstvenih lastnosti se je začel uporabljati za zdravljenje različnih patologij:

  • osteomielitis;
  • sifilis;
  • pljučnica;
  • vročina med porodom;
  • okužba po ranah ali opeklinah.

Kasneje so izolirali vrsto antibakterijskih zdravil. Antibiotiki so že vrsto let veljali za zdravilo za vse bolezni. Z izumom antibiotika se je izboljšal boj proti resnim nalezljivim boleznim, življenje ljudi pa se je podaljšalo za 35 let.

3. september je uradni dan odkritja penicilina po vsem svetu. Za ves čas obstoja človeštva ni bilo izumljeno nobeno drugo zdravilo, ki bi rešilo toliko človeških življenj.

V vsej zgodovini človeštva ni bilo zdravila, ki bi rešilo toliko ljudi pred smrtjo kot penicilin. Ime je dobila po svoji prednici, glivi Penicillium, ki lebdi v zraku v obliki trosov. Povemo, kaj se je zgodilo v Flemingovem laboratoriju in kako so se dogodki razvijali naprej.

Domovina - Anglija

Človeštvo se odkritju penicilina zahvaljuje škotskemu biokemiku Aleksandru Flemingu. Čeprav je bilo seveda dejstvo, da je Fleming naletel na lastnosti plesni, naravno. Do tega odkritja je hodil leta.

Med prvo svetovno vojno je Fleming služil kot vojaški zdravnik in se ni mogel sprijazniti z dejstvom, da ranjenci po uspešni operaciji še vedno umirajo - od začetka gangrene ali sepse. Fleming je začel iskati način, kako preprečiti takšno krivico.

Leta 1918 se je Fleming vrnil v London v bakteriološki laboratorij bolnišnice St. Mary, kjer je delal od leta 1906 do svoje smrti. Leta 1922 je prišel prvi uspeh, zelo podoben zgodbi, ki je pripeljala do odkritja penicilina šest let kasneje.

Prehlajeni Fleming, ki je pravkar postavil drugo kulturo bakterije Micrococcus lysodeicticus v tako imenovano petrijevko, širok steklen valj z nizkimi stenami in pokrovom, je nenadoma kihnil. Čez nekaj dni je skodelico odprl in ugotovil, da so bakterije na nekaterih mestih odmrle. Očitno - v tistih, kjer je sluz iz nosu dobil, ko je kihnil.

Fleming je začel preverjati. In kot rezultat je bil odkrit lizocim - naravni encim v sluzi ljudi, živali in, kot se je kasneje izkazalo, nekaterih rastlin. Uničuje stene bakterij in jih raztaplja, vendar je neškodljiv za zdrava tkiva. Ni naključje, da si psi ližejo rane – tako zmanjšajo tveganje za vnetja.

Po vsakem poskusu naj bi petrijevke sterilizirali. Fleming pa ni imel navade, da bi takoj po poskusu zavrgel kulture in pomil laboratorijsko stekleno posodo. Ponavadi se je ukvarjal s tem neprijetnim delom, ko se je na delovni mizi nabralo dva ali tri ducate skodelic. Najprej je pregledal skodelice.

"Takoj ko odpreš skodelico kulture, te čakajo težave," se je spominjal Fleming. "Nekaj ​​bo zagotovo prišlo iz zraka." In nekega dne, ko je raziskoval gripo, so v eni izmed petrijevk našli plesen, ki je na znanstvenikovo presenečenje raztopila zasejano kulturo – kolonije Staphylococcus aureus, namesto rumene motne mase pa kapljice, podobne rosi. so bili videni.

Da bi preizkusil svojo hipotezo o baktericidnem učinku plesni, je Fleming iz svoje sklede presadil nekaj trosov v hranilno juho v bučki in jih pustil kalijo pri sobni temperaturi.

Površino smo prekrili z debelo valovito maso iz filca. Prvotno je bil bel, nato zelen in nazadnje črn. Sprva je juha ostala bistra. Nekaj ​​dni kasneje je pridobil zelo intenzivno rumeno barvo, saj je razvil posebno snov, ki je Fleming ni mogel dobiti v čisti obliki, saj se je izkazala za zelo nestabilno. Fleming je rumeno snov, ki jo izloča gliva, imenoval penicilin.

Izkazalo se je, da tudi 500-800-krat razredčena kulturna tekočina zavira rast stafilokokov in nekaterih drugih bakterij. Tako je dokazan izjemno močan antagonistični učinek te vrste gliv na določene bakterije.

Ugotovljeno je bilo, da penicilin v večji ali manjši meri zavira rast ne samo stafilokokov, ampak tudi streptokokov, pnevmokokov, gonokokov, bacila davice in antraksa, ne deluje pa na E. coli, bacil tifusa in povzročitelje gripe, paratifusa. , kolera. Izjemno pomembno odkritje je odsotnost škodljivega delovanja penicilina na človeške levkocite, tudi v odmerkih, ki so večkrat večji od odmerka, ki je škodljiv za stafilokoke. To je pomenilo, da je penicilin za ljudi neškodljiv.

Proizvodnja - Amerika

Naslednji korak je leta 1938 naredil profesor na Oxfordski univerzi, patolog in biokemik Howard Flory, ki je k sodelovanju pritegnil Ernsta Borisa Cheyna. Cheyne je diplomiral iz kemije v Nemčiji. Ko so nacisti prišli na oblast, je Cheyne, ki je bil Jud in pristaš levice, emigriral v Anglijo.

Ernst Chain je nadaljeval Flemingovo raziskovanje. Uspelo mu je pridobiti surovi penicilin v količinah, ki so zadostovale za prve biološke teste, najprej na živalih, nato pa še v kliniki. Po letu mučnih poskusov izolacije in čiščenja produkta muhastih gob je bilo pridobljenih prvih 100 mg čistega penicilina. Prvega bolnika (policista z zastrupitvijo krvi) ni bilo mogoče rešiti - ni bilo dovolj nabranih zalog penicilina. Antibiotik se je hitro izločil preko ledvic.

Veriga je k delu pritegnila druge strokovnjake: bakteriologe, kemike, zdravnike. Nastala je tako imenovana skupina Oxford.

V tem času se je začela druga svetovna vojna. Poleti 1940 je bila Velika Britanija v nevarnosti invazije. Oxfordska skupina se odloči skriti spore plesni tako, da juho namoči v podloge svojih suknjičev in žepov. Cheyne je rekel: "Če me ubijejo, je treba najprej zgrabiti mojo jakno." Leta 1941 so prvič v zgodovini 15-letnega najstnika rešili smrti zaradi zastrupitve krvi.

Vendar pa v vojskujoči se Angliji ni bilo mogoče vzpostaviti množične proizvodnje penicilina. Poleti 1941 je vodja skupine, farmakolog Howard Flory, odšel izboljšat tehnologijo v ZDA. Na ekstraktu ameriške koruze se je pridelek penicilina povečal za 20-krat. Potem so se odločili poiskati nove vrste plesni, bolj produktivne od Penicillium notatum, ki je nekoč priletela v Flemingovo okno. V ameriški laboratorij so začeli pošiljati vzorce plesni z vsega sveta. Najeli so dekle Mary Hunt, ki je pokupila vse plesnive izdelke na tržnici. In nekega dne Moldy Mary s tržnice prinese gnilo melono, v kateri najdejo produktivno vrsto P. chrysogenum.

Do takrat je Floryju uspelo prepričati ameriško vlado in industrijalce o potrebi po izdelavi prvega antibiotika. Leta 1943 se je prvič začela industrijska proizvodnja penicilina. Tehnologija množične proizvodnje penicilina, ki je takoj prejela drugo ime - "zdravilo stoletja", je bila prenesena v podjetja Pfizer in Merck. Leta 1945 je bila proizvodnja farmakopejskega penicilina z visoko aktivnostjo 15 ton na leto, leta 1950 - 195 ton.

Leta 1941 je ZSSR prejela tajno informacijo, da se v Angliji ustvarja močno protimikrobno zdravilo na osnovi neke vrste glive iz rodu Penicillium. V Sovjetski zvezi so takoj začeli delati v tej smeri in že leta 1942 je sovjetska mikrobiologinja Zinaida Ermoljeva pridobila penicilin iz plesni Penicillium Crustosum, vzete iz stene enega od bombnih zaklonišč v Moskvi. Leta 1944 se je Ermoljeva po dolgem opazovanju in raziskovanju odločila, da bo svoje zdravilo preizkusila na ranjencih. Njen penicilin je bil čudež za terenske zdravnike in rešilna priložnost za številne ranjene vojake.

Nedvomno odkritje in delo Yermolyeve ni nič manj pomembno kot delo Floryja in Cheyna. Rešili so veliko življenj in omogočili proizvodnjo penicilina, tako potrebnega za fronto. Vendar pa je bilo sovjetsko zdravilo pridobljeno na obrtni način v količinah, ki sploh niso ustrezale potrebam domačega zdravstva.

Leta 1947 je bil na Vsezveznem znanstvenoraziskovalnem kemijsko-farmacevtskem inštitutu (VNIHFI) ustanovljen poltovarniški obrat. Ta tehnologija je v povečanem obsegu tvorila osnovo prvih tovarn penicilina, zgrajenih v Moskvi in ​​Rigi. Pri tem je nastal rumen amorfen produkt nizke aktivnosti, ki je pri bolnikih povzročal tudi povišano telesno temperaturo. Hkrati penicilin, ki je prišel iz tujine, ni dal stranskih učinkov.

ZSSR ni mogla kupiti tehnologij za industrijsko proizvodnjo penicilina: v ZDA je bila prepovedana prodaja kakršnih koli tehnologij, povezanih z njim. Svojo pomoč pa je Sovjetski zvezi ponudil Ernst Chain, avtor in lastnik angleškega patenta za pridobivanje penicilina zahtevane kakovosti. Septembra 1948 se je komisija sovjetskih znanstvenikov, ko je zaključila svoje delo, vrnila v domovino. Rezultati so bili formalizirani v obliki industrijskih predpisov in uspešno uvedeni v proizvodnjo v eni od moskovskih tovarn.

Na slovesnosti ob podelitvi Nobelove nagrade za fiziologijo in medicino leta 1945, ki so jo prejeli Fleming, Florey in Chain za odkritje penicilina in njegovih zdravilnih učinkov, je Fleming dejal: »Pravijo, da sem jaz izumil penicilin. Toda noben človek si tega ni mogel izmisliti, saj je to snov ustvarila narava. Nisem izumil penicilina, le opozoril sem ljudi nanj in mu dal ime.«

Diskusija

In zdaj, mnogo let kasneje, se penicilini proizvajajo v različnih oblikah in kombinacijah, uporabljajo se za zdravljenje bakterijskih okužb pri nosečnicah, kar je zelo pomembno. Brez antibiotikov v sodobnem svetu nikjer.

Komentar na članek "Penicilin: kako se je Flemingovo odkritje spremenilo v antibiotik"

Pri zdravljenju prehlada lahko matere naletijo na napačna priporočila, ki ne le ne pomagajo otroku pri okrevanju, ampak so včasih celo nevarna za njegovo zdravje. Predlagamo, da razmislimo o najpogostejših napakah in napačnih predstavah pri zdravljenju okužb dihal pri otrocih. "Temperaturo je treba nujno znižati" Zvišanje telesne temperature je zaščitna reakcija otrokovega telesa, katere namen je uničiti okužbo. Zniževanje temperature že ob...

V začetku dvajsetega stoletja se je škotski kmet vračal domov in šel mimo močvirnatega območja. Nenadoma je zaslišal krike na pomoč. Kmet je prihitel na pomoč in zagledal dečka, ki ga je močvirska brozga posrkala v svoje strašno brezno. Deček se je poskušal rešiti iz strašne gmote močvirja, a ga je vsak njegov gib obsodil na neizbežno smrt. Deček je kričal iz obupa in strahu. Kmet je hitro posekal debelo vejo, previdno pristopil in iztegnil rešilno vejo utapljajočemu se ...

"- Noben predsednik nas ne bo spremenil. On sam je eden od nas. Sam ni vedel, kako se je prebil ... Naši ljudje težijo k Stockholmu (London in tako naprej), samo da bi jih obkolili Švedi. Vse drugo je že v Moskvi. Ali skoraj tam. Ne odidejo zaradi tega, spremenijo svoje življenje, svoj poklic, da bi nekaj jedli, in ne zato, da bi živeli pod vodstvom švedskega premierja ... Pa kaj bi morali storiti? Rekel bi: spremenite se na švedsko stran. O tem se mi ne da govoriti, ker je lahko govoriti, ampak ...

Želodec 1. Altan je rastlinski pripravek domače pridelave, nepogrešljiv pri peptični ulkusni bolezni. 2. Acidin-pepsin - poveča kislost v želodcu. 3. Gastritol - kapljice rastlinskega izvora, dobre za dojenčke. 4. Motilium - normalizira gibljivost želodca, izboljša pretok hrane skozi želodec. 5. Olje rakitovca - zmanjšuje vnetje v želodcu. 6. Pariet - iz najnovejše generacije zdravil, ki dobro zmanjšajo kislost v želodcu. 7. Pylobact - najnovejši ...

Število Rusov, ki so izgubili roditeljske pravice zaradi zlorabe otrok, se je v petih letih zmanjšalo za 70 %. Zaradi česa? O tem je 11. novembra na mednarodni #‎UNICEF-ovi konferenci v Minsku spregovoril Pavel #‎Astakhov, komisar za otrokove pravice pri #‎predsedniku Ruske federacije. RIA Novosti poroča, da se je "po njegovih podatkih zaradi uvedbe obveznega usposabljanja za posvojitelje in dela za spremljanje rejniških družin število identificiranih ...

Pri moških se vzburjenje lažje pojavi kot posledica vizualnega zaznavanja posameznih "fragmentov" telesa. V sex shopih artikli, namenjeni moškim, pogosto posnemajo dele ženskega telesa: tam lahko kupite kos krzna, ki spominja na pubis z luknjo, kamor lahko moški vstavi svoj penis, ali ogromne napihljive dojke ... Praviloma ženske želja se pojavi pod vplivom tistega zanimanja, ki ga ženska vzbudi pri moškem. Ženska zelo subtilno začuti vzdušje srečanja, njegovo tonalnost ...

16. in 17. avgusta bo potekal XVII Moskovski mednarodni jazz festival v vrtu Ermitaž. Organizatorji, ki so ohranili vse najboljše iz dogodkov preteklih let, radikalno posodabljajo format. Vstop bo letos prost, gostje pa bodo uživali v pestrem zabavnem programu izven odra. V zadnjih letih je festival postal največji jazzovski forum na prostem, ki je postal prepoznaven ne le v Rusiji, ampak tudi v tujini. Med letošnjimi udeleženci glasbenega programa: slavni ...

1. maja muzejski rezervat Tsaritsyno začne poletno sezono, katere glavni dogodek bo odprtje plesišča. Med otvoritvijo bodo na prizorišču potekali praznični dogodki za otroke in odrasle: plesni mojstrski tečaji izkušenih učiteljev, nastopi glasbenikov. Praznični večer bo zaključil disko legendarnega DJ Groova. In vse poletje bodo za obiskovalce muzejskega rezervata Tsaritsyno poleg različnih mojstrskih tečajev na novem mestu potekala tudi predavanja ...

Logopedski verzi in zvijalke za soglasnike: P, ̕P̕ ***** Helikopter Tukaj se helikopter z rotacijskimi krili pripravlja na polet. Brez pospeševanja, brez vzletnega zaleta: Zavrtite vijak - in v nebo. ***** Tramvaj Tramvaj ropota, Tramvaj zvoni, Hitro drvi po tirnicah. Domchit v katero koli smer. Kdo se želi voziti? ***** Metro Skozi mesto se nam ni težko peljati z metrojem: Brez avtomobilov in pešcev, Križišč, prehodov - Pot je speljana pod zemljo Najhitrejša in najbolj direktna. ***** Pogled na ladjo: Ladja...

Radisson Blu Paradise Resort & SPA, Soči sprejme prve goste. Hotel se nahaja v prvi vrsti na obali Črnega morja v Imeretski nižini, nedaleč od novih športnih objektov. Hotel je zlahka dostopen z letališča Adler. Do središča Sočija lahko gostje pridejo z avtobusom ali hitrim vlakom, ki od letališča do centra vozi 5-krat na dan. Do znanega smučišča Rosa Khutor se lahko pripeljete s hitrim vlakom...

obnoviti floro po/med antibiotiki. Zdravstvena vprašanja. Otrok od 1 do 3. Vzgoja otroka od enega do treh let: utrjevanje Ne v kapsulah, v majhnih stekleničkah. Ali veste, kako je bil penicilin včasih? Po okusu je bolj neprijeten, a bolj živ ali kaj podobnega.

Vse najboljše poletja - festival "Najboljše mesto na zemlji", 7. september, 12.00-22.00 Avenija Akademika Saharova Najboljši udeleženci, najsvetlejši trenutki, najbolj okusne dobrote - vse, česar se meščani spominjajo to poletje na festivalu "Najboljše mesto na Zemlji" bo zbrano 7. septembra na enem mestu - na aveniji Saharov. Od 12.00 do 22.00 si lahko ogledate originalne grafite grafitarjev, si ogledate nastope zmagovalcev mestnih tekmovanj v parkourju, workoutu, skateparku in BMX-u...

Ravno zdaj smo spet šli v lore. "Imate počasen trenutni sinusitis, flemoksin - bil je prešibak, pijte sumamed." Tretji antibiotik v nekaj več kot mesecu dni? .. V kateri smeri je zdrava pamet, povejte mi?

leb Kulikov - splošni zdravnik, vodi družinski sprejem. Diplomiral je na medicinski fakulteti Tverske medicinske akademije, specializiral splošno terapijo, delal v ambulanti, na polikliniki in v bolnišnici. V pričakovanju in z rojstvom sina se je »praksa« dr. Kulikova razširila in z nemirno očetovsko skrbjo zajela porodništvo in pediatrijo. Na seznamu antibiotikov je veliko zdravil, ki jih je dovoljeno jemati med nosečnostjo, njihova varnost za otroka je dokazana. Antibiotiki se borijo...

Ta pametni dom se nahaja v Varšavi na Poljskem. Kaj je tako dobrega na tem pametnem domu? Zunanjost hiše spominja na grad, fizično pa se lahko spremeni v zelo moderno in luksuzno hišo, odprto naravi. Ko je lastnik odsoten, je pametni dom popolnoma zaprt, od zunaj pa spominja na bunker ali kakšno skrivno zgradbo brez oken in vrat.

Ležim in razmišljam... Moram pomiti tla, oprati in zlikati perilo, zaliti rože... Ležim in razmišljam... Sem gospodinja, vendar ženska!!!) )) Zbolel sem. Zlezel sem pod odejo in dihal kuhan krompir. Za vsak slučaj sem tja vzel s seboj: vilice, gobe in vodko. Upam, da pomaga! Kupil sem kredo od ščurkov! Zdaj je v moji glavi tiho in mirno ... sedijo, rišejo. P O M N I! Odpiranje hladilnika po 18. uri spremeni princeso v BUČO! Sediš doma - sesalec, hodiš v klube - neumna žurerka ...

Shranil ga bom tukaj, za zgodovino)))) Nenadoma bo komu prišel prav. Sprva so me skrbeli gnojni čepi, ki so se občasno iztisnili iz mandljev in slab zadah. S tem sem šel na ENT v kliniko. Postavljena je diagnoza: kronični tonzilitis. Zdravljenje - odstranitev mandljev, ker nič drugega ne pomaga. Dobim napotnico v 12. mestno bolnišnico, ORL oddelek za posvet. Tam so diagnozo potrdili. Zbiranje testov za hospitalizacijo. Pomembno! Za ženske: poseg opravimo po menstruaciji za zmanjšanje...

Obdobje izraščanja zob je resnično najtežje v življenju dojenčka in njegovih staršev. Začne in konča individualno – pri nekaterih otrocih prvi zobki zrastejo že pri treh mesecih, do leta pa imajo vseh dvanajst ali celo štirinajst zobkov, pri drugih se prvi zobki pojavijo šele po devetih mesecih. Vse to je normalna možnost, v nobenem od teh primerov ne smete paničariti. Kljub individualnemu času izraščanja zob so težave, povezane z njimi, enake za vse ...

Po mnenju ekologov razvoj civilizacije in s tem tehnični napredek škodujeta tako planetu kot nam ljudem. Hkrati lahko samo zahvaljujoč dosežkom napredka računamo na udobne in varne življenjske pogoje. Govorili bomo o napravah, ki ionizirajo in vlažijo zrak. Spreminjanje plusa v minus V zadnjih letih so čistilci-ionizatorji zraka trdno vstopili v naša življenja. Vse se je začelo z lestencem Chizhevsky, nato so začeli opremljati sesalnike, sušilnike za lase in celo prenosnike z ionizatorji. ne...

Ali je za vas na Japonskem, da svojemu otroku vbrizgate antibiotično jeklo z lidokainom ali ste zdaj v Rusiji?? (samo radoveden) začeli ste zdravljenje s penicilinom in morate nadaljevati zdravljenje, ki ste ga začeli, ali z injekcijami ...